Studie RPL554 u pacientů s cystickou fibrózou

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podepište dokument informovaného souhlasu, v němž uvedete, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.

  2. Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době informovaného souhlasu. Ženy ve fertilním věku musí používat důslednou a spolehlivou formu antikoncepce (viz příloha 1) od poslední menstruace před prvním podáním studijní léčby a musí se zavázat, že v tom budou pokračovat během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

  3. Mějte 12svodový záznam EKG při screeningu (návštěva 1) a před podáním dávky 2 ukazující následující:

  • Tepová frekvence mezi 45 a 90 tepy za minutu
  • Interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) interval ≤450 ms
  • QRS interval ≤120 msec
  • PR interval ≤220 msec

  • Žádné klinicky významné abnormality včetně morfologie (např. blok levého raménka raménka, dysfunkce atrioventrikulárního uzlu, abnormality segmentu ST) 4. Schopnost dodržovat všechna omezení a postupy studie včetně schopnosti správně používat studijní nebulizátor.

    5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně) s minimální hmotností 40 kg.

    6. Pacienti s genetickou diagnózou CF. 7. Spirometrie při screeningu prokazující FEV1 ≥ 40 % a ≤ 80 % předpokládané normy.

    8. Schopnost vysadit dlouhodobě působící bronchodilatanci1 až do konce léčebného období a krátkodobě působící bronchodilatancia po dobu 8 hodin před podáním studijní léčby.

    9. Klinicky stabilní CF během 2 týdnů před randomizací (návštěva 2).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza cirhotického onemocnění jater nebo portální hypertenze.
2. Exacerbace CF vyžadující hospitalizaci v měsíci před screeningem (1. návštěva) nebo před randomizací (2. návštěva).
3. Užívání perorálních nebo intravenózních antibiotik (dodatečně k obvyklé udržovací léčbě) během 2 týdnů před screeningem (návštěva 1) nebo randomizací (návštěva 2).
4. Jiné respirační poruchy nesouvisející s CF: Pacienti se současnou diagnózou aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, sarkoidózy, spánkové apnoe, známého deficitu alfa-1 antitrypsinu nebo jiných aktivních plicních onemocnění.
5. Předchozí resekce plic nebo transplantace plic.
6. Anamnéza nebo důvod se domnívat, že pacient v posledních 3 letech zneužíval drogy nebo alkohol.
7. Obdrželi experimentální lék během 3 měsíců nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
8. Pacienti s anamnézou chronického nekontrolovaného onemocnění zahrnujícího, ale bez omezení, kardiovaskulární (včetně arytmií), endokrinní, aktivní hypertyreózu, neurologická, jaterní, gastrointestinální, ledvinová, hematologická, urologická, imunologická nebo oční onemocnění, která jsou podle zkoušejícího klinicky významná.
9. Dokumentované kardiovaskulární onemocnění: angina pectoris, nedávný infarkt myokardu nebo suspektní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, nestabilní nebo nekontrolovaná hypertenze v anamnéze nebo hypertenze byla diagnostikována v posledních 3 měsících.
10. Prodělal velký chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) během 6 týdnů před screeningem (návštěva 1) nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku, nebo plánoval operaci do konce studie.
11. Infekce netuberkulózními mykobakteriemi, methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA) nebo druhy Burkholderia.
12. Použití imunosuprese; dlouhodobé užívání prednisolonu ≥10 mg/den.
13. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému do 5 let s výjimkou lokalizovaných kožních karcinomů (bazálních nebo dlaždicových buněk).
14. Klinicky významné abnormální hodnoty pro bezpečnostní laboratorní testy (hematologie, biochemie nebo analýza moči) při screeningu (návštěva 1), jak stanovil zkoušející.
15. Zveřejněná anamnéza nebo ta, která je vyšetřovateli známa, významného nedodržení v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
16. Vyžaduje oxygenoterapii, a to i příležitostně.
17. Těhotenství nebo kojení (pouze ženy).
18. Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející zváží, činí pacienta nevhodným k účasti. -