En undersøgelse af RPL554 hos patienter med cystisk fibrose

Inklusionskriterier:

• 1. Underskriv et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.

  2. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt en konsekvent og pålidelig form for prævention (se bilag 1) fra den sidste menstruation før den første behandlingsindgivelse i undersøgelsen, og de skal forpligte sig til at fortsætte med at gøre det under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis. af studiebehandling.

  3. Få en 12-aflednings-EKG-optagelse ved screening (besøg 1) og besøg 2 forud for dosis, der viser følgende:

  • Puls mellem 45 og 90 slag i minuttet
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) interval ≤450 msek.
  • QRS-interval ≤120 msek
  • PR-interval ≤220 msek

  • Ingen klinisk signifikant abnormitet inklusive morfologi (f. venstre grenblok, atrioventrikulær nodal dysfunktion, ST-segmentabnormiteter) 4. I stand til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og -procedurer, herunder evnen til at bruge undersøgelsesforstøveren korrekt.

    5. Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive) med en minimumsvægt på 40 kg.

    6. Patienter med en genetisk diagnose af CF. 7. Spirometri ved screening, der viser en FEV1 ≥40% og ≤80% af forventet normal.

    8. I stand til at trække sig fra langtidsvirkende bronkodilatatorer1 indtil slutningen af ​​behandlingsperioden og korttidsvirkende bronkodilatatorer i 8 timer før indgivelse af undersøgelsesbehandling.

    9. Klinisk stabil CF i de 2 uger før randomisering (besøg 2).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med cirrotisk leversygdom eller portal hypertension.
2. CF-eksacerbation, der kræver indlæggelse i måneden før screening (besøg 1) eller før randomisering (besøg 2).
3. Brug af orale eller intravenøse antibiotika (som supplement til sædvanlig vedligeholdelsesbehandling) i de 2 uger før screening (besøg 1) eller randomisering (besøg 2).
4. Andre ikke-CF-relaterede luftvejslidelser: Patienter med en aktuel diagnose af aktiv tuberkulose, lungekræft, sarkoidose, søvnapnø, kendt alfa-1-antitrypsin-mangel eller andre aktive lungesygdomme.
5. Tidligere lungeresektion eller lungetransplantation.
6. Historie om, eller grund til at tro, at en patient har misbrugt stof eller alkohol inden for de seneste 3 år.
7. Modtog et eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.
8. Patienter med en anamnese med kronisk ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulære (herunder arytmier), endokrine, aktiv hyperthyroidisme, neurologiske, hepatiske, gastrointestinale, renale, hæmatologiske, urologiske, immunologiske eller oftalmiske sygdomme, som efterforskeren mener er klinisk signifikante.
9. Dokumenteret kardiovaskulær sygdom: angina, nyligt eller mistænkt myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, en historie med ustabil eller ukontrolleret hypertension, eller er blevet diagnosticeret med hypertension inden for de sidste 3 måneder.
10. Har fået foretaget en større operation (der kræver generel anæstesi) i de 6 uger før screening (besøg 1) eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller planlagt operation til slutningen af ​​undersøgelsen.
11. Infektion med ikke-tuberkuløse mykobakterier, methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) eller Burkholderia-arter.
12. Brug af immunundertrykkelse; langtidsbrug af prednisolon ≥10 mg/dag.
13. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for 5 år med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer (basal- eller pladecellecelle).
14. Klinisk signifikante abnorme værdier for sikkerhedslaboratorietest (hæmatologi, biokemi eller urinanalyse) ved screening (besøg 1), som bestemt af investigator.
15. En afsløret historie eller en kendt af investigator, af væsentlig manglende overholdelse i tidligere undersøgelsesundersøgelser eller med ordineret medicin.
16. Kræver iltbehandling, selv lejlighedsvis.
17. Graviditet eller amning (kun kvindelige forsøgspersoner).
18. Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør patienten uegnet til at deltage. -