Badanie RPL554 u pacjentów z mukowiscydozą
22 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Verona Pharma plc
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, trójdrożne badanie krzyżowe fazy IIa w celu oceny farmakokinetyki RPL554 podawanego dorosłym pacjentom z mukowiscydozą.
To badanie ocenia dwie dawki RPL554 i placebo u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą.
Wszyscy pacjenci otrzymują wszystkie trzy terapie w losowej kolejności.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB23 3RE
- Papworth Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować spójną i niezawodną metodę antykoncepcji (patrz Załącznik 1) od ostatniej miesiączki przed pierwszym podaniem badanego leku i muszą zobowiązać się do kontynuowania tego w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leczenia w ramach badania.
3. Wykonać zapis EKG z 12 odprowadzeń podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i podczas wizyty 2 przed podaniem dawki, wykazując następujące objawy:
- Tętno od 45 do 90 uderzeń na minutę
- Odstęp QT skorygowany o tętno za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) Odstęp ≤450 ms
- Odstęp QRS ≤120 ms
- Odstęp PR ≤220 ms
Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości, w tym morfologii (np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, dysfunkcja węzła przedsionkowo-komorowego, nieprawidłowości odcinka ST) 4. Zdolność do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badania, w tym umiejętność prawidłowego korzystania z badanego nebulizatora.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 (włącznie) przy minimalnej wadze 40 kg.
6. Pacjenci z genetyczną diagnozą mukowiscydozy. 7. Spirometria podczas badania przesiewowego wykazująca FEV1 ≥40% i ≤80% normy należnej.
8. Możliwość odstawienia długo działających leków rozszerzających oskrzela1 do końca okresu leczenia oraz krótko działających leków rozszerzających oskrzela na 8 godzin przed podaniem badanego leku.
9. Klinicznie stabilna mukowiscydoza w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (wizyta 2).
Kryteria wyłączenia:
- Historia marskości wątroby lub nadciśnienia wrotnego.
- Zaostrzenie mukowiscydozy wymagające hospitalizacji w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe (Wizyta 1) lub przed randomizacją (Wizyta 2).
- Stosowanie doustnych lub dożylnych antybiotyków (w uzupełnieniu zwykłej terapii podtrzymującej) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) lub randomizacją (wizyta 2).
- Inne zaburzenia układu oddechowego niezwiązane z mukowiscydozą: pacjenci z aktualnym rozpoznaniem czynnej gruźlicy, rakiem płuc, sarkoidozą, bezdechem sennym, rozpoznanym niedoborem alfa-1-antytrypsyny lub innymi czynnymi chorobami płuc.
- Poprzednia resekcja płuca lub przeszczep płuca.
- Historia lub powody, by sądzić, że pacjent nadużywał narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat.
- Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 3 miesięcy lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
- Pacjenci z przewlekłymi niekontrolowanymi chorobami w wywiadzie, w tym między innymi chorobami sercowo-naczyniowymi (w tym zaburzeniami rytmu), endokrynologicznymi, czynną nadczynnością tarczycy, neurologicznymi, wątrobowymi, żołądkowo-jelitowymi, nerkowymi, hematologicznymi, urologicznymi, immunologicznymi lub okulistycznymi, które zdaniem badacza są klinicznie istotne.
- Udokumentowana choroba sercowo-naczyniowa: dusznica bolesna, niedawno przebyty lub podejrzewany zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, niestabilne lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze w wywiadzie lub nadciśnienie rozpoznane w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Przeszedł poważną operację (wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 6 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe (Wizyta 1) lub nie będzie w pełni wyleczony po operacji lub planowanej operacji do końca badania.
- Zakażenie prątkami niegruźliczymi, gronkowcem złocistym opornym na metycylinę (MRSA) lub gatunkami Burkholderia.
- Stosowanie immunosupresji; długotrwałe stosowanie prednizolonu ≥10 mg/dobę.
- Historia nowotworu dowolnego układu narządów w ciągu 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych).
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjnych testów bezpieczeństwa (hematologia, biochemia lub analiza moczu) podczas badania przesiewowego (Wizyta 1), określone przez Badacza.
- Ujawniona lub znana badaczowi historia znaczących niezgodności w poprzednich badaniach badawczych lub przepisanych leków.
- Wymaga tlenoterapii, nawet okazjonalnie.
- Ciąża lub laktacja (tylko kobiety).
- Każdy inny powód, który zdaniem badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do udziału. -
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wyższa dawka RPL554
Pojedyncza dawka inhalacyjna 6 mg RPL554
|
Zawiesina RPL554 podawana za pomocą nebulizatora
|
|
Eksperymentalny: Niższa dawka RPL554
Pojedyncza dawka wziewna 1,5 mg RPL554
|
Zawiesina RPL554 podawana za pomocą nebulizatora
|
|
Komparator placebo: Placebo
Wziewna dawka placebo
|
Roztwór placebo podawany za pomocą nebulizatora
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC według dawki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki po każdym zabiegu
|
Pole pod krzywą (AUC)
|
Przed podaniem dawki, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki po każdym zabiegu
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu po każdej dawce
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki RPL554
|
Przed podaniem dawki, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu po każdej dawce
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) po pojedynczej dawce RPL554
|
Przed podaniem dawki, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
|
|
Okres półtrwania dla każdej dawki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
|
Okres półtrwania (t1/2) RPL554
|
Przed podaniem dawki, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczytowe FEV1 dla każdego leczenia
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 15 i 30 minut oraz 1, 2 i 4 godziny po podaniu dawki po leczeniu
|
Maksymalna natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) mierzona za pomocą spirometrii
|
Przed podaniem dawki oraz 15 i 30 minut oraz 1, 2 i 4 godziny po podaniu dawki po leczeniu
|
|
AUC FEV1 (0-4h)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 15 i 30 minut oraz 1, 2 i 4 godziny po podaniu dawki
|
Powierzchnia pod krzywą dla FEV1 w ciągu 4 godzin mierzona za pomocą spirometrii
|
Przed podaniem dawki oraz 15 i 30 minut oraz 1, 2 i 4 godziny po podaniu dawki
|
|
AUC FEV1(0-6h)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu
|
Powierzchnia pod krzywą FEV1 w ciągu 6 godzin mierzona za pomocą spirometrii
|
Przed podaniem dawki oraz 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu
|
|
AUC FEV1 (0-8h)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki oraz 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu
|
Powierzchnia pod krzywą dla FEV1 w ciągu 8 godzin mierzona za pomocą spirometrii
|
przed podaniem dawki oraz 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu
|
|
FVC
Ramy czasowe: Ponad 24 godziny po zabiegu
|
Natężona pojemność życiowa (FVC) mierzona za pomocą spirometrii
|
Ponad 24 godziny po zabiegu
|
|
Próbki oddechu
Ramy czasowe: 8 i 24 godziny po zabiegu
|
PH wydychanego powietrza
|
8 i 24 godziny po zabiegu
|
|
Laboratoryjne testy bezpieczeństwa 1
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i koniec badania
|
Parametry panelu biochemicznego
|
Badanie przesiewowe i koniec badania
|
|
Laboratoryjne testy bezpieczeństwa 2
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i koniec badania
|
Parametry panelu hematologicznego
|
Badanie przesiewowe i koniec badania
|
|
Laboratoryjne testy bezpieczeństwa 3
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i koniec badania
|
Analiza moczu mierzona za pomocą wskaźnika poziomu moczu
|
Badanie przesiewowe i koniec badania
|
|
Oznaki życiowe 1
Ramy czasowe: Ponad 8 godzin po zabiegu
|
Tętno po 5 minutach leżenia na plecach
|
Ponad 8 godzin po zabiegu
|
|
Oznaki życiowe 2
Ramy czasowe: Ponad 8 godzin po zabiegu
|
Ciśnienie krwi po 5 minutach leżenia na plecach
|
Ponad 8 godzin po zabiegu
|
|
EKG 1
Ramy czasowe: Ponad 8 godzin po zabiegu
|
Tętno
|
Ponad 8 godzin po zabiegu
|
|
EKG 2
Ramy czasowe: Ponad 8 godzin po zabiegu
|
Odstęp QT
|
Ponad 8 godzin po zabiegu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Reologia plwociny
Ramy czasowe: 8 i 12 godzin po zabiegu
|
Analiza reologiczna dla interleukiny 8, czynnika martwicy nowotworów alfa i mieloperoksydazy
|
8 i 12 godzin po zabiegu
|
|
Pomiary plwociny
Ramy czasowe: 8 i 12 godzin po zabiegu
|
Poziomy mediatorów stanu zapalnego
|
8 i 12 godzin po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andres Floto, Cambridge Centre for Medical Research, Papworth Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 lutego 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 listopada 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 listopada 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 września 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
30 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RPL554-010-2015
- 2015-004263-36 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .