Исследование RPL554 у пациентов с кистозным фиброзом

Критерии включения:

• 1. Подписать документ об информированном согласии, подтверждающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.

  2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на момент получения информированного согласия. Женщины детородного возраста должны использовать стабильную и надежную форму контрацепции (см. Приложение 1) с момента последней менструации до первого введения исследуемого препарата и должны продолжать это делать во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. лечения исследования.

  3. Получите запись ЭКГ в 12 отведениях во время скрининга (посещение 1) и посещение 2 до введения дозы, показывающее следующее:

  • Частота сердечных сокращений от 45 до 90 ударов в минуту
  • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) интервал ≤450 мс
  • Интервал QRS ≤120 мс
  • Интервал PR ≤220 мс

  • Отсутствие клинически значимой аномалии, включая морфологию (например, блокада левой ножки пучка Гиса, дисфункция атриовентрикулярного узла, аномалии сегмента ST) 4. Способность соблюдать все ограничения и процедуры исследования, включая способность правильно использовать исследуемый небулайзер.

    5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (включительно) при минимальном весе 40 кг.

    6. Больные с генетическим диагнозом МВ. 7. Спирометрия при скрининге, демонстрирующая ОФВ1 ≥40% и ≤80% от ожидаемой нормы.

    8. Возможность отмены бронходилататоров длительного действия1 до конца периода лечения и бронхолитиков короткого действия за 8 часов до введения исследуемого препарата.

    9. Клинически стабильный МВ за 2 недели до рандомизации (посещение 2).

Критерий исключения:

1. История цирроза печени или портальной гипертензии.
2. Обострение МВ, требующее госпитализации за месяц до скрининга (посещение 1) или до рандомизации (посещение 2).
3. Использование пероральных или внутривенных антибиотиков (в дополнение к обычной поддерживающей терапии) за 2 недели до скрининга (посещение 1) или рандомизации (посещение 2).
4. Другие респираторные заболевания, не связанные с муковисцидозом: пациенты с текущим диагнозом активного туберкулеза, рака легких, саркоидоза, апноэ во сне, известного дефицита альфа-1-антитрипсина или других активных легочных заболеваний.
5. Предыдущая резекция легкого или трансплантация легкого.
6. История или основания полагать, что пациент злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение последних 3 лет.
7. Получали экспериментальный препарат в течение 3 месяцев или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
8. Пациенты с хроническими неконтролируемыми заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые (включая аритмии), эндокринные, активный гипертиреоз, неврологические, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, урологические, иммунологические или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
9. Документально подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание: стенокардия, недавно перенесенный или подозреваемый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, нестабильная или неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе или гипертония, диагностированная в последние 3 месяца.
10. Перенес серьезную операцию (требующую общей анестезии) за 6 недель до скрининга (посещение 1) или не полностью восстановился после операции, или планировал операцию до конца исследования.
11. Инфекция нетуберкулезными микобактериями, метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA) или видами Burkholderia.
12. Использование иммунодепрессантов; длительный прием преднизолона ≥10 мг/сут.
13. Злокачественное поражение любой системы органов в анамнезе в течение 5 лет, за исключением локализованного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного).
14. Клинически значимые аномальные значения лабораторных тестов безопасности (гематология, биохимия или анализ мочи) при скрининге (посещение 1), как определено исследователем.
15. Раскрытая история или история, известная Исследователю, значительного несоблюдения в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
16. Требуется оксигенотерапия, даже на периодической основе.
17. Беременность или период лактации (только для женщин).
18. Любая другая причина, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия. -