Eine Studie zu RPL554 bei Patienten mit Mukoviszidose

Einschlusskriterien:

• 1. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass Sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

  2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen seit der letzten Menstruation vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine konsistente und zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (siehe Anhang 1) angewendet haben und müssen sich verpflichten, dies während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis weiterhin zu tun der Studienbehandlung.

  3. Machen Sie beim Screening (Besuch 1) und bei Besuch 2 vor der Einnahme eine 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung, die Folgendes zeigt:

  • Herzfrequenz zwischen 45 und 90 Schlägen pro Minute
  • QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF), Intervall ≤ 450 ms
  • QRS-Intervall ≤120 ms
  • PR-Intervall ≤220 ms

  • Keine klinisch signifikante Anomalie einschließlich Morphologie (z. B. Linksschenkelblock, AV-Knoten-Dysfunktion, ST-Segment-Anomalien) 4. Kann alle Studienbeschränkungen und -verfahren einhalten, einschließlich der Fähigkeit, den Studienvernebler korrekt zu verwenden.

    5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) bei einem Mindestgewicht von 40 kg.

    6. Patienten mit einer genetischen CF-Diagnose. 7. Spirometrie beim Screening, die einen FEV1 ≥40 % und ≤80 % des vorhergesagten Normalwerts zeigt.

    8. Kann von langwirksamen Bronchodilatatoren1 bis zum Ende des Behandlungszeitraums und von kurzwirksamen Bronchodilatatoren für 8 Stunden vor der Verabreichung der Studienbehandlung abgesetzt werden.

    9. Klinisch stabile CF in den 2 Wochen vor der Randomisierung (Besuch 2).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Leberzirrhose oder einer portalen Hypertonie.
2. CF-Exazerbation, die einen Krankenhausaufenthalt im Monat vor dem Screening (Besuch 1) oder vor der Randomisierung (Besuch 2) erforderte.
3. Verwendung von oralen oder intravenösen Antibiotika (zusätzlich zur üblichen Erhaltungstherapie) in den 2 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) oder der Randomisierung (Besuch 2).
4. Andere nicht CF-bedingte Atemwegserkrankungen: Patienten mit einer aktuellen Diagnose von aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Sarkoidose, Schlafapnoe, bekanntem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel oder anderen aktiven Lungenerkrankungen.
5. Vorherige Lungenresektion oder Lungentransplantation.
6. Vorgeschichte oder Grund zu der Annahme, dass ein Patient in den letzten 3 Jahren Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatte.
7. Sie haben innerhalb von drei Monaten oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein experimentelles Medikament erhalten.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte chronischer unkontrollierter Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre (einschließlich Arrhythmien), endokrine, aktive Hyperthyreose, neurologische, hepatische, gastrointestinale, renale, hämatologische, urologische, immunologische oder ophthalmologische Erkrankungen, die der Prüfarzt für klinisch bedeutsam hält.
9. Dokumentierte Herz-Kreislauf-Erkrankung: Angina pectoris, kürzlich aufgetretener oder vermuteter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabiler oder unkontrollierter Bluthochdruck in der Vorgeschichte oder in den letzten 3 Monaten wurde Bluthochdruck diagnostiziert.
10. Hat sich in den 6 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) einer größeren Operation unterzogen (die eine Vollnarkose erfordert) oder hat sich bis zum Ende der Studie noch nicht vollständig von der Operation erholt oder eine Operation geplant.
11. Infektion mit nichttuberkulösen Mykobakterien, Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA) oder Burkholderia-Arten.
12. Einsatz von Immunsuppression; Langzeitanwendung von Prednisolon ≥ 10 mg/Tag.
13. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
14. Klinisch signifikante abnormale Werte für Sicherheitslabortests (Hämatologie, Biochemie oder Urinanalyse) beim Screening (Besuch 1), wie vom Prüfer festgelegt.
15. Eine offengelegte oder dem Prüfer bekannte Vorgeschichte einer erheblichen Nichteinhaltung früherer Prüfstudien oder verschriebener Medikamente.
16. Erfordert eine Sauerstofftherapie, auch gelegentlich.
17. Schwangerschaft oder Stillzeit (nur weibliche Probanden).
18. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für eine Teilnahme ungeeignet macht. -