Uno studio su RPL554 in pazienti con fibrosi cistica

Criterio di inclusione:

• 1. Firmare un documento di consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio e di essere disposti a partecipare allo studio.

  2. Maschio o femmina di età ≥18 anni al momento del consenso informato. Le donne in età fertile devono aver utilizzato una forma di contraccezione coerente e affidabile (vedere Appendice 1) dalle ultime mestruazioni prima della prima somministrazione del trattamento in studio e devono impegnarsi a continuare a farlo durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di studio.

  3. Avere una registrazione dell'ECG a 12 derivazioni allo screening (Visita 1) e Visita 2 pre-dose che mostri quanto segue:

  • Frequenza cardiaca tra 45 e 90 battiti al minuto
  • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervallo ≤450 msec
  • Intervallo QRS ≤120 ms
  • Intervallo PR ≤220 msec

  • Nessuna anomalia clinicamente significativa inclusa la morfologia (ad es. blocco di branca sinistra, disfunzione del nodo atrioventricolare, anomalie del segmento ST) 4. In grado di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente il nebulizzatore dello studio.

    5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi) con un peso minimo di 40 kg.

    6. Pazienti con diagnosi genetica di CF. 7. Spirometria allo screening che dimostri un FEV1 ≥40% e ≤80% del normale previsto.

    8. In grado di interrompere l'assunzione di broncodilatatori a lunga durata d'azione1 fino alla fine del periodo di trattamento e broncodilatatori a breve durata d'azione per 8 ore prima della somministrazione del trattamento in studio.

    9. FC clinicamente stabile nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione (Visita 2).

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattia epatica cirrotica o ipertensione portale.
2. Esacerbazione della FC che ha richiesto il ricovero nel mese precedente lo screening (Visita 1) o prima della randomizzazione (Visita 2).
3. Uso di antibiotici per via orale o endovenosa (in aggiunta alla consueta terapia di mantenimento) nelle 2 settimane precedenti lo screening (Visita 1) o la randomizzazione (Visita 2).
4. Altri disturbi respiratori non correlati alla FC: Pazienti con una diagnosi attuale di tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, sarcoidosi, apnea notturna, deficit noto di alfa-1 antitripsina o altre malattie polmonari attive.
5. Precedente resezione polmonare o trapianto di polmone.
6. Anamnesi o ragione per ritenere che un paziente abbia abusato di droghe o alcol negli ultimi 3 anni.
7. Ricevuto un farmaco sperimentale entro 3 mesi o cinque emivite, qualunque sia il più lungo.
8. Pazienti con una storia di malattie croniche non controllate incluse, ma non limitate a, malattie cardiovascolari (comprese le aritmie), endocrine, ipertiroidismo attivo, malattie neurologiche, epatiche, gastrointestinali, renali, ematologiche, urologiche, immunologiche o oftalmiche che lo Sperimentatore ritiene siano clinicamente significative.
9. Malattie cardiovascolari documentate: angina, infarto del miocardio recente o sospetto, insufficienza cardiaca congestizia, una storia di ipertensione instabile o incontrollata o è stata diagnosticata ipertensione negli ultimi 3 mesi.
10. - Ha subito un intervento chirurgico importante (che richiede anestesia generale) nelle 6 settimane precedenti lo screening (Visita 1) o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico o pianificato un intervento chirurgico fino alla fine dello studio.
11. Infezione da micobatteri non tubercolari, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) o specie Burkholderia.
12. Uso di immunosoppressione; uso a lungo termine di prednisolone ≥10 mg/giorno.
13. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi entro 5 anni ad eccezione dei tumori cutanei localizzati (a cellule basali o squamose).
14. Valori anormali clinicamente significativi per i test di laboratorio di sicurezza (ematologia, biochimica o analisi delle urine) allo screening (Visita 1), come determinato dallo sperimentatore.
15. Una storia divulgata o nota allo sperimentatore, di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
16. Richiede ossigenoterapia, anche occasionalmente.
17. Gravidanza o allattamento (solo soggetti di sesso femminile).
18. Qualsiasi altra ragione che l'investigatore considera rende il paziente inadatto a partecipare. -