Studie maribaviru ve srovnání s valganciklovirem k léčbě cytomegalovirových infekcí u lidí, kteří dostali transplantaci kmenových buněk
2. února 2023 aktualizováno: Shire
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti maribaviru ve srovnání s valganciklovirem pro léčbu infekce cytomegalovirem (CMV) u příjemců transplantací hematopoetických kmenových buněk
Tato studie se zabývá možnostmi léčby cytomegalovirových infekcí u lidí, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk. Hlavním cílem studie je ověřit, zda po léčbě marivabirem nebo valganciklovirem již nelze detekovat cytomegalovirovou infekci.
Účastníci budou užívat 2 tablety marivabiru nebo valgancikloviru a 2 tablety placeba dvakrát denně po dobu 8 týdnů. Placebo bude vypadat jako marivabir nebo valganciklovir, ale nebude obsahovat žádný lék.
Po ošetření bude každý účastník sledován po dobu až 12 týdnů.
Účastníci navštíví svou studijní kliniku až 18krát během studie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
553
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Liège, Belgie, 4000
- CHU de Liege
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Bruxelles, Brussels, Belgie, 1000
- Institute Jules Bordet
-
Jette, Brussels, Belgie, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel - PIN
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
- University Hospital Gent
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Belgie, 8000
- AZ Sint-Jan AV
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- University Hospital Center Zagreb
-
-
-
-
-
Besnçon, Francie, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Nice, Francie, 7120
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Francie, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francie, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Toulouse cedex 9, Francie, 31059
- EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg Cedex, Bas-Rhin, Francie, 67033
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Strasbourg Cedex, Bas-Rhin, Francie, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Francie, 33604
- CHU de Bordeaux
-
-
Haute-Vienne
-
Limoges, Haute-Vienne, Francie, 87042
- Hopital Universitaire Dupuytren
-
-
Isère
-
GRENOBLE Cedex 9, Isère, Francie, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
- Hôtel Dieu
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers Cedex 9, Maine-et-Loire, Francie, 49933
- CHU Angers
-
-
Val-de-Marne
-
Créteil, Val-de-Marne, Francie, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
-
-
-
Firenze, Itálie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milano, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Roma, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
-
Torino, Itálie, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Itálie, 30174
- Ospedale dell'Angelo
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Itálie, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Itálie, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31999
- Rambam Medical Center - PPDS
-
Tel-Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
-
-
HaMerkaz
-
Ramat Gan, HaMerkaz, Izrael, 5262000
- Sheba Medical Center - PPDS
-
-
Yerushalayim
-
Jerusalem, Yerushalayim, Izrael, 90000
- Hadassah Medical Center - PPDS
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Daegu, Korejská republika, 41931
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Krocan, 1250
- Baskent University Medical Faculty Adana Practice and Research Center
-
Ankara, Krocan, 06590
- Ankara University Medica Faculty Hematology Department Clinical Research Area PPDS
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1097
- Del-pesti Centrumkorhaz- Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
South Island
-
Christchurch, South Island, Nový Zéland, 8011
- Canterbury Health Laboratories
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Berlin, Německo, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Halle, Německo, 6120
- Martin Luther Universitat Halle Wittenberg
-
Hamburg, Německo, 20251
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Rostock, Německo
- Universitätsklinik Rostock
-
Stuttgart, Německo, 70376
- Robert Bosch Krankenhaus
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Německo, 66424
- Universität des Saarlandes
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
Dolnoslaskie
-
Wroclaw, Dolnoslaskie, Polsko, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-106
- MTZ Clinical Research Sp z o o - PRATIA - PPDS
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, 4020
- Elisabethinen Hospital Linz
-
-
Wien
-
Vienna, Wien, Rakousko
- Medizinische Universitat Wien (Medical University of Vienna)
-
-
-
-
-
Irkutsk, Ruská Federace, 664035
- Regional Oncology Center
-
Kirov, Ruská Federace, 610027
- Kirov Research Institute of Haematology and Blood Transfusion
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Ruská Federace, 197022
- First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
Birmingham
-
West Midlands, Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
London
-
Tooting, London, Spojené království, SW17 0QT
- St George's Hospital
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Spojené království, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London, London, City Of, Spojené království, WC1E 6BT
- University College London
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L7 8XP
- Clatterbridge Cancer Centre Liverpool
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Medical Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute - PPDS
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Harper University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 59905
- Mayo Clinic - PIN
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Joan and sandford I. Weill Medical College of Cornell University Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203-1624
- TriStar Centennial Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78704
- Saint Davids South Austin Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
- VA Puget Sound Health Care System - NAVREF - PPDS
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- The Medical College of Wisconsin, Inc.
-
-
-
-
-
Praha, Česko, 128 20
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
Praha, Hlavní Mesto
-
Prague, Praha, Hlavní Mesto, Česko, 150 00
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
Changsha, Čína, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
Guangzhou, Čína, 510180
- Guangzhou First People's Hospital
-
Hangzhou Zhejiang, Čína, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Zhengzhou, Čína, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína, 100044
- Peking University People's Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Nanfang Hospital Southern Medical University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Řecko, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Attiki
-
Athina, Attiki, Řecko, 124 64
- Attikon University General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, Španělsko, 08908-
- ICO L'Hospitalet Hospital Duran I Reynals
-
Cordoba, Španělsko, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
-
Granada, Španělsko, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
San Sebastian Gipuzkoa, Španělsko, 20014
- Hospital Universitario de Donostia
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Castilla Y León
-
Salamanca, Castilla Y León, Španělsko, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
-
-
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být schopen poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Podle potřeby musí rodič/oba rodiče nebo zákonně zmocněný zástupce (LAR) podepsat informovaný souhlas a před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí existovat dokumentace o souhlasu účastníků. Během nouzového stavu v oblasti veřejného zdraví COVID-19 lze získat informovaný souhlas od potenciálního nebo současného účastníka studie, pokud to povolují místní zákony a předpisy, prostřednictvím funkcí elektronického informovaného souhlasu (eIC) nebo elektronického osobního pohovoru o souhlasu, pokud tyto jednotlivci nemohou na místo cestovat (pokyny FDA COVID-19, 27. ledna 2021, Q11).
- Být vyšší nebo roven (>=) 16 letům v době udělení souhlasu.
- Být příjemcem transplantace hematopoetických kmenových buněk.
Máte zdokumentovanou asymptomatickou infekci CMV se screeningovou hodnotou CMV DNA >=1365 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml) až menší nebo rovnou (=455 IU/ml až
- Dárce související s lidským leukocytárním antigenem (HLA) (sourozenec) s alespoň 1 neshodou v 1 z následujících 3 lokusů HLA genu: HLA-A, -B nebo -DR,
- Haploidentický dárce
- Nepříbuzný dárce s alespoň 1 neshodou v 1 z následujících 4 lokusů genu HLA: HLA-A, -B, -C a -DRB1,
- Využití pupečníkové krve jako zdroje kmenových buněk,
- Použití ex vivo štěpů ochuzených o T-buňky,
- 2. nebo vyšší stupeň reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), vyžadující použití systémových kortikosteroidů (definovaných jako použití >=1 miligramu na kilogram za den (mg/kg/den) prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiného kortikosteroidu ).
- Mít současnou CMV infekci jako první epizodu CMV virémie po HSCT, buď primární nebo reaktivační, což podle názoru výzkumníka vyžaduje léčbu.
- Podle úsudku zkoušejícího budete způsobilí pro léčbu valganciklovirem.
Mít všechny následující výsledky jako součást screeningových laboratorních hodnocení (pro kvalifikaci lze použít výsledky buď z centrální laboratoře, nebo z místní laboratoře):
- Absolutní počet neutrofilů do >=1000 na krychlový milimetr (/mm^3) [1,0*10^9/l].
- Počet krevních destiček >=25 000/mm^3 [25*10^9/L].
- Hemoglobin >=8 gramů na decilitr (g/dl).
- Odhadovaná clearance kreatininu >=30 mililitrů za minutu (ml/min).
- Mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) v séru při screeningu, pokud je žena v plodném věku. Těhotenské testy z moči lze provádět podle požadavků instituce; nejsou však dostatečné pro určení způsobilosti. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním všech příslušných antikoncepčních požadavků protokolu. Pokud muž, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce, jak je definována v protokolu, během období podávání studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
- Umět polykat tablety.
- Mají očekávanou délku života >=8 týdnů.
- Hmotnost >=40 kilogramů (kg).
- Být ochotný a mít porozumění a schopnost plně dodržovat studijní postupy a omezení definovaná v protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Mít tkáňové invazivní onemocnění CMV, jak bylo hodnoceno zkoušejícím v době screeningu a randomizace při návštěvě 2/den 0.
- Máte CMV infekci, o které je známo, že je genotypicky rezistentní vůči gancikloviru, valgancikloviru, foskarnetu nebo cidofoviru na základě zdokumentovaných důkazů.
- Mít rekurentní CMV infekci (definovanou jako nová detekce CMV infekce u účastníků, kteří měli alespoň jednu dříve zdokumentovanou epizodu CMV infekce po transplantaci a kteří měli alespoň 2 týdny nedetekovatelnou CMV DNA mezi epizodami během aktivní dohled na základě stejné místní laboratoře a stejného typu vzorku). Účastníci také museli být mimo jakoukoli anti-CMV léčbu mezi aktuální a předchozí infekcí. Jinak může být současná infekce považována za pokračování předchozí infekce.
- Vyžadovat podávání gancikloviru, valgancikloviru, foscarnetu nebo cidofoviru u jiných stavů než CMV, když je zahájena léčba ve studii (příklad: koinfekce virem herpes simplex [HSV] vyžadující použití kteréhokoli z těchto látek po randomizaci) nebo by vyžadovalo současné podávání s maribavirem na CMV infekci.
- Při zahájení studijní léčby dostávat leflunomid, letermovir nebo artesunát.
Poznámka: Účastníci, kteří mohou dostávat leflunomid, musí přerušit užívání alespoň 14 dní před randomizací při návštěvě 2/den 0 a první dávce studijní léčby. Účastníci léčení letermovirem musí přerušit užívání 3 dny před první dávkou studijní léčby. Účastníci, kteří dostávají artesunate, musí přerušit užívání před první dávkou studijní léčby.
- Být na léčbě anti-CMV přípravky (ganciklovir, valganciklovir, foskarnet nebo letermovir) pro současnou CMV infekci déle než 72 hodin.
- Mají známou přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocnou látku studovaného léčiva.
- Trpět silným zvracením, průjmem nebo jiným závažným gastrointestinálním onemocněním během 24 hodin před první dávkou studijní léčby, které by vylučovalo podání perorální medikace.
- Vyžadovat mechanickou ventilaci nebo vazopresory pro hemodynamickou podporu v době randomizace.
- Být žena a těhotná nebo kojící.
- Již dříve dokončili, přerušili nebo byli z této studie vyřazeni.
- Kdykoli jste dostali jakoukoli zkoumanou látku se známou anti-CMV aktivitou během 30 dnů před zahájením studijní léčby nebo vakcínu proti CMV.
- Obdrželi jakékoli neschválené činidlo nebo zařízení do 30 dnů před zahájením studijní léčby.
- Máte jakýkoli klinicky významný zdravotní nebo chirurgický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit interpretaci výsledků studie, kontraindikovat podávání přidělené studijní léčby nebo ohrozit bezpečnost nebo pohodu účastníka.
- Dříve jste dostávali maribavir.
- Mít sérovou aspartátaminotransferázu (AST) vyšší než (>) 5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo sérovou alaninaminotransferázu (ALT) >5násobek ULN při screeningu nebo celkový bilirubin >= 3,0*ULN při screeningu (kromě pro dokumentovaný Gilbertův syndrom), jak bylo analyzováno místní nebo centrální laboratoří.
- Mít známé (dříve zdokumentované) pozitivní výsledky na virus lidské imunodeficience (HIV). Účastníci musí mít potvrzený negativní výsledek testu na HIV do 3 měsíců od vstupu do studie, nebo pokud nejsou k dispozici, musí být během období screeningu testováni místní laboratoří.
- Mít aktivní malignitu s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, jak určil zkoušející. Účastníci, u kterých dojde k relapsu nebo progresi jejich základní malignity (pro kterou byla provedena HSCT), jak určil zkoušející, nebudou zařazeni.
- Podstupujte léčbu akutní nebo chronické hepatitidy C
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Valganciclovir 900 mg BID
Účastníci dostávali 900 miligramů (mg) valgancikloviru spolu s placebem shodným s maribavirem, dvakrát denně (BID) perorálně po dobu 8 týdnů.
Dávku valgancikloviru bylo povoleno upravit na 450 mg dvakrát denně nebo 450 mg jednou denně na základě poruchy funkce ledvin hodnocené na začátku studie nebo rozvoje neutropenie během studie.
|
Účastníci obdrží placebo tablety odpovídající buď maribaviru nebo valgancikloviru.
Účastníci dostanou tablety valgancikloviru perorálně.
|
|
Experimentální: Maribavir 400 mg BID
Účastníci dostávali 400 mg maribaviru spolu s placebem odpovídajícím valgancikloviru, dvakrát denně orálně po dobu 8 týdnů.
|
Účastníci dostanou 400 mg maribaviru BID perorálně.
Účastníci obdrží placebo tablety odpovídající buď maribaviru nebo valgancikloviru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli potvrzené clearance plazmatické cytomegaloviru (CMV) deoxyribózové nukleové kyseliny (DNA) na konci studijního týdne 8
Časové okno: 8. týden
|
Potvrzená clearance CMV virémie je definována jako koncentrace CMV DNA v plazmě nižší než spodní limit kvantifikace (LLOQ; tj. <137 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml]), když je hodnocen COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV Test ve 2 po sobě jdoucích po výchozích vzorcích s odstupem alespoň 5 dnů.
Aby mohl být účastník považován za respondenta pro primární cílový bod, musí absolvovat výhradně léčbu přiřazenou ke studii (bez ohledu na to, zda byla léčba přiřazená ke studii dokončena).
|
8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas během 12hodinového dávkovacího intervalu při ustáleném stavu AUC(0-tau) Maribaviru pouze pro dospívající účastníky
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce 1. týdne
|
Dávka před ranní dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce 1. týdne
|
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Maribaviru pouze pro dospívající účastníky
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce 1. týdne
|
Dávka před ranní dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce 1. týdne
|
|
|
Doba, kdy je pozorována maximální koncentrace (Tmax) maribaviru Pouze pro dospívající účastníky
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce 1. týdne
|
Dávka před ranní dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce 1. týdne
|
|
|
Zdánlivé orální povolení (CL/F) Maribaviru pouze pro dospívající účastníky
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce 1. týdne
|
Dávka před ranní dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce 1. týdne
|
|
|
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) Maribaviru pouze pro dospívající účastníky
Časové okno: Dávka před ranní dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce 1. týdne
|
Dávka před ranní dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po ranní dávce 1. týdne
|
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli potvrzené clearance virémie CMV a kontroly příznaků infekce CMV na konci 8. týdne, po které následovalo udržení léčebného účinku v 16. týdnu
Časové okno: 8. až 16. týden
|
Potvrzená clearance CMV virémie je definována jako koncentrace CMV DNA v plazmě nižší než spodní limit kvantifikace (LLOQ; tj. <137 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml]), když je hodnocen COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV Test ve 2 po sobě jdoucích po výchozích vzorcích s odstupem alespoň 5 dnů.
Aby byl účastník považován za reagujícího na tento klíčový sekundární cílový bod, musí absolvovat výhradně léčbu přiřazenou ke studii (bez ohledu na to, zda byla léčba přiřazená ke studii dokončena).
Kontrola příznaků CMV infekce je definována jako žádné nové klinické nálezy CMV tkáňového invazivního onemocnění.
Udržení léčebného účinku je definováno jako udržení potvrzené clearance CMV virémie a kontrola symptomů CMV infekce do 16. týdne.
|
8. až 16. týden
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli potvrzené clearance plazmové CMV DNA (CMV viremia clearance) v týdnu 8 po absolvování 8 týdnů léčby přidělené studii
Časové okno: 8. týden
|
Potvrzená clearance CMV virémie je definována jako koncentrace CMV DNA v plazmě nižší než spodní limit kvantifikace (LLOQ; tj. <137 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml]), když je hodnocen COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV Test ve 2 po sobě jdoucích po výchozích vzorcích s odstupem alespoň 5 dnů.
Aby mohl být účastník považován za reagujícího na tento sekundární cílový bod, musí absolvovat výhradně léčbu přiřazenou ke studii po dobu 8 týdnů.
Účastníci, kteří léčbu předčasně ukončili, nebyli pro tento cílový bod respondenty.
|
8. týden
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli potvrzené clearance virémie CMV po absolvování 8 týdnů léčby přidělené ve studii do 12., 16. a 20. týdne
Časové okno: 8. až 12., 16. a 20. týden
|
Potvrzená clearance CMV virémie je definována jako koncentrace CMV DNA v plazmě nižší než spodní limit kvantifikace (LLOQ; tj. <137 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml]), když je hodnocen COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV Test ve 2 po sobě jdoucích po výchozích vzorcích s odstupem alespoň 5 dnů.
Aby mohl být účastník považován za reagujícího na tento sekundární cílový bod, musí absolvovat výhradně léčbu přiřazenou ke studii po dobu 8 týdnů.
|
8. až 12., 16. a 20. týden
|
|
Počet účastníků, kteří si udrželi potvrzenou clearance virémie CMV v týdnu 8 po obdržení léčby přidělené ve studii během týdnů 12 a 20 bez ohledu na to, zda byla léčba přidělená studii dokončena
Časové okno: 8. až 12. a 20. týden
|
Potvrzená clearance CMV virémie je definována jako koncentrace CMV DNA v plazmě nižší než spodní limit kvantifikace (LLOQ; tj. <137 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml]), když je hodnocen COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV Test ve 2 po sobě jdoucích po výchozích vzorcích s odstupem alespoň 5 dnů.
Aby byl účastník považován za reagujícího na tento sekundární cílový bod, musí podstoupit výhradně léčbu přiřazenou ke studii (bez ohledu na to, zda byla 8týdenní léčba přiřazená ke studii dokončena nebo předčasně ukončena) a v 8. týdnu neměl žádné příznaky tkáňového invazivního onemocnění CMV 8. až 12. týden a 8. až 20. týden.
|
8. až 12. a 20. týden
|
|
Počet účastníků s potvrzenou recidivou virémie během prvních 8 týdnů studie
Časové okno: Až do 8. týdne
|
Recidiva CMV virémie je definována jako koncentrace CMV DNA v plazmě vyšší nebo rovna (>=) dolní hranici kvantifikace (LLOQ, tj. >=137 mezinárodních jednotek na mililitr [IU/ml]) při hodnocení pomocí COBAS® AmpliPrep/COBAS® Test TaqMan® CMV ve 2 po sobě jdoucích vzorcích plazmy s odstupem nejméně 5 dnů poté, co byl nekvantifikovatelný (<LLOQ, tj. <137 IU/ml) po dobu nejméně 5 dnů ve 2 po sobě jdoucích vzorcích během prvních 8 týdnů studie, během 12 týdnech fáze následné studie a kdykoli během studie.
|
Až do 8. týdne
|
|
Počet účastníků s potvrzenou recidivou virémie během následného období
Časové okno: Od 9. do 20. týdne
|
Recidiva CMV virémie je definována jako koncentrace CMV DNA v plazmě vyšší nebo rovna (>=) LLOQ při hodnocení pomocí testu COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV ve 2 po sobě jdoucích vzorcích plazmy s odstupem nejméně 5 dnů poté, co byla nekvantifikovatelná (< LLOQ) po dobu alespoň 5 dnů ve 2 po sobě jdoucích vzorcích během prvních 8 týdnů studie, během 12 týdnů fáze následné studie a kdykoli během studie.
|
Od 9. do 20. týdne
|
|
Počet účastníků s potvrzenou recidivou virémie kdykoli během studie
Časové okno: Až do 20. týdne
|
Recidiva CMV virémie je definována jako koncentrace CMV DNA v plazmě vyšší nebo rovna (>=) LLOQ při hodnocení pomocí testu COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV ve 2 po sobě jdoucích vzorcích plazmy s odstupem nejméně 5 dnů poté, co byla nekvantifikovatelná (< LLOQ) po dobu alespoň 5 dnů ve 2 po sobě jdoucích vzorcích během prvních 8 týdnů studie, během 12 týdnů fáze následné studie a kdykoli během studie.
|
Až do 20. týdne
|
|
Počet účastníků s potvrzenou recidivou virémie během studijní léčby a mimo léčbu
Časové okno: Základní stav do 20. týdne
|
Recidiva CMV virémie je definována jako koncentrace CMV DNA v plazmě vyšší nebo rovna (>=) LLOQ při hodnocení pomocí testu COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV ve 2 po sobě jdoucích vzorcích plazmy s odstupem nejméně 5 dnů poté, co byla nekvantifikovatelná (< LLOQ) po dobu alespoň 5 dnů ve 2 po sobě jdoucích vzorcích během prvních 8 týdnů studie, během 12 týdnů fáze následné studie a kdykoli během studie.
|
Základní stav do 20. týdne
|
|
Počet účastníků se stupněm 3 nebo 4 (posun ze základního stupně <3) a neutropenií stupně 4 (posun ze základního stupně <4) během studijní léčby
Časové okno: Od začátku studovaného léku do konce studovaného léku + 1 den (až přibližně do 8. týdne)
|
Neutropenie 3. a 4. stupně je definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) <1000 na krychlový milimetr (/mm^3) a ANC <500/mm^3, v daném pořadí.
Výskyt neutropenie 3. nebo 4. stupně představuje procento účastníků s neutropenií stupně <3 (nebo chybějící) na začátku studie, ale stupně 3 nebo 4 během studijní léčby.
Výskyt neutropenie 4. stupně představuje počet účastníků s neutropenií stupně <4 (nebo chybějící) na začátku studie, ale stupně 4 během studijní léčby.
|
Od začátku studovaného léku do konce studovaného léku + 1 den (až přibližně do 8. týdne)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou během období léčby
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 7 dnů po poslední dávce studijní léčby (přibližně do 9. týdne)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníků klinického hodnocení, kterým byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE, která má datum zahájení v první dávce studované léčby nebo po ní, nebo která má datum zahájení před datem první dávky studované léčby, ale zvyšuje závažnost po první dávce studované léčby, bude považována za léčbu- emergentní AE (TEAE).
|
Od zahájení studijní léčby do 7 dnů po poslední dávce studijní léčby (přibližně do 9. týdne)
|
|
Předdávková koncentrace (Cmin) Maribaviru
Časové okno: 1., 4. a 8. týden: dávka před ránem
|
Soubor údajů o primární plazmatické koncentraci maribaviru (soubor údajů o primární koncentraci) zahrnuje všechny plazmatické koncentrace maribaviru.
Chybějící časy odběru vzorků PK se přičítají podle rozvrhu řídkého odběru vzorků v primárním souboru údajů o koncentraci.
|
1., 4. a 8. týden: dávka před ránem
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků rozvíjejících odpor
Časové okno: Od začátku studovaného léku do konce studie (do 20. týdne)
|
Rezistence byla definována jako přítomnost jakékoli substituce aminokyselin související s rezistencí CMV, která byla zdokumentována (nebo existuje podezření), že je spojena se sníženou citlivostí na konvenční anti-CMV terapie (ganciklovir/valganciklovir, foskarnet a cidofovir) nebo maribavir.
Analýzy genotypové rezistence byly od 21. ledna 2022 omezeny na varianty sekvencí, o kterých bylo známo nebo bylo podezření, že souvisejí s rezistencí na konvenční anti-CMV terapie nebo maribavir.
Účastník byl zařazen do kategorie, u které se vyvinula rezistence, pokud výsledky genotypizace centrální laboratoře naznačovaly přítomnost jedné nebo více mutací rezistence vzniklých při léčbě.
|
Od začátku studovaného léku do konce studie (do 20. týdne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. dubna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SHP620-302
- 2015-004726-34 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/.
V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .