En undersøgelse af Maribavir sammenlignet med Valganciclovir til behandling af cytomegalovirusinfektioner hos mennesker, der har modtaget stamcelletransplantationer
2. februar 2023 opdateret af: Shire
En fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, dobbelt-dummy, aktiv kontrolleret undersøgelse til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af maribavir sammenlignet med Valganciclovir til behandling af cytomegalovirus (CMV)-infektion hos hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere
Denne undersøgelse handler om behandlingsmuligheder for cytomegalovirusinfektioner hos personer, der har modtaget stamcelletransplantationer. Hovedformålet med undersøgelsen er at kontrollere, om cytomegalovirusinfektionen ikke længere kan påvises efter behandling med marivabir eller valganciclovir.
Deltagerne vil tage 2 tabletter marivabir eller valganciclovir og 2 tabletter placebo to gange dagligt i 8 uger. Et placebo vil ligne marivabir eller valganciclovir, men vil ikke have nogen medicin i sig.
Efter behandlingen vil hver deltager blive fulgt op i op til 12 uger.
Deltagerne vil besøge deres studieklinik op til 18 gange i løbet af undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
553
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Liège, Belgien, 4000
- CHU de Liege
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Bruxelles, Brussels, Belgien, 1000
- Institute Jules Bordet
-
Jette, Brussels, Belgien, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel - PIN
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
- University Hospital Gent
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
- AZ Sint-Jan AV
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
-
-
-
-
Irkutsk, Den Russiske Føderation, 664035
- Regional Oncology Center
-
Kirov, Den Russiske Føderation, 610027
- Kirov Research Institute of Haematology and Blood Transfusion
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Den Russiske Føderation, 197022
- First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov
-
-
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
Birmingham
-
West Midlands, Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
London
-
Tooting, London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
- St George's Hospital
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London, London, City Of, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
- University College London
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Clatterbridge Cancer Centre Liverpool
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute - PPDS
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Harper University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 59905
- Mayo Clinic - PIN
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Joan and sandford I. Weill Medical College of Cornell University Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203-1624
- TriStar Centennial Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
- Saint Davids South Austin Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
- VA Puget Sound Health Care System - NAVREF - PPDS
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- The Medical College of Wisconsin, Inc.
-
-
-
-
-
Besnçon, Frankrig, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Nice, Frankrig, 7120
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrig, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Toulouse cedex 9, Frankrig, 31059
- EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg Cedex, Bas-Rhin, Frankrig, 67033
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Strasbourg Cedex, Bas-Rhin, Frankrig, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Frankrig, 33604
- CHU de Bordeaux
-
-
Haute-Vienne
-
Limoges, Haute-Vienne, Frankrig, 87042
- Hopital Universitaire Dupuytren
-
-
Isère
-
GRENOBLE Cedex 9, Isère, Frankrig, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44093
- Hôtel Dieu
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers Cedex 9, Maine-et-Loire, Frankrig, 49933
- CHU Angers
-
-
Val-de-Marne
-
Créteil, Val-de-Marne, Frankrig, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grækenland, 57010
- Georgios Papanikolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Attiki
-
Athina, Attiki, Grækenland, 124 64
- Attikon University General Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31999
- Rambam Medical Center - PPDS
-
Tel-Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS
-
-
HaMerkaz
-
Ramat Gan, HaMerkaz, Israel, 5262000
- Sheba Medical Center - PPDS
-
-
Yerushalayim
-
Jerusalem, Yerushalayim, Israel, 90000
- Hadassah Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milano, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Roma, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Italien, 30174
- Ospedale dell'Angelo
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italien, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italien, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
-
Adana, Kalkun, 1250
- Baskent University Medical Faculty Adana Practice and Research Center
-
Ankara, Kalkun, 06590
- Ankara University Medica Faculty Hematology Department Clinical Research Area PPDS
-
-
-
-
-
Changsha, Kina, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
Guangzhou, Kina, 510180
- Guangzhou First People's Hospital
-
Hangzhou Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
Zhengzhou, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Nanfang Hospital Southern Medical University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Daegu, Korea, Republikken, 41931
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- University Hospital Center Zagreb
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
South Island
-
Christchurch, South Island, New Zealand, 8011
- Canterbury Health Laboratories
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
Dolnoslaskie
-
Wroclaw, Dolnoslaskie, Polen, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-106
- MTZ Clinical Research Sp z o o - PRATIA - PPDS
-
-
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, Spanien, 08908-
- ICO L'Hospitalet Hospital Duran I Reynals
-
Cordoba, Spanien, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
-
Granada, Spanien, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
San Sebastian Gipuzkoa, Spanien, 20014
- Hospital Universitario de Donostia
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Castilla Y León
-
Salamanca, Castilla Y León, Spanien, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - H. Clinico
-
-
-
-
-
Praha, Tjekkiet, 128 20
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
Praha, Hlavní Mesto
-
Prague, Praha, Hlavní Mesto, Tjekkiet, 150 00
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Halle, Tyskland, 6120
- Martin Luther Universitat Halle Wittenberg
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Rostock, Tyskland
- Universitätsklinik Rostock
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert Bosch Krankenhaus
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66424
- Universität des Saarlandes
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1097
- Del-pesti Centrumkorhaz- Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
-
-
-
-
-
Linz, Østrig, 4020
- Elisabethinen Hospital Linz
-
-
Wien
-
Vienna, Wien, Østrig
- Medizinische Universitat Wien (Medical University of Vienna)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være i stand til at give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, før du gennemfører undersøgelsesrelaterede procedurer. Hvis det er relevant, skal en forælder/begge forældre eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR) underskrive informeret samtykke, og der skal foreligge dokumentation for samtykke fra deltagerne, før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer gennemføres. Under COVID-19 folkesundhedsnødsituationen kan informeret samtykke fra en potentiel eller nuværende forsøgsdeltager, hvis det er tilladt i henhold til lokale love og regler, indhentes via elektronisk informeret samtykke (eIC)-funktioner eller et elektronisk ansigt-til-ansigt samtykkesamtale, når disse enkeltpersoner er ude af stand til at rejse til webstedet (FDA COVID-19 Guidance, 27. januar 2021, Q11).
- Være større end eller lig med (>=) 16 år på tidspunktet for samtykke.
- Være modtager af hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Har en dokumenteret asymptomatisk CMV-infektion med en screeningsværdi på CMV DNA >=1365 internationale enheder pr. milliliter (IE/mL) til mindre end eller lig med (=455 IE/ml til
- Human leukocytantigen (HLA)-relateret (søskende) donor med mindst 1 mismatch ved 1 af følgende 3 HLA-genloci: HLA-A, -B eller -DR,
- Haploidentisk donor
- Ubeslægtet donor med mindst 1 mismatch ved 1 af følgende 4 HLA-gen-loci: HLA-A, -B, -C og -DRB1,
- Brug af navlestrengsblod som stamcellekilde,
- Brug af ex vivo T-celle-depleterede transplantater,
- Grad 2 eller højere graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver brug af systemiske kortikosteroider (defineret som brugen af >=1 milligram pr. kg pr. dag (mg/kg/dag) af prednison eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid ).
- Har den aktuelle CMV-infektion som første episode af CMV-viræmi efter HSCT, enten primær eller reaktivering, som efter investigators mening kræver behandling.
- Efter investigators vurdering være berettiget til behandling med valganciclovir.
Få alle følgende resultater som en del af screeningslaboratorievurderinger (resultater fra enten det centrale laboratorium eller et lokalt laboratorium kan bruges til kvalificering):
- Absolut neutrofiltal til >=1000 pr. kubikmillimeter (/mm^3) [1,0*10^9/L].
- Blodpladetal >=25.000/mm^3 [25*10^9/L].
- Hæmoglobin >=8 gram pr. deciliter (g/dL).
- Estimeret kreatininclearance >=30 milliliter pr. minut (ml/min).
- Få en negativ serum beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest ved screening, hvis en kvinde i den fødedygtige alder. Uringraviditetstest kan udføres efter institutionelle krav; de er dog ikke tilstrækkelige til at fastslå berettigelse. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen. Hvis en mand, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, som defineret i protokollen, under administrationsperioden for undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Kunne sluge tabletter.
- Har en forventet levetid på >=8 uger.
- Vejer >=40 kg (kg).
- Vær villig og have en forståelse og evne til fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurer og begrænsninger defineret i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Har CMV-vævsinvasiv sygdom som vurderet af investigator på tidspunktet for screening og randomisering ved besøg 2/dag 0.
- Har en CMV-infektion, der vides at være genotypisk resistent over for ganciclovir, valganciclovir, foscarnet eller cidofovir baseret på dokumenteret bevis.
- Være præsenteret for tilbagevendende CMV-infektion (defineret som en ny påvisning af CMV-infektion hos en deltager, der havde mindst én tidligere dokumenteret episode af CMV-infektion efter transplantation, og som har haft mindst 2 ugers upåviselig CMV-DNA mellem episoderne under aktiv overvågning baseret på samme lokale laboratorium og samme prøvetype). Deltagerne skal også have været ude af enhver anti-CMV-behandling mellem den aktuelle og tidligere infektion. Ellers kan den aktuelle infektion betragtes som en fortsættelse af den tidligere infektion.
- Kræver administration af ganciclovir, valganciclovir, foscarnet eller cidofovir for andre tilstande end CMV, når undersøgelsesbehandling påbegyndes (eksempel: herpes simplex virus [HSV] co-infektion, der kræver brug af et af disse midler efter randomiseringen) eller vil have behov for samtidig administration med maribavir til CMV-infektion.
- Får leflunomid, letermovir eller artesunate, når undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.
Bemærk: Deltagere, som muligvis får leflunomid, skal afbryde brugen mindst 14 dage før randomisering ved besøg 2/dag 0 og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere, der får letermovir, skal stoppe med at bruge 3 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere, der får artesunate, skal afbryde brugen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Vær i behandling med anti-CMV-midler (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet eller letermovir) for den aktuelle CMV-infektion i mere end 72 timer.
- Har kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et hjælpestof i undersøgelsesbehandlingerne.
- Har alvorlige opkastninger, diarré eller anden alvorlig mave-tarmsygdom inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, som ville udelukke administration af oral medicin.
- Kræv mekanisk ventilation eller vasopressorer til hæmodynamisk støtte på tidspunktet for randomisering.
- Vær kvinde og gravid eller ammende.
- Har tidligere gennemført, afbrudt eller er blevet trukket tilbage fra denne undersøgelse.
- Har modtaget ethvert forsøgsmiddel med kendt anti-CMV-aktivitet inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller CMV-vaccine på noget tidspunkt.
- Har modtaget et ikke-godkendt middel eller udstyr inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Har en klinisk signifikant medicinsk eller kirurgisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater, kontraindicere administrationen af den tildelte undersøgelsesbehandling eller kompromittere deltagerens sikkerhed eller velvære.
- Har tidligere fået maribavir.
- Har serumaspartataminotransferase (AST) større end (>) 5 gange øvre normalgrænse (ULN) ved screening, eller serumalaninaminotransferase (ALT) >5 gange ULN ved screening, eller total bilirubin >= 3,0*ULN ved screening (undtagen for dokumenteret Gilberts syndrom), som analyseret af lokalt eller centralt laboratorium.
- Har kendt (tidligere dokumenteret) positive resultater for human immundefektvirus (HIV). Deltagerne skal have et bekræftet negativt hiv-testresultat inden for 3 måneder efter studiestart eller, hvis det ikke er tilgængeligt, testes af et lokalt laboratorium under screeningsperioden.
- Har aktiv malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, som bestemt af investigator. Deltagere, der oplever tilbagefald eller progression af deres underliggende malignitet (hvortil HSCT blev udført), som bestemt af investigator, skal ikke tilmeldes.
- Være i behandling for akut eller kronisk hepatitis C
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Valganciclovir 900 mg BID
Deltagerne modtog 900 milligram (mg) valganciclovir sammen med en placebo matchet til maribavir, to gange dagligt (BID) oralt i 8 uger.
Valganciclovir-dosis fik lov til at blive justeret til 450 mg BID eller 450 mg QD baseret på nedsat nyrefunktion vurderet ved baseline eller udvikling af neutropeni under undersøgelsen.
|
Deltagerne vil modtage placebotabletter, der matcher enten maribavir eller valganciclovir.
Deltagerne vil modtage valganciclovir tabletter oralt.
|
|
Eksperimentel: Maribavir 400 mg BID
Deltagerne modtog 400 mg maribavir sammen med en placebo matchet til valganciclovir, to gange dagligt oralt i 8 uger.
|
Deltagerne vil modtage 400 mg maribavir BID oralt.
Deltagerne vil modtage placebotabletter, der matcher enten maribavir eller valganciclovir.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnåede bekræftet clearance af plasmacytomegalovirus (CMV) deoxyribose nukleinsyre (DNA) ved slutningen af undersøgelsesuge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Bekræftet CMV-viræmi-clearance defineres som plasma-CMV-DNA-koncentrationer mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ; dvs. <137 internationale enheder pr. milliliter [IU/mL]), når de vurderes ved COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test i 2 på hinanden følgende efter baseline prøver adskilt med mindst 5 dage.
For at blive betragtet som en responder for det primære endepunkt, skal deltageren have modtaget udelukkende undersøgelsesbestemt behandling (uanset om undersøgelsesbestemt behandling blev afsluttet).
|
Uge 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under koncentration-tidskurven over 12-timers doseringsintervallet ved steady state AUC(0-tau) for Maribavir kun til unge deltagere
Tidsramme: Dosis før morgen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis i uge 1
|
Dosis før morgen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis i uge 1
|
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Maribavir kun for unge deltagere
Tidsramme: Dosis før morgen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis i uge 1
|
Dosis før morgen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis i uge 1
|
|
|
Tid, hvor maksimal koncentration observeres (Tmax) af Maribavir kun for unge deltagere
Tidsramme: Dosis før morgen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis i uge 1
|
Dosis før morgen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis i uge 1
|
|
|
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af Maribavir kun for unge deltagere
Tidsramme: Dosis før morgen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis i uge 1
|
Dosis før morgen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis i uge 1
|
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af Maribavir kun for unge deltagere
Tidsramme: Dosis før morgen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis i uge 1
|
Dosis før morgen, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis i uge 1
|
|
|
Antal deltagere, der opnåede bekræftet CMV-viremia-clearance og CMV-infektionssymptomkontrol i slutningen af uge 8, efterfulgt af opretholdelse af behandlingseffekt i uge 16
Tidsramme: Uge 8 til uge 16
|
Bekræftet CMV-viræmi-clearance defineres som plasma-CMV-DNA-koncentrationer mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ; dvs. <137 internationale enheder pr. milliliter [IU/mL]), når de vurderes ved COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test i 2 på hinanden følgende efter baseline prøver adskilt med mindst 5 dage.
For at blive betragtet som en responder for dette vigtige sekundære endepunkt skal deltageren have modtaget udelukkende undersøgelsestildelt behandling (uanset om undersøgelsestildelt behandling blev afsluttet).
CMV-infektionssymptomkontrol er defineret som ingen nye kliniske fund af CMV-vævsinvasiv sygdom.
Opretholdelse af behandlingseffekt er defineret som opretholdelse af bekræftet CMV-viræmi-clearance og CMV-infektionssymptomkontrol gennem uge 16.
|
Uge 8 til uge 16
|
|
Antal deltagere, der opnåede bekræftet clearance af plasma-CMV-DNA (CMV-viremia-clearance) i uge 8 efter at have modtaget 8 ugers undersøgelsestildelt behandling
Tidsramme: Uge 8
|
Bekræftet CMV-viræmi-clearance defineres som plasma-CMV-DNA-koncentrationer mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ; dvs. <137 internationale enheder pr. milliliter [IU/mL]), når de vurderes ved COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test i 2 på hinanden følgende efter baseline prøver adskilt med mindst 5 dage.
For at blive betragtet som en responder for dette sekundære endepunkt skal deltageren have modtaget udelukkende undersøgelsestildelt behandling i 8 uger.
Deltagere, som afbrød behandlingen tidligt, var ikke-responderende for dette endepunkt.
|
Uge 8
|
|
Antal deltagere, der opnåede bekræftet CMV-viremia-clearance efter at have modtaget 8 ugers undersøgelsesbestemt behandling gennem uge 12, 16 og 20
Tidsramme: Uge 8 til og med uge 12, 16 og 20
|
Bekræftet CMV-viræmi-clearance defineres som plasma-CMV-DNA-koncentrationer mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ; dvs. <137 internationale enheder pr. milliliter [IU/mL]), når de vurderes ved COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test i 2 på hinanden følgende efter baseline prøver adskilt med mindst 5 dage.
For at blive betragtet som en responder for dette sekundære endepunkt skal deltageren have modtaget udelukkende undersøgelsestildelt behandling i 8 uger.
|
Uge 8 til og med uge 12, 16 og 20
|
|
Antal deltagere, der opretholdt bekræftet CMV-viremia-clearance i uge 8 efter at have modtaget undersøgelsesbestemt behandling gennem undersøgelsesuge 12 og 20, uanset om undersøgelsestildelt behandling blev afsluttet
Tidsramme: Uge 8 til og med uge 12 og 20
|
Bekræftet CMV-viræmi-clearance defineres som plasma-CMV-DNA-koncentrationer mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ; dvs. <137 internationale enheder pr. milliliter [IU/mL]), når de vurderes ved COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test i 2 på hinanden følgende efter baseline prøver adskilt med mindst 5 dage.
For at blive betragtet som en responder for dette sekundære endepunkt, skal deltageren have modtaget udelukkende undersøgelsestildelt behandling (uanset om den 8-ugers undersøgelsesbestemte behandling blev afsluttet eller afbrudt tidligt) og ikke havde haft symptomer på vævsinvasiv CMV-sygdom i uge 8 , henholdsvis uge 8 til uge 12 og uge 8 til uge 20.
|
Uge 8 til og med uge 12 og 20
|
|
Antal deltagere med bekræftet tilbagefald af viræmi i løbet af de første 8 uger af undersøgelsen
Tidsramme: Op til uge 8
|
Tilbagefald af CMV-viræmi er defineret som plasma CMV-DNA-koncentration større end eller lig med (>=) nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ, dvs. >=137 internationale enheder pr. milliliter [IU/mL]), når det vurderes med COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test i 2 på hinanden følgende plasmaprøver med mindst 5 dages mellemrum, efter at have været ikke-kvantificerbare (<LLOQ, dvs. <137 IE/mL) i mindst 5 dage i 2 på hinanden følgende prøver i løbet af de første 8 uger af undersøgelsen, i løbet af de 12 uger af opfølgningsstudiefasen og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
|
Op til uge 8
|
|
Antal deltagere med bekræftet tilbagefald af viræmi i løbet af opfølgningsperioden
Tidsramme: Fra uge 9 til uge 20
|
Tilbagefald af CMV-viræmi er defineret som plasma-CMV-DNA-koncentration større end eller lig med (>=) LLOQ, når det vurderes ved COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test i 2 på hinanden følgende plasmaprøver med mindst 5 dages mellemrum, efter at have været ikke-kvantificerbare (< LLOQ) i mindst 5 dage i 2 på hinanden følgende prøver i løbet af de første 8 uger af undersøgelsen, i løbet af de 12 uger af opfølgningsundersøgelsesfasen og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
|
Fra uge 9 til uge 20
|
|
Antal deltagere med bekræftet gentagelse af viremia på ethvert tidspunkt i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Op til uge 20
|
Tilbagefald af CMV-viræmi er defineret som plasma-CMV-DNA-koncentration større end eller lig med (>=) LLOQ, når det vurderes ved COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test i 2 på hinanden følgende plasmaprøver med mindst 5 dages mellemrum, efter at have været ikke-kvantificerbare (< LLOQ) i mindst 5 dage i 2 på hinanden følgende prøver i løbet af de første 8 uger af undersøgelsen, i løbet af de 12 uger af opfølgningsundersøgelsesfasen og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
|
Op til uge 20
|
|
Antal deltagere med bekræftet tilbagefald af viræmi under undersøgelsesbehandling og uden behandling
Tidsramme: Baseline op til uge 20
|
Tilbagefald af CMV-viræmi er defineret som plasma-CMV-DNA-koncentration større end eller lig med (>=) LLOQ, når det vurderes ved COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test i 2 på hinanden følgende plasmaprøver med mindst 5 dages mellemrum, efter at have været ikke-kvantificerbare (< LLOQ) i mindst 5 dage i 2 på hinanden følgende prøver i løbet af de første 8 uger af undersøgelsen, i løbet af de 12 uger af opfølgningsundersøgelsesfasen og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
|
Baseline op til uge 20
|
|
Antal deltagere med grad 3 eller 4 (skift fra baseline grad <3) og grad 4 neutropeni (skift fra baseline grad <4) under undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Fra start af studielægemiddel til afslutning af studielægemiddel + 1 dag (op til ca. uge 8)
|
Grad 3 og grad 4 neutropeni er defineret som absolut neutrofiltal (ANC) <1000 pr. kubikmillimeter (/mm^3) og ANC <500/mm^3 hhv.
Forekomsten af grad 3 eller 4 neutropeni repræsenterer procentdelen af deltagere med grad <3 (eller manglende) neutropeni ved baseline, men grad 3 eller 4 under undersøgelsesbehandling.
Forekomsten af grad 4 neutropeni repræsenterer antallet af deltagere med grad <4 (eller manglende) neutropeni ved baseline, men grad 4 under undersøgelsesbehandling.
|
Fra start af studielægemiddel til afslutning af studielægemiddel + 1 dag (op til ca. uge 8)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra starten af undersøgelsesbehandlingen til 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. uge 9)
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltagere har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
En bivirkning, der har en startdato på eller efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller som har en startdato før datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, men stiger i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, vil blive betragtet som en behandling- emergent AE (TEAE).
|
Fra starten af undersøgelsesbehandlingen til 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til ca. uge 9)
|
|
Koncentration før dosis (Cmin) af Maribavir
Tidsramme: Uge 1, 4 og 8: dosis før morgenen
|
Det primære plasma-maribavir-koncentrationsdatasæt (primært koncentrationsdatasæt) inkluderer alle plasma-maribavirkoncentrationer.
Manglende PK-prøveudtagningstider imputeres i henhold til den sparsomme prøveudtagningsplan i det primære koncentrationsdatasæt.
|
Uge 1, 4 og 8: dosis før morgenen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der udvikler modstand
Tidsramme: Fra start af studielægemidlet til afslutning af studiet (op til uge 20)
|
Resistens blev defineret som tilstedeværelsen af enhver CMV-resistens-associeret aminosyresubstitution, der er blevet dokumenteret (eller mistænkt) for at være forbundet med reduceret modtagelighed over for konventionelle anti-CMV-terapier (ganciclovir/valganciclovir, foscarnet og cidofovir) eller maribavir.
Genotypiske resistensanalyser var begrænset til sekvensvarianter, der var kendt eller mistænkt for at være forbundet med resistens over for konventionelle anti-CMV-terapier eller maribavir pr. 21. januar 2022.
En deltager blev kategoriseret som havende udviklet resistens, hvis de centrale laboratoriegenotyperesultater indikerede tilstedeværelsen af en eller flere behandlingsfremkaldte resistensmutationer.
|
Fra start af studielægemidlet til afslutning af studiet (op til uge 20)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. april 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2022
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. oktober 2016
Først opslået (Skøn)
6. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
3. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SHP620-302
- 2015-004726-34 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.
IPD-delingsadgangskriterier
IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .