Cholinergní mechanismy dysfunkce chůze u Parkinsonovy choroby Experimenty 1 a 2 - Proj #3 (UdallP3)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza PD bude založena na klinických diagnostických kritériích společnosti Brain Bank Research Center (UKPDSBRC) společnosti United Kingdom Parkinson's Disease Society. Výzkumníci obohatí kohortu náborem subjektů v modifikovaném Hoehnově a Yahrově stádiu 2 nebo vyšším, trvání motorického onemocnění 5 let nebo déle, věk >65 let nebo fenotyp Posturální nestabilita a porucha chůze (PIGD). Trvání motorického onemocnění bude definováno jako doba mezi nástupem motorických symptomů a časem vstupu do studie. Fenotyp PIGD je definován výše popsaným způsobem. Subjekty s PD s definovaným cholinergním deficitem budou rekrutovány, jak je popsáno v projektu II. Subjekty s PD budou mít kortikální cholinergní deficity na základě 5. percentilu cut-off normálních kontrol, jak bylo definováno výše.
2. Stabilní dopaminergní substituční terapie po dobu 3 měsíců před zařazením a očekává se, že udrží stabilní dopaminergní terapii po dobu účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné poruchy, které mohou připomínat PD s demencí nebo bez ní, jako je vaskulární demence, hydrocefalus normálního tlaku, progresivní supranukleární obrna, mnohočetná systémová atrofie, kortikobazální gangliová degenerace nebo toxické příčiny parkinsonismu. Prototypické případy mají výrazné klinické profily, jako je vertikální supranukleární obrna pohledu, časná a těžká dysautonomie nebo appendikulární apraxie, které je mohou odlišovat od idiopatické PD. Použití klinických diagnostických kritérií UKPDSBRC pro PD zmírní zařazení subjektů s atypickým parkinsonismem a všichni účastníci podstoupí [11-Carbon]dihydrotetrabenazin PET k potvrzení striatální dopaminergní denervace.
2. Subjekty užívající neuroleptika, anticholinergika (trihexfenidyl, benztropin) nebo inhibitory cholinesterázy.
3. Současné nebo předchozí (během posledních 6 měsíců) užívání jakéhokoli produktu nebo léků obsahujících nikotinová činidla, včetně užívání tabákových výrobků, jako jsou cigarety, doutníky, dýmky, žvýkací tabák atd., elektronické cigarety, volně prodejné nikotinové náplasti, žvýkání žvýkačky obsahující nikotin nebo vareniklin.
4. Důkaz mrtvice nebo hromadné léze na strukturálním zobrazení mozku (MRI).
5. Účastníci, u kterých je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) kontraindikováno, včetně, ale bez omezení, pacientů s kardiostimulátorem, přítomností kovových úlomků v blízkosti očí nebo míchy nebo kochleárním implantátem.
6. Těžká klaustrofobie vylučující zobrazení MR nebo PET
7. Subjekty omezené účastí na výzkumných postupech zahrnujících ionizující záření.
8. Těhotenství (test do 48 hodin po každém sezení PET) nebo kojení.
9. Významné riziko kardiovaskulárních příhod.
10. Aktivní, výrazná porucha nálady.