Mecanismos colinérgicos da disfunção da marcha na doença de Parkinson Experimentos 1 e 2 - Proj #3 (UdallP3)

Critério de inclusão:

1. O diagnóstico de DP será baseado nos critérios de diagnóstico clínico do Centro de Pesquisa do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido (UKPDSBRC). Os investigadores enriquecerão a coorte recrutando indivíduos nos estágios modificados de Hoehn e Yahr 2 ou superior, duração da doença motora de 5 anos ou mais, idade > 65 anos ou fenótipo de Instabilidade Postural e Distúrbio da Marcha (PIGD). A duração da doença motora será definida como o tempo entre o início dos sintomas motores e o momento de entrada no estudo. O fenótipo PIGD é definido conforme descrito anteriormente. Indivíduos com DP com déficits colinérgicos definidos serão recrutados conforme descrito no Projeto II. Indivíduos com DP terão déficits colinérgicos corticais com base no corte do percentil 5 dos controles normais, conforme definido anteriormente.
2. Terapia de reposição dopaminérgica estável por 3 meses antes da inscrição e espera-se que mantenha a terapia dopaminérgica estável durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Outros distúrbios que podem se assemelhar à DP com ou sem demência, como demência vascular, hidrocefalia de pressão normal, paralisia supranuclear progressiva, atrofia de múltiplos sistemas, degeneração ganglionar corticobasal ou causas tóxicas de parkinsonismo. Casos prototípicos têm perfis clínicos distintos, como paralisia supranuclear vertical do olhar, disautonomia precoce e grave ou apraxia apendicular, que podem diferenciá-los da DP idiopática. O uso dos critérios diagnósticos clínicos do UKPDSBRC para DP atenuará a inclusão de indivíduos com parkinsonismo atípico e todos os participantes serão submetidos a PET com [11-Carbono]di-hidrotetrabenazina para confirmar a denervação dopaminérgica estriatal.
2. Indivíduos em uso de medicamentos neurolépticos, anticolinérgicos (trihexfenidil, benzotropina) ou inibidores da colinesterase.
3. Uso atual ou anterior (nos últimos 6 meses) de qualquer produto ou medicamento contendo agentes nicotínicos, incluindo uso de produtos derivados do tabaco, como cigarros, charutos, cachimbos, tabaco de mascar, etc., cigarros eletrônicos, adesivos de nicotina de venda livre, mascar chiclete contendo nicotina ou vareniclina.
4. Evidência de um acidente vascular cerebral ou lesão de massa na imagem estrutural do cérebro (MRI).
5. Participantes nos quais a ressonância magnética (MRI) é contraindicada, incluindo, mas não limitado a, aqueles com marca-passo, presença de fragmentos metálicos próximos aos olhos ou medula espinhal ou implante coclear.
6. Claustrofobia grave que impede imagens de RM ou PET
7. Sujeitos limitados pela participação em procedimentos de pesquisa envolvendo radiação ionizante.
8. Gravidez (teste dentro de 48 horas após cada sessão de PET) ou amamentação.
9. Risco significativo de evento cardiovascular.
10. Transtorno de humor significativo e ativo.