파킨슨병 실험 1 & 2에서 보행 장애의 콜린성 기전 - Proj #3 (UdallP3)
2021년 1월 25일 업데이트: Roger L. Albin, University of Michigan
파킨슨병 실험 1 및 2에서 보행 장애의 콜린성 기전 - 프로젝트 #3
파킨슨병(PD) 또는 PD가 없는 건강한 대조군에게 며칠 동안 매우 낮은 용량부터 다양한 경구 용량의 Varenicline(VCN)을 투여합니다.
VCN 투여 후 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔은 VCN의 적절한 뇌 수준을 생성하는 VCN의 최저 경구 용량을 결정하는 데 사용될 것입니다.
이 실험(1 & 2)은 연구의 실험 3(NCT04403399 참조)을 위해 PD 참가자에게 투여할 VCN의 적절한 경구 투여량을 결정하는 데 사용될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Α4β2* nAChR이 파킨슨병(PD)에서 적절한 치료 표적임을 입증하려면 신경 전달 물질인 아세틸콜린을 생성하는 신경 세포의 손실이 있는 PD 뇌의 맥락에서 α4β2* nAChR의 주요 약동학-약력학 특징을 연구할 필요가 있습니다. 독특한 특징을 보일 수 있는 병리학적 환경.
이 맞춤형 의학 접근 방식은 프로젝트 II 및 임상 리소스 코어에서 식별된 신경 전달 물질 아세틸콜린을 생성하는 신경 세포 손실이 있는 PD 피험자의 하위 그룹에 대한 연구에 중점을 둡니다.
조사관은 α4β2* nAChR 리간드[18 - Fluorine] 플루바틴을 사용한 PET 이미징, α4β2* nAChR 부분 작용제 바레니클린(VCN)의 아급성 투여, 보행, 균형 및 주의력의 실험실 측정을 사용하여 α4β2* nAChR 특징을 평가할 것입니다.
조사관은 [18 - Fluorine] 플루바틴 PET를 사용하여 뇌 α4β2* nAChR(실험 1 및 2)의 VCN 점유율을 평가합니다.
VCN은 PD 참가자(실험 1)와 건강한 대조군(실험 2) 모두에게 투여되며 두 집단 모두 VCN 점유율을 평가하기 위해 플루바틴 PET 스캔을 받게 됩니다.
적절한 VCN 용량을 선택하기 위해 이 PET 데이터를 사용하여 연구자는 α4β2* nAChR 자극이 PD 대상자의 보행 기능, 자세 제어 및 주의력 기능의 실험실 측정을 향상시키는지 여부를 결정하기 위해 아급성 VCN 투여로 약력학 연구(실험 3)를 수행할 것입니다. 신경 전달 물질인 아세틸콜린을 생산하는 신경 세포의 손실.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
43년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- PD 진단은 영국 파킨슨병 협회 뇌은행 연구 센터(UKPDSBRC) 임상 진단 기준을 기반으로 합니다. 연구자들은 변형된 Hoehn 및 Yahr 단계 2 이상, 운동 질환 기간이 5년 이상, 연령 >65세 또는 자세 불안정 및 보행 장애(PIGD) 표현형에서 피험자를 모집하여 코호트를 강화할 것입니다. 운동 질환의 지속 기간은 운동 증상의 시작과 연구 진입 시간 사이의 시간으로 정의됩니다. PIGD 표현형은 앞에서 설명한 대로 정의됩니다. 정의된 콜린성 결손이 있는 PD 피험자는 프로젝트 II에 설명된 대로 모집됩니다. PD 피험자는 이전에 정의된 정상 대조군의 5번째 백분위수 컷오프를 기준으로 피질 콜린성 결손을 갖게 됩니다.
- 등록 전 3개월 동안 안정적인 도파민성 대체 요법 및 연구 참여 기간 동안 안정적인 도파민성 요법을 유지할 것으로 예상됩니다.
제외 기준:
- 혈관성 치매, 정상압 수두증, 진행성 핵상 마비, 다계통 위축, 피질기저핵 변성 또는 파킨슨병의 독성 원인과 같은 치매가 있거나 없는 PD와 유사할 수 있는 기타 장애. 전형적인 사례는 수직 핵상 시선 마비, 조기 및 중증 자율신경실조증 또는 특발성 PD와 구별할 수 있는 부속기 실행증과 같은 독특한 임상 프로파일을 가지고 있습니다. PD에 대한 UKPDSBRC 임상 진단 기준을 사용하면 비정형 파킨슨증이 있는 피험자의 포함을 완화하고 모든 참가자는 [11-Carbon]dihydrotetrabenazine PET를 시행하여 선조체 도파민성 탈신경화를 확인합니다.
- 신경이완제, 항콜린제(트리헥스페니딜, 벤즈트로핀) 또는 콜린에스테라제 억제제 약물을 복용 중인 피험자.
- 궐련, 시가, 파이프, 씹는 담배 등과 같은 담배 제품, 전자 담배, 처방전 없이 구입할 수 있는 니코틴 패치, 씹는 담배 제품 사용을 포함하여 니코틴 제제가 포함된 제품 또는 약물의 현재 또는 이전(지난 6개월 이내) 사용 니코틴 또는 바레니클린이 함유된 껌.
- 구조적 뇌 영상(MRI)에서 뇌졸중 또는 종괴 병변의 증거.
- 자기 공명 영상(MRI)이 금기인 참여자에는 박동 조율기, 눈 또는 척수 근처에 금속 조각이 있거나 인공와우 이식을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
- MR 또는 PET 영상 촬영을 방해하는 심한 밀실 공포증
- 전리 방사선과 관련된 연구 절차에 참여함으로써 피험자가 제한됩니다.
- 임신(각 PET 세션 후 48시간 이내에 테스트) 또는 모유 수유.
- 심혈관 사건의 중대한 위험.
- 활동적이고 중대한 기분 장애.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파킨슨병 환자
참가자는 며칠 동안 바레니클린을 복용하고 두 번의 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 받습니다.
PET 스캔은 실제로 뇌에 얼마나 많은 바레니클린이 있는지 추정하는 데 사용됩니다.
파킨슨병(PD) 및 인지의 중증도에 대한 임상적 평가와 함께 안전성 모니터링이 수행됩니다.
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참가자는 10일 동안 바레니클린을 복용합니다.
각 참가자는 10일 동안 한 번만 복용하지만 모든 참가자가 동일한 복용량을 받는 것은 아닙니다.
파킨슨병 참가자와 건강한 지원자 모두에게 사용된 용량은 0.25mg 1일 1회, 0.25mg 1일 2회, 0.5mg 1일 2회였습니다.
1일 2회 바레니클린 1mg의 네 번째 투약 그룹이 파킨슨병 참가자를 대상으로 연구되었지만 건강한 지원자는 대상이 아닙니다.
다른 이름들:
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실험적: 건강한 통제
참가자는 며칠 동안 바레니클린을 복용하고 두 번의 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 받습니다.
PET 스캔은 실제로 뇌에 얼마나 많은 바레니클린이 있는지 추정하는 데 사용됩니다.
파킨슨병(PD) 및 인지의 존재에 대한 임상적 평가와 함께 안전성 모니터링이 수행됩니다.
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참가자는 10일 동안 바레니클린을 복용합니다.
각 참가자는 10일 동안 한 번만 복용하지만 모든 참가자가 동일한 복용량을 받는 것은 아닙니다.
파킨슨병 참가자와 건강한 지원자 모두에게 사용된 용량은 0.25mg 1일 1회, 0.25mg 1일 2회, 0.5mg 1일 2회였습니다.
1일 2회 바레니클린 1mg의 네 번째 투약 그룹이 파킨슨병 참가자를 대상으로 연구되었지만 건강한 지원자는 대상이 아닙니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알파4베타2* 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 바레니클린 점유
기간: 15 일
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알파4베타2* 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR)의 바레니클린 점유율은 바레니클린과 선택적 알파4베타2* nAChR 양전자 방출 단층촬영(PET) 리간드[18F]플루바틴의 용량을 증가시키면서 평가되었습니다.
Alpha4beta2* nAChR 작용제는 nAChR 발현을 유도할 수 있습니다.
결과적으로, 우리는 약물 노출 기간이 끝날 때(10일) 참가자를 이미지화하고 약물 노출로 인한 소실 5일(~5 반감기) 후(15일) 다시 참가자를 이미지화했습니다.
각 용량의 바레니클린에 의한 alpha4beta2* 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR)의 수용체 점유율을 결정하기 위해 두 PET 스캔(10일 - 15일)/15일 x 100%의 차이를 사용했습니다.
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15 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 10월 5일
기본 완료 (실제)
2019년 6월 26일
연구 완료 (실제)
2019년 6월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 12일
처음 게시됨 (추정)
2016년 10월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 25일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HUM00093188
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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바레니클린에 대한 임상 시험
-
University of PennsylvaniaNational Cancer Institute (NCI); Northwestern University모병
-
Thomas Jefferson University모집하지 않고 적극적으로