Kolinerga mekanismer för gångdysfunktion vid Parkinsons sjukdom Experiment 1 & 2 - Projekt #3 (UdallP3)

Inklusionskriterier:

1. PD-diagnos kommer att baseras på kliniska diagnostiska kriterier från Parkinsons Disease Society Brain Bank Research Center (UKPDSBRC). Utredarna kommer att berika kohorten genom att rekrytera försökspersoner på modifierade Hoehn och Yahr stadier 2 eller högre, varaktighet av motorisk sjukdom 5 år eller längre, ålder >65 år, eller postural instabilitet och gångstörning (PIGD) fenotyp. Varaktigheten av motorisk sjukdom kommer att definieras som tiden mellan debut av motoriska symtom och tidpunkten för inträde i studien. PIGD-fenotypen definieras som beskrivits tidigare. PD-personer med definierade kolinerga underskott kommer att rekryteras enligt beskrivning i Projekt II. PD-patienter kommer att ha kortikala kolinergiska underskott baserat på 5:e percentilgränsen för de normala kontrollerna enligt tidigare definition.
2. Stabil dopaminerg ersättningsterapi under 3 månader före inskrivning och förväntas bibehålla stabil dopaminerg terapi under hela studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

1. Andra störningar som kan likna PD med eller utan demens, såsom vaskulär demens, normaltryckshydrocefalus, progressiv supranukleär pares, multipelsystematrofi, kortikobasal gangliondegeneration eller toxiska orsaker till parkinsonism. Prototypiska fall har distinkta kliniska profiler, som vertikal supranukleär blickpares, tidig och svår dysautonomi eller appendikulär apraxi, vilket kan skilja dem från idiopatisk PD. Användningen av UKPDSBRCs kliniska diagnostiska kriterier för PD kommer att mildra inkluderingen av patienter med atypisk parkinsonism och alla deltagare kommer att genomgå [11-Carbon]dihydrotetrabenazin PET för att bekräfta striatal dopaminerg denervering.
2. Patienter på neuroleptika, antikolinerga (trihexfenidyl, benstropin) eller kolinesterashämmare.
3. Pågående eller tidigare (inom de senaste 6 månaderna) användning av någon produkt eller medicin som innehåller nikotinämnen, inklusive användning av tobaksprodukter såsom cigaretter, cigarrer, pipor, tuggtobak, etc., elektroniska cigaretter, receptfria nikotinplåster, tuggning tuggummi som innehåller nikotin eller vareniklin.
4. Bevis på en stroke eller massalesion på strukturell hjärnavbildning (MRT).
5. Deltagare hos vilka magnetisk resonanstomografi (MRT) är kontraindicerad inklusive, men inte begränsat till, de med pacemaker, närvaro av metalliska fragment nära ögonen eller ryggmärgen, eller cochleaimplantat.
6. Svår klaustrofobi som utesluter MR- eller PET-avbildning
7. Ämnen begränsade av deltagande i forskningsförfaranden som involverar joniserande strålning.
8. Graviditet (test inom 48 timmar efter varje PET-session) eller amning.
9. Betydande risk för kardiovaskulär händelse.
10. Aktiv, betydande humörstörning.