Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cholinergiczne mechanizmy dysfunkcji chodu w chorobie Parkinsona Eksperymenty 1 i 2 - Proj #3 (UdallP3)

25 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Roger L. Albin, University of Michigan

Cholinergiczne mechanizmy dysfunkcji chodu w chorobie Parkinsona Eksperymenty 1 i 2 - Projekty #3

Różne doustne dawki warenikliny (VCN), zaczynając od bardzo niskich dawek, będą podawane uczestnikom z chorobą Parkinsona (PD) lub zdrowym kontrolom bez PD przez kilka dni. Skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) po podaniu VCN zostaną wykorzystane do określenia najniższej doustnej dawki VCN, która zapewni odpowiedni poziom VCN w mózgu. Te eksperymenty (1 i 2) zostaną wykorzystane do określenia odpowiedniej doustnej dawki VCN do podania uczestnikom PD w eksperymencie 3 badania (patrz NCT04403399).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby wykazać, że α4β2* nAChR są odpowiednimi celami terapeutycznymi w chorobie Parkinsona (PD), konieczne jest zbadanie kluczowych właściwości farmakokinetyczno-farmakodynamicznych α4β2* nAChR w kontekście mózgu z PD z utratą komórek nerwowych, które wytwarzają neuroprzekaźnik acetylocholinę, patologicznego środowiska, w którym mogą wykazywać unikalne cechy. To spersonalizowane podejście medyczne koncentruje nasze badania na podgrupie pacjentów z chorobą Parkinsona z utratą komórek nerwowych, które wytwarzają neuroprzekaźnik acetylocholinę zidentyfikowany w ramach Projektu II i rdzenia zasobów klinicznych. Badacze ocenią cechy α4β2* nAChR za pomocą obrazowania PET z ligandem α4β2* nAChR [18 - fluor] flubatyną, podostre podanie częściowego agonisty α4β2* nAChR, warenikliny (VCN) oraz laboratoryjne pomiary chodu, równowagi i uwagi. Badacze użyją [18 - fluoru] flubatyny PET do oceny zajętości VCN w mózgu α4β2* nAChR (eksperymenty 1 i 2). VCN zostanie podany zarówno uczestnikom PD (eksperyment 1), jak i zdrowym kontrolom (eksperyment 2), a obie populacje zostaną poddane badaniu PET z flubatyną w celu oceny obłożenia VCN. Korzystając z danych PET w celu wybrania odpowiedniej dawki VCN, badacze przeprowadzą badanie farmakodynamiczne (eksperyment 3) z podostrym podaniem VCN w celu określenia, czy stymulacja α4β2* nAChR poprawia laboratoryjne pomiary funkcji chodu, kontroli postawy i funkcji uwagi u pacjentów z chorobą Parkinsona z utrata komórek nerwowych, które wytwarzają neuroprzekaźnik acetylocholinę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

43 lata i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnoza PD będzie oparta na klinicznych kryteriach diagnostycznych Brytyjskiego Towarzystwa Chorób Parkinsona Brain Bank Research Center (UKPDSBRC). Badacze wzbogacą kohortę, rekrutując pacjentów ze zmodyfikowanymi stadiami Hoehna i Yahra 2 lub wyższymi, czasem trwania choroby motorycznej 5 lat lub dłużej, w wieku >65 lat lub z fenotypem niestabilności postawy i zaburzeń chodu (PIGD). Czas trwania choroby ruchowej zostanie zdefiniowany jako czas między wystąpieniem objawów ruchowych a czasem włączenia do badania. Fenotyp PIGD jest zdefiniowany jak opisano wcześniej. Pacjenci z PD ze zdefiniowanymi deficytami cholinergicznymi będą rekrutowani zgodnie z opisem w Projekcie II. Osoby z PD będą miały korowe deficyty cholinergiczne w oparciu o punkt odcięcia 5-tego percentyla normalnych kontroli, jak zdefiniowano wcześniej.
  2. Stabilna dopaminergiczna terapia zastępcza przez 3 miesiące przed włączeniem i oczekuje się utrzymania stabilnej dopaminergicznej terapii przez cały czas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Inne zaburzenia, które mogą przypominać chorobę Parkinsona z otępieniem lub bez, takie jak otępienie naczyniowe, wodogłowie z prawidłowym ciśnieniem, postępujące porażenie nadjądrowe, atrofia wieloukładowa, zwyrodnienie zwojowe korowo-podstawne lub toksyczne przyczyny parkinsonizmu. Prototypowe przypadki mają charakterystyczne profile kliniczne, takie jak porażenie pionowego wzroku nadjądrowego, wczesna i ciężka dysautonomia lub apraksja wyrostka robaczkowego, co może różnicować je z idiopatyczną chorobą Parkinsona. Zastosowanie klinicznych kryteriów diagnostycznych UKPDSBRC dla PD ograniczy włączenie pacjentów z atypowym parkinsonizmem, a wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu PET [11-węglowo]dihydrotetrabenazyną w celu potwierdzenia odnerwienia dopaminergicznego prążkowia.
  2. Osoby przyjmujące leki neuroleptyczne, antycholinergiczne (triheksfenidyl, benztropina) lub inhibitory cholinoesterazy.
  3. Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) używanie jakiegokolwiek produktu lub leku zawierającego środki nikotynowe, w tym używanie wyrobów tytoniowych, takich jak papierosy, cygara, fajki, tytoń do żucia itp., papierosów elektronicznych, plastrów nikotynowych dostępnych bez recepty, żucia guma zawierająca nikotynę lub wareniklinę.
  4. Dowody na udar mózgu lub zmiany chorobowe w strukturalnym obrazowaniu mózgu (MRI).
  5. Uczestnicy, u których obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) jest przeciwwskazane, w tym między innymi osoby z rozrusznikiem serca, obecnością metalowych fragmentów w pobliżu oczu lub rdzenia kręgowego lub implantem ślimakowym.
  6. Ciężka klaustrofobia wykluczająca obrazowanie MR lub PET
  7. Przedmioty ograniczone uczestnictwem w procedurach badawczych z udziałem promieniowania jonizującego.
  8. Ciąża (test w ciągu 48 godzin od każdej sesji PET) lub karmienie piersią.
  9. Istotne ryzyko zdarzenia sercowo-naczyniowego.
  10. Aktywne, znaczące zaburzenia nastroju.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z chorobą Parkinsona
Uczestnicy przyjmują wareniklinę przez kilka dni i mają dwa skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Skany PET służą do oszacowania, ile warenikliny faktycznie znajduje się w mózgu. Prowadzone jest monitorowanie bezpieczeństwa z kliniczną oceną ciężkości choroby Parkinsona (PD) i funkcji poznawczych.
Lek: Wareniklina
Uczestnicy przyjmują wareniklinę przez 10 dni. Każdy uczestnik będzie przyjmował jedną dawkę przez 10 dni, ale nie wszyscy uczestnicy otrzymają tę samą dawkę. Dawki stosowane zarówno u pacjentów z chorobą Parkinsona, jak i zdrowych ochotników wynosiły 0,25 mg raz dziennie, 0,25 mg dwa razy dziennie i 0,5 mg dwa razy dziennie. Czwarta grupa otrzymująca 1 mg warenikliny dwa razy dziennie była badana u uczestników z chorobą Parkinsona, ale nie u zdrowych ochotników.
Inne nazwy:
  • Chantix
Eksperymentalny: Zdrowe kontrole
Uczestnicy przyjmują wareniklinę przez kilka dni i mają dwa skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Skany PET służą do oszacowania, ile warenikliny faktycznie znajduje się w mózgu. Prowadzone jest monitorowanie bezpieczeństwa z kliniczną oceną obecności choroby Parkinsona (PD) i funkcji poznawczych.
Lek: Wareniklina
Uczestnicy przyjmują wareniklinę przez 10 dni. Każdy uczestnik będzie przyjmował jedną dawkę przez 10 dni, ale nie wszyscy uczestnicy otrzymają tę samą dawkę. Dawki stosowane zarówno u pacjentów z chorobą Parkinsona, jak i zdrowych ochotników wynosiły 0,25 mg raz dziennie, 0,25 mg dwa razy dziennie i 0,5 mg dwa razy dziennie. Czwarta grupa otrzymująca 1 mg warenikliny dwa razy dziennie była badana u uczestników z chorobą Parkinsona, ale nie u zdrowych ochotników.
Inne nazwy:
  • Chantix

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wareniklina Zajęcie alfa4beta2 * nikotynowych receptorów acetylocholiny
Ramy czasowe: 15 dni
Zajętość warenikliny nikotynowych receptorów acetylocholiny alfa4beta2* (nAChR) oceniano za pomocą rosnących dawek warenikliny i selektywnego alfa4beta2* nAChR jako ligandu pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) [18F]flubatyny. Agoniści alfa4beta2* nAChR mogą indukować ekspresję nAChR. W związku z tym zobrazowaliśmy uczestników pod koniec ich okresów ekspozycji na lek (dzień 10) i ponownie po 5 dniach (~ 5 okresów półtrwania) wypłukiwania z ekspozycji na lek (dzień 15). Zastosowaliśmy różnicę między dwoma skanami PET (Dzień 10 - Dzień 15)/Dzień 15 x 100%, aby określić zajęcie receptora alfa4beta2* nikotynowych receptorów acetylocholiny (nAChR) przez każdą dawkę warenikliny.
15 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HUM00093188

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na Wareniklina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj