Kolinerge mekanismer for gangdysfunksjon i Parkinsons sykdom Eksperiment 1 og 2 - Proj #3 (UdallP3)
25. januar 2021 oppdatert av: Roger L. Albin, University of Michigan
Kolinerge mekanismer for gangdysfunksjon i Parkinsons sykdom Eksperiment 1 og 2 – prosjekt #3
Varierende orale doser av vareniklin (VCN), som starter med svært lave doser, vil bli administrert til deltakere med Parkinsons sykdom (PD) eller friske kontroller uten PD i flere dager.
Positronemisjonstomografi (PET)-skanninger etter administrering av VCN vil bli brukt for å bestemme den laveste orale dosen av VCN som gir et tilstrekkelig hjernenivå av VCN.
Disse eksperimentene (1 og 2) vil bli brukt til å bestemme en passende oral dose av VCN som skal administreres til PD-deltakere for eksperiment 3 av studien (se NCT04403399).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
For å demonstrere at α4β2* nAChR er passende terapeutiske mål ved Parkinsons sykdom (PD), er det nødvendig å studere sentrale farmakokinetisk-farmakodynamiske trekk ved α4β2* nAChR i sammenheng med PD-hjernen med tap av nerveceller som produserer nevrotransmitteren acetylkolin, en patologisk miljø der de kan vise unike egenskaper.
Denne tilpassede medisintilnærmingen fokuserer våre studier på undergruppen av PD-personer med tap av nerveceller som produserer nevrotransmitteren acetylkolin identifisert av Project II og Clinical Resource Core.
Etterforskerne vil vurdere α4β2* nAChR-trekk ved bruk av PET-avbildning med α4β2* nAChR-liganden [18 - Fluor]-flubatin, subakutt administrering av α4β2* nAChR partiell agonist vareniklin (VCN), og laboratoriemålinger av gang, balanse og oppmerksomhet.
Etterforskerne vil bruke [18 - Fluor] flubatin PET for å vurdere VCN-belegg av hjerne α4β2* nAChRs (eksperiment 1 og 2).
VCN vil bli administrert til både PD-deltakere (eksperiment 1) og friske kontroller (eksperiment 2), og begge populasjoner vil gjennomgå en flubatin PET-skanning for å vurdere VCN-belegg.
Ved å bruke disse PET-dataene til å velge en passende VCN-dose, vil etterforskerne utføre en farmakodynamisk studie (eksperiment 3) med subakutt VCN-administrasjon for å bestemme om α4β2* nAChR-stimulering forbedrer laboratoriemålinger av gangfunksjon, postural kontroll og oppmerksomhetsfunksjon hos PD-personer med tap av nerveceller som produserer nevrotransmitteren acetylkolin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
43 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- PD-diagnose vil være basert på Storbritannias Parkinsons Disease Society Brain Bank Research Center (UKPDSBRC) kliniske diagnostiske kriterier. Etterforskerne vil berike kohorten ved å rekruttere forsøkspersoner på modifiserte Hoehn og Yahr stadier 2 eller høyere, varighet av motorsykdom 5 år eller lenger, alder >65 år, eller postural ustabilitet og gangforstyrrelse (PIGD) fenotypen. Varighet av motorsykdom vil bli definert som tiden mellom debut av motoriske symptomer og tidspunkt for inntreden i studien. PIGD-fenotypen er definert som beskrevet tidligere. PD-personer med definerte kolinerge underskudd vil bli rekruttert som beskrevet i prosjekt II. PD-personer vil ha kortikale kolinerge underskudd basert på 5. persentil cutoff av de normale kontrollene som definert tidligere.
- Stabil dopaminerg erstatningsterapi i 3 måneder før registrering og forventet å opprettholde stabil dopaminerg behandling under varigheten av studiedeltakelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Andre lidelser som kan ligne PD med eller uten demens, slik som vaskulær demens, hydrocephalus ved normalt trykk, progressiv supranukleær parese, multippel systematrofi, kortikobasal gangliondegenerasjon eller toksiske årsaker til parkinsonisme. Prototypiske tilfeller har særegne kliniske profiler, som vertikal supranukleær blikksparese, tidlig og alvorlig dysautonomi eller appendikulær apraksi, som kan skille dem fra idiopatisk PD. Bruken av UKPDSBRC kliniske diagnostiske kriterier for PD vil redusere inkluderingen av personer med atypisk parkinsonisme og alle deltakerne vil gjennomgå [11-Carbon]dihydrotetrabenazin PET for å bekrefte striatal dopaminerg denervering.
- Personer på nevroleptika, antikolinerge (triheksfenidyl, benztropin) eller kolinesterasehemmere.
- Nåværende eller tidligere (i løpet av de siste 6 månedene) bruk av produkter eller medisiner som inneholder nikotinmidler, inkludert bruk av tobakksprodukter som sigaretter, sigarer, piper, tyggetobakk, etc., elektroniske sigaretter, reseptfrie nikotinplaster, tygging tyggegummi som inneholder nikotin, eller vareniklin.
- Bevis på hjerneslag eller masselesjon på strukturell hjerneavbildning (MRI).
- Deltakere hvor magnetisk resonansavbildning (MRI) er kontraindisert, inkludert, men ikke begrenset til, de med pacemaker, tilstedeværelse av metalliske fragmenter nær øynene eller ryggmargen, eller cochleaimplantat.
- Alvorlig klaustrofobi som utelukker MR- eller PET-avbildning
- Emner begrenset av deltakelse i forskningsprosedyrer som involverer ioniserende stråling.
- Graviditet (test innen 48 timer etter hver PET-økt) eller amming.
- Betydelig risiko for kardiovaskulær hendelse.
- Aktiv, betydelig stemningslidelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med Parkinsons sykdom
Deltakerne tar vareniklin i flere dager og har to Positron Emission Tomography (PET) skanninger.
PET-skanninger brukes til å anslå hvor mye vareniklin faktisk er i hjernen.
Sikkerhetsovervåking med kliniske vurderinger av alvorlighetsgrad av Parkinsons sykdom (PD) og kognisjon utføres.
|
Deltakerne tar vareniklin i 10 dager.
Hver deltaker vil ha én dose i løpet av de 10 dagene, men ikke alle deltakere får samme dose.
Doseringene som ble brukt for både Parkinsons sykdom-deltakere og friske frivillige var 0,25 mg en gang daglig, 0,25 mg to ganger daglig og 0,5 mg to ganger daglig.
En fjerde doseringsgruppe på 1 mg vareniklin to ganger daglig ble studert hos deltakere med Parkinsons sykdom, men ikke hos friske frivillige.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sunne kontroller
Deltakerne tar vareniklin i flere dager og har to Positron Emission Tomography (PET) skanninger.
PET-skanningene brukes til å estimere hvor mye vareniklin faktisk er i hjernen.
Sikkerhetsovervåking med kliniske vurderinger for tilstedeværelse av Parkinsons sykdom (PD) og kognisjon utføres.
|
Deltakerne tar vareniklin i 10 dager.
Hver deltaker vil ha én dose i løpet av de 10 dagene, men ikke alle deltakere får samme dose.
Doseringene som ble brukt for både Parkinsons sykdom-deltakere og friske frivillige var 0,25 mg en gang daglig, 0,25 mg to ganger daglig og 0,5 mg to ganger daglig.
En fjerde doseringsgruppe på 1 mg vareniklin to ganger daglig ble studert hos deltakere med Parkinsons sykdom, men ikke hos friske frivillige.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vareniklin Opptak av alpha4beta2* nikotiniske acetylkolinreseptorer
Tidsramme: 15 dager
|
Vareniklinopptak av alfa4beta2* nikotinacetylkolinreseptorer (nAChR) ble vurdert med stigende doser av vareniklin og den selektive alfa4beta2*nAChR positronemisjonstomografi (PET) liganden [18F]Flubatin.
Alfa4beta2* nAChR-agonister kan indusere nAChR-ekspresjon.
Følgelig avbildet vi deltakerne ved slutten av medisineksponeringsperioden deres (dag 10) og igjen etter 5 dager (~ 5 halveringstider) med utvasking fra stoffeksponering (dag 15).
Vi brukte forskjellen mellom de to PET-skanningene, (dag 10 - dag 15)/dag 15 x 100 %, for å bestemme reseptoropptak av alfa4beta2* nikotinacetylkolinreseptorer (nAChR) ved hver dose vareniklin.
|
15 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
26. juni 2019
Studiet fullført (Faktiske)
26. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. oktober 2016
Først lagt ut (Anslag)
14. oktober 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Kolinerge midler
- Nikotiniske agonister
- Kolinerge agonister
- Vareniklin
Andre studie-ID-numre
- HUM00093188
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Vareniklin
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkjentRøykeslutt | Røyking, sigarett | Elektronisk sigarettFrankrike