Enzalutamid a indomethacin v léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým hormonálně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty (CaP); CaP může být recidivující onemocnění po definitivní léčbě (radikální prostatektomie nebo radioterapie) pro lokalizovaný CaP nebo metastazující CaP

• Pacienti musí mít CaP považovaný za rezistentní ke kastraci podle jednoho nebo více z následujících kritérií (navzdory androgenní deprivaci, pokud je to vhodné):

  • Progrese jednorozměrně měřitelného onemocnění hodnocená během 42 dnů před počátečním podáním léku
  • Progrese hodnotitelného, ​​ale neměřitelného onemocnění hodnoceného během 42 dnů před počátečním podáním léku pro hodnocení PSA a pro zobrazovací studie (např.
  • Rostoucí PSA, definovaný jako alespoň dva po sobě jdoucí vzestupy PSA, které mají být zdokumentovány nad referenční hodnotou (opatření 1); první stoupající PSA (opatření 2) by mělo být provedeno nejméně 7 dní po referenční hodnotě; třetí potvrzující měření PSA (2. za referenční úrovní) by mělo být vyšší než druhé měření a musí být získáno nejméně 7 dní po druhém měření; pokud tomu tak není, je nutné provést čtvrté měření PSA a být větší než druhé měření

• Není potřeba měřitelné onemocnění

  • Pacienti, kteří mají měřitelné onemocnění, musí mít rentgenové snímky, skenování nebo fyzikální vyšetření používaná k měření nádoru dokončena do 28 dnů před prvním podáním léku.
  • Pacienti musí mít neměřitelné onemocnění (jako jsou kostní skeny z nukleární medicíny) a necílové léze (jako je hladina PSA) hodnocené do 28 dnů před prvním podáním léku
  • Onemocnění měkkých tkání, které bylo ozářeno během dvou měsíců před registrací, nelze hodnotit jako měřitelné onemocnění; onemocnění měkkých tkání, které bylo ozařováno dva nebo více měsíců před registrací, lze hodnotit jako měřitelné onemocnění za předpokladu, že léze po ozáření progredovala; protože biologie dříve ozářených nádorů se může lišit od neozářených nádorů, musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi mimo dříve ozářenou oblast, aby byli považováni za měřitelné onemocnění
  • Pokud je PSA jediným indikátorem onemocnění a pacienti nemají žádné metastatické onemocnění, hodnota PSA musí být 5,0 nebo vyšší
• Pacienti musí být chirurgicky nebo lékařsky kastrováni; pokud metodou kastrace byli agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (leuprolid nebo goserelin) nebo antagonisté (degarelix), pak musí být pacient ochoten pokračovat v užívání agonistů nebo antagonistů LHRH; sérový testosteron musí být na kastračních hladinách (< 50 ng/dl) do 3 měsíců před registrací
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání enzalutamidu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve
• Pacienti, kteří během předchozích 4 týdnů užívají jakékoli jiné hodnocené látky
• Pacienti užívající bylinky nebo jiné alternativní léky k léčbě rakoviny prostaty, včetně, ale bez omezení na, saw palmetto, PC-SPES
• Pacient dostal enzalutamid nebo ketokonazol k léčbě rakoviny prostaty; předchozí léčba jinou hormonální terapií (bikalutamid, abirateron, flutamid a nilutamid) nebo chemoterapií (docetaxel, cabazitaxel nebo mitoxantron) je však povolena
• Jiné malignity během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčených bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže nebo jiných nádorů stadia 0 nebo I
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzalutamid nebo indometacin
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Pacienti se symptomatickým metastatickým karcinomem prostaty, jako je středně silná až silná bolest, zhoršená funkce orgánů nebo komprese míchy, budou z této studie vyloučeni, pokud nebudou tyto problémy vyřešeny
• Pacienti s anamnézou záchvatové poruchy, základním poraněním mozku se ztrátou vědomí, tranzitorní ischemickou atakou během posledních 12 měsíců, cerebrální cévní příhodou, mozkovými metastázami, mozkovou arteriovenózní malformací
• Pacienti s anamnézou peptického vředu nebo gastrointestinálního krvácení