Entsalutamidi ja indometasiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai metastaattinen hormoniresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä (CaP); CaP voi olla uusiutuva sairaus lopullisen hoidon (radikaali prostatektomia tai sädehoito) jälkeen paikallisen CaP:n tai metastaattisen CaP:n vuoksi.

• Potilailla on oltava CaP, jonka katsotaan olevan kastraatioresistentti yhden tai useamman seuraavista kriteereistä (soveltuvin osin androgeenin puutteesta huolimatta):

  • Yksiulotteisesti mitattavan taudin eteneminen arvioitiin 42 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
  • Arvioitavan, mutta ei mitattavissa olevan taudin eteneminen, joka on arvioitu 42 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa PSA-arviointia ja kuvantamistutkimuksia varten (esim.
  • Nouseva PSA, joka määritellään vähintään kahdeksi peräkkäiseksi PSA:n nousuksi, joka on dokumentoitava yli viitearvon (toimenpide 1); ensimmäinen nouseva PSA (toimenpide 2) on otettava vähintään 7 päivää viitearvon jälkeen; kolmannen vahvistavan PSA-mittauksen (2. viitetason yli) tulisi olla suurempi kuin toinen mitta, ja se on hankittava vähintään 7 päivää toisen mittauksen jälkeen; jos näin ei ole, on suoritettava neljäs PSA-mittaus, joka on suurempi kuin toinen mitta

• Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita

  • Potilaille, joilla on mitattavissa oleva sairaus, on täytynyt tehdä kasvaimen mittaamiseen käytetyt röntgenkuvat, skannaukset tai fyysiset tutkimukset 28 päivän kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
  • Potilailla on oltava ei-mitattavissa olevat sairaudet (kuten isotooppilääketieteellinen luukuvaus) ja ei-kohdevaurioita (kuten PSA-taso) arvioitu 28 päivän kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä antoa
  • Pehmytkudossairaus, joka on sädetetty kahden kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, ei ole arvioitavissa mitattavissa olevaksi sairaudeksi; pehmytkudossairaus, joka on sädetetty vähintään kaksi kuukautta ennen rekisteröintiä, on arvioitavissa mitattavissa olevaksi sairaudeksi edellyttäen, että vaurio on edennyt säteilyn jälkeen; koska aiemmin säteilytettyjen kasvainten biologia voi olla erilainen kuin säteilyttämättömien kasvaimien, potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio aiemmin säteilytetyn alueen ulkopuolella, jotta heillä katsottaisiin olevan mitattavissa oleva sairaus
  • Jos PSA on ainoa sairauden indikaattori eikä potilailla ole metastaattista sairautta, PSA-arvon on oltava 5,0 tai korkeampi
• Potilaat on täytynyt kastroida kirurgisesti tai lääketieteellisesti; jos kastraatiomenetelmä oli luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistit (leuprolidi tai gosereliini) tai antagonistit (degareliksi), potilaan on oltava valmis jatkamaan LHRH-agonistien tai -antagonistien käyttöä; seerumin testosteronin on oltava kastraatiotasolla (< 50 ng/dl) 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta enzalutamidin annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkittavia aineita viimeisten 4 viikon aikana
• Potilaat, jotka käyttävät yrttejä tai muita vaihtoehtoisia lääkkeitä eturauhassyövän hoitoon, mukaan lukien mutta niihin rajoittumatta palmetto, PC-SPES
• Potilas on saanut entsalutamidia tai ketokonatsolia eturauhassyövän hoitoon; aiempi hoito muulla hormonihoidolla (bikalutamidi, abirateroni, flutamidi ja nilutamidi) tai kemoterapialla (doketakseli, kabatsitakseli tai mitoksantroni) on kuitenkin sallittu
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden ajalta lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai muita vaiheen 0 tai I syöpiä
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin enzalutamidi tai indometasiini
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Potilaat, joilla on oireinen metastaattinen eturauhassyöpä, kuten kohtalainen tai vaikea kipu, heikentynyt elinten toiminta tai selkäytimen kompressio, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, ellei näitä asioita ole hoidettu.
• Potilaat, joilla on ollut kohtaushäiriö, taustalla oleva aivovamma, johon liittyy tajunnanmenetys, ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana, aivoverisuonionnettomuus, aivometastaasseja, aivojen arteriovenoosi epämuodostuma
• Potilaat, joilla on ollut mahahaava tai maha-suolikanavan verenvuoto