L'enzalutamide et l'indométhacine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate récurrent ou métastatique résistant aux hormones

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement (CaP); Le CaP peut être une maladie récurrente après un traitement définitif (prostatectomie radicale ou radiothérapie) pour un CaP localisé ou un CaP métastatique

• Les patients doivent avoir un CaP jugé résistant à la castration selon un ou plusieurs des critères suivants (malgré la privation d'androgènes, le cas échéant) :

  • Progression de la maladie unidimensionnellement mesurable évaluée dans les 42 jours précédant l'administration initiale du médicament
  • Progression de la maladie évaluable mais non mesurable évaluée dans les 42 jours précédant l'administration initiale du médicament pour l'évaluation de l'APS et pour les études d'imagerie (par exemple, scintigraphies osseuses)
  • PSA en hausse, défini comme au moins deux hausses consécutives du PSA à documenter sur une valeur de référence (mesure 1) ; la première remontée de PSA (mesure 2) doit être prise au moins 7 jours après la valeur de référence ; une troisième mesure de PSA confirmatoire (2e au-delà du niveau de référence) doit être supérieure à la deuxième mesure, et elle doit être obtenue au moins 7 jours après la 2e mesure ; si ce n'est pas le cas, une quatrième mesure de PSA doit être effectuée et être supérieure à la deuxième mesure

• Une maladie mesurable n'est pas nécessaire

  • Les patients qui ont une maladie mesurable doivent avoir subi des radiographies, des scanners ou des examens physiques utilisés pour la mesure de la tumeur dans les 28 jours précédant l'administration initiale du médicament.
  • Les patients doivent avoir une maladie non mesurable (telle que des scintigraphies osseuses en médecine nucléaire) et des lésions non cibles (telles que le niveau de PSA) évaluées dans les 28 jours précédant l'administration initiale du médicament
  • Une maladie des tissus mous qui a été irradiée dans les deux mois précédant l'enregistrement n'est pas évaluable en tant que maladie mesurable ; une maladie des tissus mous qui a été irradiée deux mois ou plus avant l'enregistrement est évaluable en tant que maladie mesurable à condition que la lésion ait progressé après l'irradiation ; étant donné que la biologie des tumeurs précédemment irradiées peut être différente de celle des tumeurs non irradiées, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable en dehors de la région précédemment irradiée pour être considérés comme ayant une maladie mesurable
  • Si le PSA est le seul indicateur de la maladie et que les patients n'ont pas de maladie métastatique, la valeur du PSA doit être de 5,0 ou plus
• Les patients doivent avoir été castrés chirurgicalement ou médicalement ; si la méthode de castration était des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (leuprolide ou goséréline) ou des antagonistes (degarelix), le patient doit être disposé à continuer à utiliser des agonistes ou des antagonistes de la LHRH ; la testostérone sérique doit être au niveau de castration (< 50 ng/dL) dans les 3 mois précédant l'enregistrement
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration d'enzalutamide
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux au cours des 4 semaines précédentes
• Patients prenant des herbes ou d'autres médicaments alternatifs pour le traitement du cancer de la prostate, y compris, mais sans s'y limiter, le palmier nain, PC-SPES
• Le patient a reçu de l'enzalutamide ou du kétoconazole pour le traitement du cancer de la prostate ; cependant, un traitement antérieur avec une autre thérapie hormonale (bicalutamide, abiratérone, flutamide et nilutamide) ou une chimiothérapie (docétaxel, cabazitaxel ou mitoxantrone) est autorisé
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau correctement traités ou d'autres cancers de stade 0 ou I
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'enzalutamide ou à l'indométhacine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption des médicaments (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique symptomatique tel qu'une douleur modérée à sévère, une altération de la fonction des organes ou une compression de la moelle épinière seront exclus de cette étude à moins que ces problèmes n'aient été pris en charge
• Patients ayant des antécédents de troubles convulsifs, de lésions cérébrales sous-jacentes avec perte de conscience, d'accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, d'accident vasculaire cérébral, de métastases cérébrales, de malformation artério-veineuse cérébrale
• Patients ayant des antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale