Enzalutamid és indometacin visszatérő vagy metasztatikus hormonrezisztens prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt prosztatarák (CaP) kell; A CaP visszatérő betegség lehet lokalizált CaP definitív terápiája (radikális prosztatektómia vagy sugárterápia) után, vagy metasztatikus CaP

• A betegeknek CaP-rezisztensnek kell lenniük az alábbi kritériumok közül egy vagy több alapján (adott esetben az androgénmegvonás ellenére):

  • Az egydimenziósan mérhető betegség progresszióját a gyógyszer kezdeti beadását megelőző 42 napon belül értékelték
  • Az értékelhető, de nem mérhető betegség progressziója, amelyet a gyógyszer kezdeti beadása előtt 42 napon belül értékeltek PSA-értékeléshez és képalkotó vizsgálatokhoz (pl. csontfelvételek)
  • Emelkedő PSA: a PSA legalább két egymást követő emelkedése, amelyet egy referenciaérték felett dokumentálni kell (1. intézkedés); az első emelkedő PSA-t (2. intézkedés) legalább 7 nappal a referenciaérték után kell elvégezni; a harmadik megerősítő PSA-mérésnek (a referenciaszinten túli 2.) nagyobbnak kell lennie, mint a második mértéknek, és azt legalább 7 nappal a 2. intézkedés után kell megszerezni; ha nem ez a helyzet, akkor egy negyedik PSA mérést kell végezni, amely nagyobb, mint a második mérés

• Mérhető betegség nem szükséges

  • A mérhető betegségben szenvedő betegeknél a daganatméréshez használt röntgenfelvételeket, szkenneléseket vagy fizikális vizsgálatokat a gyógyszer kezdeti beadása előtt 28 napon belül el kell végezni.
  • A betegeknél nem mérhető betegséget (például nukleáris medicina csontvizsgálatot) és nem célpont elváltozásokat (például PSA-szintet) kell értékelni a gyógyszer kezdeti beadását megelőző 28 napon belül.
  • A regisztrációt megelőző két hónapon belül besugárzott lágyrész-betegség nem értékelhető mérhető betegségként; a regisztráció előtt két vagy több hónappal besugárzott lágyrész-betegség mérhető betegségként értékelhető, feltéve, hogy a lézió a besugárzást követően előrehaladt; mivel a korábban besugárzott daganatok biológiája eltérhet a nem besugárzott daganatoktól, a betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük a korábban besugárzott régión kívül ahhoz, hogy mérhető betegségben szenvedjenek.
  • Ha a PSA a betegség egyetlen mutatója, és a betegeknek nincs metasztatikus betegsége, a PSA-értéknek 5,0 vagy magasabbnak kell lennie.
• A betegeket műtétileg vagy orvosilag kasztrálták; ha a kasztrálás módszere luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonisták (leuprolid vagy goserelin) vagy antagonisták (degarelix) volt, akkor a betegnek hajlandónak kell lennie az LHRH agonisták vagy antagonisták alkalmazásának folytatására; a szérum tesztoszteron szintjének kasztrációs szinten kell lennie (< 50 ng/dl) a regisztrációt megelőző 3 hónapon belül
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az enzalutamid beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Azok a betegek, akik az előző 4 hétben bármilyen más vizsgálati szert kaptak
• A prosztatarák kezelésére gyógynövényeket vagy más alternatív gyógyszereket szedő betegek, többek között, de nem kizárólagosan a palmetto, a PC-SPES
• A beteg enzalutamidot vagy ketokonazolt kapott prosztatarák kezelésére; azonban más hormonterápiával (bikalutamid, abirateron, flutamid és nilutamid) vagy kemoterápiával (docetaxel, kabazitaxel vagy mitoxantron) végzett korábbi kezelés megengedett
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómákat vagy más 0. vagy I. stádiumú rákot
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az enzalutamidhoz vagy az indometacinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív vérzéses diathesisben szenvedő betegek
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• A tünetekkel járó, metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegek, mint például közepes vagy súlyos fájdalom, károsodott szervműködés vagy gerincvelő-kompresszió, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból, kivéve, ha ezeket a problémákat figyelembe vették.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok, eszméletvesztéssel járó agysérülés, átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 12 hónapban, agyi érrendszeri baleset, agyi metasztázisok, agyi arteriovenosus malformáció
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében peptikus fekélybetegség vagy gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel