Enzalutamid og indometacin ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk hormonresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft (CaP); CaP kan være tilbakevendende sykdom etter definitiv terapi (radikal prostatektomi eller strålebehandling) for lokalisert CaP, eller metastatisk CaP

• Pasienter må ha CaP ansett for å være kastrasjonsresistente etter ett eller flere av følgende kriterier (til tross for androgenmangel når det er aktuelt):

  • Progresjon av endimensjonalt målbar sykdom vurdert innen 42 dager før førstegangs administrering av medikament
  • Progresjon av evaluerbar, men ikke målbar sykdom vurdert innen 42 dager før den første administrasjonen av medikamentet for PSA-evaluering og for avbildningsstudier (f.eks. beinskanning)
  • Stigende PSA, definert som minst to påfølgende økninger i PSA som skal dokumenteres over en referanseverdi (tiltak 1); den første stigende PSA (tiltak 2) bør tas minst 7 dager etter referanseverdien; et tredje bekreftende PSA-tiltak (2. utover referansenivået) bør være større enn det andre tiltaket, og det må oppnås minst 7 dager etter det andre tiltaket; hvis dette ikke er tilfelle, kreves det en fjerde PSA-måling som er større enn det andre målet

• Målbar sykdom er ikke nødvendig

  • Pasienter som har målbar sykdom må ha gjennomført røntgenbilder, skanninger eller fysiske undersøkelser brukt til tumormåling innen 28 dager før førstegangs administrering av legemidlet
  • Pasienter må ha ikke-målbar sykdom (som nukleærmedisinsk beinskanning) og ikke-mållesjoner (som PSA-nivå) vurdert innen 28 dager før den første administrasjonen av legemidlet
  • Bløtvevssykdom som er utstrålet innen to måneder før registrering kan ikke vurderes som målbar sykdom; bløtvevssykdom som har blitt bestrålet to eller flere måneder før registrering kan vurderes som målbar sykdom forutsatt at lesjonen har utviklet seg etter stråling; ettersom biologien til tidligere bestrålte svulster kan være forskjellig fra ikke-bestrålte svulster, må pasienter ha minst én målbar lesjon utenfor det tidligere bestrålte området for å anses å ha målbar sykdom
  • Hvis PSA er den eneste indikatoren på sykdom og pasienter ikke har noen metastatisk sykdom, må PSA-verdien være 5,0 eller høyere
• Pasienter må ha vært kirurgisk eller medisinsk kastrert; hvis kastrasjonsmetoden var luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonister (leuprolid eller goserelin) eller antagonister (degarelix), må pasienten være villig til å fortsette bruken av LHRH-agonister eller -antagonister; serumtestosteron må være på kastrasjonsnivåer (< 50 ng/dL) innen 3 måneder før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder over 6 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av enzalutamid
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler i løpet av de foregående 4 ukene
• Pasienter på urter eller andre alternative medisiner for behandling av prostatakreft, inkludert men ikke begrenset til sagpalme, PC-SPES
• Pasienten har mottatt enzalutamid eller ketokonazol for behandling av prostatakreft; tidligere behandling med annen hormonbehandling (bicalutamid, abirateron, flutamid og nilutamid) eller kjemoterapi (docetaxel, cabazitaxel eller mitoxantron) er imidlertid tillatt
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlede basal- eller plateepitelkarsinomer i huden eller andre kreftformer i stadium 0 eller I
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som enzalutamid eller indometacin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av legemidler betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv blødningsdiatese
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Pasienter med symptomatisk metastatisk prostatakreft som moderate til sterke smerter, nedsatt organfunksjon eller ryggmargskompresjon vil bli ekskludert fra denne studien med mindre disse problemene har blitt tatt hånd om
• Pasienter med anfallsforstyrrelse i anamnesen, underliggende hjerneskade med bevissthetstap, forbigående iskemisk angrep innen de siste 12 månedene, cerebral vaskulær ulykke, hjernemetastaser, arteriovenøs misdannelse i hjernen
• Pasienter med en historie med magesår eller gastrointestinal blødning