CNS10-NPC-GDNF pro léčbu ALS
13. července 2020 aktualizováno: Robert H. Baloh, Cedars-Sinai Medical Center
Lidské nervové progenitorové buňky vylučující neurotrofický faktor odvozený z gliové buněčné linie (CNS10-NPC-GDNF) pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy
Výzkumník zkoumá bezpečnost transplantace buněk, které byly upraveny tak, aby produkovaly růstový faktor do míchy pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).
Buňky se nazývají nervové progenitorové buňky, což je typ kmenových buněk, které se mohou stát několika různými typy buněk v nervovém systému.
Tyto buňky byly odvozeny, aby se staly specificky astrocyty, což je typ neuronových buněk.
Růstový faktor se nazývá neurotrofní faktor odvozený z gliové buněčné linie nebo GDNF.
GDNF je protein, který podporuje přežití mnoha typů neuronálních buněk.
Proto se buňky nazývají "CNS10-NPC-GDNF."
Testovaná léčba byla testována na zvířatech, ale zatím nebyla testována na lidech.
V této studii se chceme dozvědět, zda jsou buňky CNS10-NPC-GDNF bezpečné pro transplantaci do míchy lidí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie bude první, která použije geneticky modifikované progenitorové buňky k léčbě neurodegenerativního onemocnění. Toto je Fáze 1/2a, jednocentrová, zaslepená (pokud jde o stranu injekce), bezpečnostní studie dvou eskalujících dávek lidských nervových progenitorových buněk exprimujících GDNF (CNS10-NPC-GDNF) podávaných jednostranně do bederní oblasti u subjektů s ALS se středním postižením nohou.
Subjekty splňující všechna kritéria způsobilosti a poskytující informovaný souhlas budou zařazeny do jedné ze dvou po sobě jdoucích dávkovacích skupin. Subjekty budou léčeny postupně s minimálně měsíčním intervalem mezi operacemi pro první tři subjekty v každé dávkové kohortě. Zbývající subjekty v kohortě budou léčeny s minimálním intervalem mezi operacemi alespoň dva týdny.
Konkrétní cíle:
Bezpečnost podle hodnocení:
- Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
- Klinická laboratorní vyšetření, jak je klinicky indikováno (hematologie, chemie, imunologie)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza ALS (pravděpodobná, pravděpodobná nebo určitá EI Escorial Criteria podporovaná laboratoří)
- Trvání příznaků ≤ 36 měsíců
- Progresivní slabost na dolních končetinách s EMG podpořeným důkazem denervace na obou dolních končetinách.
- Vynucená vitální kapacita > 60 % předpokládané normální hodnoty vleže.
- Muž žena; Věk: 18 a více
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Být geograficky přístupný k místu studia a mít možnost cestovat na místo studia za účelem požadovaných návštěv
- Mít pečovatele, aby pomohl s přepravou a péčí vyžadovanou účastí ve studii
- Neužívat riluzol nebo užívat stabilní dávku po dobu ≥ 30 dnů
- U žen v plodném věku negativní těhotenský test před operací
- Lékařsky schopný podstoupit torakolumbální laminektomii nebo laminoplastiku, jak určí pracoviště PI a neurochirurg
- Lékařsky schopný tolerovat imunosupresivní režim, jak je určeno místem PI
Kritéria vyloučení:
- Použití invazivní ventilační asistence
- Diagnóza jiného aktivního nebo nestabilního onemocnění, které může narušovat účast ve studii podle uvážení PI
Přítomnost některé z následujících podmínek:
- Současné zneužívání drog nebo alkoholu
- Jakýkoli známý syndrom imunodeficience
- Nestabilní zdravotní stav
- Nestabilní psychiatrické onemocnění včetně psychózy a neléčené velké deprese do 90 dnů od screeningu
- Osoby s nosností dítěte, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci
- Příjem jakéhokoli zkoumaného zařízení/biologického přípravku/léku za posledních 30 dní nebo jakákoli předchozí expozice terapii kmenovými buňkami
- Jakýkoli stav na dolních končetinách, který vylučuje sériové testování pevnosti
- Jakýkoli stav, který neurochirurg pociťuje, může představovat komplikace pro operaci
- Jakýkoli stav nebo fenotyp onemocnění ALS, který PI pociťuje, může narušovat účast ve studii nebo interpretaci koncových bodů studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Implantace kmenových buněk
Subjekty splňující všechna kritéria způsobilosti a poskytující informovaný souhlas budou zařazeny do jedné ze dvou po sobě jdoucích dávkovacích skupin (skupina A a B).
Subjekty budou léčeny postupně s minimálně měsíčním intervalem mezi operacemi pro první tři subjekty v každé dávkové kohortě.
Zbývající subjekty v kohortě budou léčeny s minimálním intervalem alespoň jednoho týdne mezi operacemi.
V každé skupině bude 9 předmětů.
Není zahrnuta žádná kontrolní skupina.
Všichni pacienti budou dostávat jednostranné injekce buněk CNS10-NPC-GDNF do lumbální míchy.
|
Všichni pacienti budou dostávat jednostranné injekce buněk CNS10-NPC-GDNF do lumbální míchy.
V rámci tohoto pokusu je hodnocen nově vyvinutý stereotaktický rám
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost hodnocena Nežádoucími příhodami a Závažnými nežádoucími příhodami, pooperační MRI a klinickými laboratorními hodnoceními
Časové okno: Pacienti budou pooperačně sledováni po dobu 12 měsíců
|
Bezpečnost podle hodnocení:
|
Pacienti budou pooperačně sledováni po dobu 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složený motorický akční potenciál (CMAP)
Časové okno: CMAP se bude provádět 7krát za 15 měsíců
|
Složený motorický akční potenciál - CMAP (Tibialis anterior)
|
CMAP se bude provádět 7krát za 15 měsíců
|
|
Generování síly pomocí testování ATLIS
Časové okno: Testování ATLIS bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
Generování síly na dolní končetině prostřednictvím testování ATLIS
|
Testování ATLIS bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
|
Kvantitativní MRI svalů
Časové okno: MRI svalů se bude provádět 6krát za 15 měsíců
|
Kvantitativní MRI svalů oboustranných dolních končetin
|
MRI svalů se bude provádět 6krát za 15 měsíců
|
|
Elektrická impedanční myografie (EIM)
Časové okno: EIM bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
Elektrická impedanční myografie dolních končetin (EIM)
|
EIM bude provedeno 7krát za 15 měsíců
|
|
Stanovení neurotrofického faktoru odvozeného z gliálních buněk (GDNF) v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: CSF bude shromažďován ve 3 časových bodech během 12 měsíců
|
Hodnocení GDNF v CSF
|
CSF bude shromažďován ve 3 časových bodech během 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert H. Baloh, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
18. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
18. října 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. října 2016
První zveřejněno (Odhad)
25. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00042350
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .