CNS10-NPC-GDNF do leczenia ALS
13 lipca 2020 zaktualizowane przez: Robert H. Baloh, Cedars-Sinai Medical Center
Ludzkie nerwowe komórki progenitorowe wydzielające czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórek glejowych (CNS10-NPC-GDNF) w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego
Badacz bada bezpieczeństwo przeszczepiania komórek, które zostały zmodyfikowane w celu wytworzenia czynnika wzrostu w rdzeniu kręgowym pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS).
Komórki nazywane są neuronalnymi komórkami progenitorowymi, które są rodzajem komórek macierzystych, które mogą stać się kilkoma różnymi typami komórek w układzie nerwowym.
Komórki te zostały wyprowadzone, aby w szczególności stać się astrocytami, które są rodzajem komórek neuronalnych.
Czynnik wzrostu nazywany jest czynnikiem neurotroficznym pochodzącym z linii komórek glejowych lub GDNF.
GDNF jest białkiem, które promuje przeżycie wielu typów komórek nerwowych.
Dlatego komórki są nazywane „CNS10-NPC-GDNF”.
Leczenie eksperymentalne zostało przetestowane na zwierzętach, ale nie zostało jeszcze przetestowane na ludziach.
W tym badaniu chcemy dowiedzieć się, czy komórki CNS10-NPC-GDNF można bezpiecznie przeszczepiać do rdzenia kręgowego ludzi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
To badanie będzie pierwszym, w którym wykorzysta się genetycznie zmodyfikowane komórki progenitorowe do leczenia choroby neurodegeneracyjnej. Jest to jednoośrodkowe, zaślepione (w odniesieniu do strony wstrzyknięcia) badanie fazy 1/2a dotyczące bezpieczeństwa dwóch zwiększających się dawek ludzkich progenitorowych komórek nerwowych wykazujących ekspresję GDNF (CNS10-NPC-GDNF) podawanych jednostronnie w okolicę lędźwiową u pacjentów z ALS z umiarkowanym zaangażowaniem nóg.
Pacjenci spełniający wszystkie kryteria kwalifikacyjne i wyrażający świadomą zgodę zostaną włączeni do jednej z dwóch grup dawkowania sekwencyjnego. Pacjenci będą leczeni sekwencyjnie z co najmniej miesięcznym odstępem między operacjami dla pierwszych trzech pacjentów w każdej kohorcie dawkowania. Pozostali pacjenci w kohorcie będą leczeni z minimalnym odstępem co najmniej dwóch tygodni między operacjami.
Cele szczegółowe:
Bezpieczeństwo oceniane przez:
- Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
- Kliniczne oceny laboratoryjne, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (hematologia, chemia, immunologia)
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona diagnoza ALS (poparte laboratoryjnie kryteria prawdopodobne, prawdopodobne lub określone EI Escorial)
- Czas trwania objawów ≤ 36 miesięcy
- Postępujące osłabienie kończyn dolnych, z potwierdzonym przez EMG dowodem odnerwienia obu kończyn dolnych.
- Natężona pojemność życiowa >60% przewidywanej normy w pozycji leżącej.
- Mężczyzna/Kobieta; Wiek: 18 lat i więcej
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Być geograficznie dostępnym dla ośrodka badawczego i mieć możliwość podróżowania do ośrodka badawczego w celu wykonania wymaganych wizyt
- Mieć opiekuna do pomocy w transporcie i opiece wymaganej przez udział w badaniu
- Nieprzyjmowanie riluzolu lub stabilna dawka przez ≥ 30 dni
- U kobiet w wieku rozrodczym negatywny test ciążowy przed operacją
- Medycznie zdolny do poddania się laminektomii lub laminoplastyce odcinka piersiowo-lędźwiowego zgodnie z ustaleniami ośrodka PI i neurochirurga
- Medycznie zdolny do tolerowania schematu immunosupresji zgodnie z ustaleniami PI ośrodka
Kryteria wyłączenia:
- Korzystanie z inwazyjnej wentylacji
- Diagnoza innej czynnej lub niestabilnej choroby medycznej, która według uznania PI może zakłócać udział w badaniu
Obecność któregokolwiek z następujących warunków:
- Bieżące nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Każdy znany zespół niedoboru odporności
- Niestabilny stan zdrowia
- Niestabilna choroba psychiczna, w tym psychoza i nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
- Osoby zdolne do rodzenia dzieci, które nie chcą stosować kontroli urodzeń
- Otrzymanie jakiegokolwiek badanego urządzenia/środka biologicznego/leku w ciągu ostatnich 30 dni lub jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na terapię komórkami macierzystymi
- Każdy stan kończyn dolnych, który wyklucza seryjne badanie wytrzymałości
- Każdy stan, który zdaniem neurochirurga może powodować komplikacje podczas operacji
- Każdy stan lub fenotyp choroby ALS, który zdaniem PI ośrodka może zakłócać udział w badaniu lub interpretację punktów końcowych badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Implantacja komórek macierzystych
Pacjenci spełniający wszystkie kryteria kwalifikacyjne i wyrażający świadomą zgodę zostaną włączeni do jednej z dwóch kolejnych grup dawkowania (grupa A i B).
Pacjenci będą leczeni sekwencyjnie z co najmniej miesięcznym odstępem między operacjami dla pierwszych trzech pacjentów w każdej kohorcie dawkowania.
Pozostali pacjenci w kohorcie będą leczeni z minimalnym odstępem co najmniej jednego tygodnia między operacjami.
W każdej grupie będzie 9 przedmiotów.
Nie uwzględniono żadnej grupy kontrolnej.
Wszyscy pacjenci otrzymają jednostronne iniekcje komórek CNS10-NPC-GDNF do rdzenia kręgowego odcinka lędźwiowego.
|
Wszyscy pacjenci otrzymają jednostronne iniekcje komórek CNS10-NPC-GDNF do rdzenia kręgowego odcinka lędźwiowego.
W ramach tej próby oceniana jest nowo opracowana rama stereotaktyczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, pooperacyjnego rezonansu magnetycznego i ocen laboratoryjnych
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani po operacji przez 12 miesięcy
|
Bezpieczeństwo oceniane przez:
|
Pacjenci będą obserwowani po operacji przez 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony potencjał czynnościowy silnika (CMAP)
Ramy czasowe: CMAP zostanie wykonany 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Złożony potencjał czynnościowy motoryczny - CMAP (mięsień piszczelowy przedni)
|
CMAP zostanie wykonany 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
|
Generowanie siły za pomocą testów ATLIS
Ramy czasowe: Testy ATLIS będą wykonywane 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Generowanie siły kończyn dolnych za pomocą testów ATLIS
|
Testy ATLIS będą wykonywane 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
|
Ilościowy MRI mięśni
Ramy czasowe: MRI mięśni zostanie wykonany 6 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Ilościowy MRI mięśni obustronnych kończyn dolnych
|
MRI mięśni zostanie wykonany 6 razy w ciągu 15 miesięcy
|
|
Miografia impedancji elektrycznej (EIM)
Ramy czasowe: EIM zostanie przeprowadzony 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
Miografia impedancji elektrycznej kończyn dolnych (EIM)
|
EIM zostanie przeprowadzony 7 razy w ciągu 15 miesięcy
|
|
Ocena neurotroficznego czynnika pochodzenia glejowego (GDNF) w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: Płyn mózgowo-rdzeniowy będzie pobierany w 3 punktach czasowych w ciągu 12 miesięcy
|
Ocena GDNF w płynie mózgowo-rdzeniowym
|
Płyn mózgowo-rdzeniowy będzie pobierany w 3 punktach czasowych w ciągu 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robert H. Baloh, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 października 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 października 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 października 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 października 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 października 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00042350
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .