Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CNS10-NPC-GDNF til behandling af ALS

13. juli 2020 opdateret af: Robert H. Baloh, Cedars-Sinai Medical Center

Humane neurale stamfaderceller, der udskiller glialcellelinjeafledt neurotrofisk faktor (CNS10-NPC-GDNF) til behandling af amyotrofisk lateral sklerose

Efterforskeren undersøger sikkerheden ved at transplantere celler, der er blevet konstrueret til at producere en vækstfaktor i rygmarven hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Cellerne kaldes neurale progenitorceller, som er en type stamceller, der kan blive til flere forskellige typer celler i nervesystemet. Disse celler er blevet afledt til specifikt at blive astrocytter, som er en type neuronal celle. Vækstfaktoren kaldes glialcellelinjeafledt neurotrofisk faktor eller GDNF. GDNF er et protein, der fremmer overlevelsen af ​​mange typer neuronale celler. Derfor kaldes cellerne "CNS10-NPC-GDNF." Forsøgsbehandlingen er blevet testet på dyr, men den er endnu ikke testet på mennesker. I denne undersøgelse ønsker vi at lære, om CNS10-NPC-GDNF-celler er sikre at transplantere ind i rygmarven på mennesker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil være den første til at bruge en genetisk modificeret stamceller til at behandle en neurodegenerativ sygdom. Dette er et fase 1/2a, enkeltcenter, blindet (med hensyn til injektionssiden), sikkerhedsundersøgelse af to eskalerende doser af humane neurale stamceller, der udtrykker GDNF (CNS10-NPC-GDNF) leveret ensidigt til lænderegionen hos ALS-patienter med moderat benpåvirkning.

Emner, der opfylder alle berettigelseskriterier og giver informeret samtykke, vil blive tilmeldt en af ​​to sekventielle doseringsgrupper. Forsøgspersonerne vil blive behandlet sekventielt med et minimum på en måneds interval mellem operationerne for de første tre forsøgspersoner i hver doseringskohorte. De resterende forsøgspersoner i kohorten vil blive behandlet med et minimumsinterval på mindst to uger mellem operationerne.

Specifikke mål:

Sikkerhed, som vurderet af:

  • Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
  • Kliniske laboratorievurderinger, som klinisk indiceret (hæmatologi, kemi, immunologi)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af ALS (Lab-understøttet Sandsynlige, Sandsynlige eller Definite EI Escorial Criteria)
  2. Symptomernes varighed ≤ 36 måneder
  3. Progressiv svaghed i nedre ekstremiteter, med EMG-understøttet tegn på denervering i begge underekstremiteter.
  4. Forceret vitalkapacitet >60 % af forventet normal i liggende stilling.
  5. Mand kvinde; Alder: 18 år og ældre
  6. Kan give informeret samtykke
  7. Vær geografisk tilgængelig for studiestedet og i stand til at rejse til studiestedet for påkrævede besøg
  8. Få en omsorgsperson til at hjælpe med den transport og pleje, der kræves ved deltagelse i undersøgelsen
  9. Tager ikke riluzol eller på en stabil dosis i ≥ 30 dage
  10. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest før operation
  11. Medicinsk i stand til at gennemgå thoracolumbar laminektomi eller laminoplastik som bestemt af stedets PI og neurokirurg
  12. Medicinsk i stand til at tolerere immunsuppressionsregimet som bestemt af stedets PI

Ekskluderingskriterier:

  1. Brug af invasiv respiratorhjælp
  2. Diagnose af en anden aktiv eller ustabil medicinsk sygdom, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen efter PI's skøn

  3. Tilstedeværelse af en af ​​følgende betingelser:

    1. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug
    2. Ethvert kendt immundefektsyndrom
    3. Ustabil medicinsk tilstand
    4. Ustabil psykiatrisk sygdom inklusive psykose og ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screening
  4. Personer i den fødedygtige evne, der ikke er villige til at praktisere prævention
  5. Modtagelse af ethvert forsøgsudstyr/biologisk/lægemiddel inden for de seneste 30 dage eller tidligere udsættelse for stamcelleterapi
  6. Enhver tilstand i underekstremiteterne, som udelukker seriel styrketestning
  7. Enhver tilstand, som neurokirurgen føler, kan udgøre komplikationer for operationen
  8. Enhver tilstand eller ALS-sygdomsfænotype, som PI'en på stedet føler, kan interferere med deltagelse i undersøgelsen eller i fortolkningen af ​​undersøgelsens endepunkter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stamcelleimplantation
Forsøgspersoner, der opfylder alle berettigelseskriterier og giver informeret samtykke, vil blive tilmeldt en af ​​to sekventielle doseringsgrupper (Gruppe A og B). Forsøgspersonerne vil blive behandlet sekventielt med et minimum på en måneds interval mellem operationerne for de første tre forsøgspersoner i hver doseringskohorte. De resterende forsøgspersoner i kohorten vil blive behandlet med et minimumsinterval på mindst en uge mellem operationerne. Der vil være 9 fag i hver gruppe. Ingen kontrolgruppe er inkluderet. Alle patienter vil modtage ensidige lumbale rygmarvsinjektioner af CNS10-NPC-GDNF-celler.
Biologisk: Stamcelle (HPC) implantation
Alle patienter vil modtage ensidige lumbale rygmarvsinjektioner af CNS10-NPC-GDNF-celler.
Enhed: Stereotaktisk kirurgisk apparat
En nyudviklet stereotaktisk ramme er ved at blive evalueret som en del af dette forsøg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed evalueret ved bivirkninger og alvorlige bivirkninger, postoperativ MR og kliniske laboratorievurderinger
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt postoperativt i 12 måneder

Sikkerhed, som vurderet af:

  • Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
  • Post-op MR
  • Kliniske laboratorievurderinger, som klinisk indiceret (hæmatologi, kemi, immunologi)
Patienterne vil blive fulgt postoperativt i 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat motorisk aktionspotentiale (CMAP)
Tidsramme: CMAP vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Sammensat motorisk handlingspotentiale - CMAP (Tibialis anterior)
CMAP vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Force Generation via ATLIS-test
Tidsramme: ATLIS-test vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Kraftgenerering i underekstremiteter via ATLIS-test
ATLIS-test vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Kvantitativ muskel-MR
Tidsramme: Muskel MR vil blive udført 6 gange over 15 måneder
Kvantitativ muskel-MR af bilaterale underekstremiteter
Muskel MR vil blive udført 6 gange over 15 måneder
Elektrisk impedansmyografi (EIM)
Tidsramme: EIM vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Nedre ekstremitets elektrisk impedansmyografi (EIM)
EIM vil blive udført 7 gange over 15 måneder
Vurdering af glialcellelinjeafledt neurotrofisk faktor (GDNF) i cerebral spinalvæske (CSF)
Tidsramme: CSF vil blive indsamlet på 3 tidspunkter over 12 måneder
Vurdering af GDNF i CSF
CSF vil blive indsamlet på 3 tidspunkter over 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbejdspartnere

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert H. Baloh, MD, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

25. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00042350

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner