ALS治療のためのCNS10-NPC-GDNF
2020年7月13日 更新者：Robert H. Baloh、Cedars-Sinai Medical Center
筋萎縮性側索硬化症の治療のためにグリア細胞株由来神経栄養因子（CNS10-NPC-GDNF）を分泌するヒト神経前駆細胞
研究者は、成長因子を産生するように操作された細胞を筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者の脊髄に移植することの安全性を調査している。
この細胞は神経前駆細胞と呼ばれ、神経系でいくつかの異なる種類の細胞になることができる幹細胞の一種です。
これらの細胞は、神経細胞の一種であるアストロサイトになるように誘導されています。
成長因子は、グリア細胞株由来神経栄養因子、または GDNF と呼ばれます。
GDNF は、多くの種類の神経細胞の生存を促進するタンパク質です。
したがって、このセルは「CNS10-NPC-GDNF」と呼ばれます。
研究中の治療法は動物では試験されていますが、人ではまだ試験されていません。
この研究では、CNS10-NPC-GDNF 細胞が人の脊髄に安全に移植できるかどうかを知りたいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、神経変性疾患の治療に遺伝子組み換え前駆細胞を使用する初めての研究となる。 これは、ALS 被験者の腰部に片側に送達される GDNF を発現するヒト神経前駆細胞 (CNS10-NPC-GDNF) の 2 つの漸増用量の第 1/2a 相、単施設、盲検 (注射側) の安全性研究です。中程度の脚の関与を伴う。
すべての適格基準を満たし、インフォームド・コンセントを提供した被験者は、2 つの連続投与グループのいずれかに登録されます。 対象は、各投与コホートの最初の 3 人の対象について手術の間隔を少なくとも 1 か月あけて順次治療されます。 コホートの残りの被験者は、手術の間に少なくとも2週間の間隔をあけて治療を受けます。
具体的な目的:
安全性は次のように評価されます。
- 有害事象と重篤な有害事象
- 臨床的に必要とされる臨床検査室の評価 (血液学、化学、免疫学)
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ALSの確定診断（検査機関がサポートするProbable、Probable、またはDefinite EI Escorial Criteria）
- 症状の持続期間が 36 か月以内
- 下肢の進行性の衰弱。EMG により両下肢の神経除去の証拠が裏付けられました。
- 仰臥位での強制肺活量が予測正常値の 60% 以上。
- 男女;年齢：18歳以上
- インフォームド・コンセントを提供できる
- 研究地に地理的にアクセス可能であり、必要な訪問のために研究地に旅行できること
- 研究への参加に必要な移動とケアを支援する介護者がいること
- リルゾールを30日以上服用していない、または安定した用量を服用していない
- 妊娠能力のある女性の場合、手術前の妊娠検査が陰性である場合
- 施設PIおよび脳神経外科医の判断により、医学的に胸腰椎弓切除術または椎弓形成術を受けることができる
- 部位PIによって決定された免疫抑制レジメンに医学的に耐えることができる
除外基準:
- 侵襲的換気補助の使用
- PIの裁量により研究参加を妨げる可能性のある別の活動性または不安定な医学的疾患の診断
次のいずれかの条件が存在する。
- 現在の薬物乱用またはアルコール乱用
- 既知の免疫不全症候群
- 不安定な病状
- スクリーニング後90日以内に精神病および未治療の大うつ病を含む不安定な精神疾患
- 妊娠能力のある人が避妊を実施する意思がない
- 過去 30 日以内に治験機器/生物学的製剤/薬剤の投与を受けたことがある、または幹細胞療法を受けたことがある
- 連続筋力テストを妨げる下肢の状態
- 脳神経外科医が感じるあらゆる状態は、手術に合併症を引き起こす可能性があります
- 施設PIが感じている症状やALS疾患の表現型は、研究への参加や研究のエンドポイントの解釈を妨げる可能性がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：幹細胞移植
すべての適格基準を満たし、インフォームド・コンセントを提供した被験者は、2 つの連続投与グループ (グループ A および B) のいずれかに登録されます。
対象は、各投与コホートの最初の 3 人の対象について手術の間隔を少なくとも 1 か月あけて順次治療されます。
コホートの残りの被験者は、手術の間に少なくとも1週間の間隔をあけて治療されます。
各グループには 9 つの科目が含まれます。
対照群は含まれていません。
すべての患者は、CNS10-NPC-GDNF 細胞の片側腰髄注射を受けます。
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すべての患者は、CNS10-NPC-GDNF 細胞の片側腰髄注射を受けます。
新しく開発された定位固定フレームはこの試験の一環として評価されています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性は有害事象と重篤な有害事象、術後MRI、臨床検査評価によって評価されます。
時間枠：患者は術後12か月間追跡されます
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安全性は次のように評価されます。
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患者は術後12か月間追跡されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合運動活動電位 (CMAP)
時間枠：CMAPは15か月にわたって7回実施されます
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複合運動活動電位 - CMAP (前脛骨筋)
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CMAPは15か月にわたって7回実施されます
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ATLIS テストによる力の生成
時間枠：ATLIS テストは 15 か月にわたって 7 回実施されます
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ATLIS テストによる下肢の力の生成
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ATLIS テストは 15 か月にわたって 7 回実施されます
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定量的筋肉MRI
時間枠：筋肉のMRIは15か月間で6回実施されます。
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両側下肢の定量的筋肉MRI
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筋肉のMRIは15か月間で6回実施されます。
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電気インピーダンス筋検査 (EIM)
時間枠：EIMは15か月にわたって7回実行されます
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下肢電気インピーダンス筋検査 (EIM)
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EIMは15か月にわたって7回実行されます
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脳髄液（CSF）中のグリア細胞株由来神経栄養因子（GDNF）の評価
時間枠：CSFは12か月にわたって3つの時点で収集されます
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CSFにおけるGDNFの評価
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CSFは12か月にわたって3つの時点で収集されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert H. Baloh, MD, PhD、Cedars-Sinai Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月1日
一次修了 (実際)
2019年10月18日
研究の完了 (実際)
2019年10月18日
試験登録日
最初に提出
2016年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月21日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月13日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
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