Mupirocin ke snížení kolonizace Staphylococcus aureus u kojenců hospitalizovaných na JIP

Tato randomizovaná kontrolovaná studie léčby mupirocinem u kojenců kolonizovaných MSSA a MRSA má za cíl zjistit, zda léčba mupirocinem vede k dekolonizaci S. aureus u postižených pacientů na JIP. Pacienti kolonizovaní MSSA nebo MRSA, kteří se zapíší do studie, budou randomizováni buď do léčebné skupiny (léčba mupirocinem) nebo kontrolní skupiny (léčba placebem). Kombinace aktivního dozoru a cílené dekolonizace umožní kvalitativně i kvantitativně posoudit případné změny v kolonizaci S. aureus u studovaných pacientů. Primárním měřítkem výsledku bude počet dnů kolonizace pacientů s MSSA/MRSA v léčebné skupině oproti kontrolní skupině. Sekundární výsledná měření budou zahrnovat podíl trvale kolonizovaných pacientů v každém následujícím týdenním intervalu screeningu v léčené skupině oproti kontrolní skupině, výskyt a načasování rekolonizace MSSA/MRSA v léčené skupině, výskyt invazivních infekcí S. aureus v léčbě oproti kontrolní skupině skupina, výskyt rezistence na mupirocin v léčbě versus kontrolní skupina a výskyt kolonizace MSSA/MRSA po propuštění z NICU v léčené versus kontrolní skupině.

STUDIJNÍ POSTUPY

Současný standard péče na JIP zahrnuje aktivní univerzální screening všech přijatých pacientů týdně na kolonizaci MSSA/MRSA a kontaktní opatření pro MRSA-pozitivní pacienty. V současnosti se nepoužívají žádné univerzální nebo cílené dekolonizační postupy. Pacienti na NICU, kteří mají pozitivní screening na kolonizaci MSSA/MRSA, budou osloveni k účasti v této studii a souhlas bude získán od rodiče do 2 dnů od počátečního pozitivního výsledku screeningu neonatologem. V době zařazení budou pacienti randomizováni buď do léčebné nebo kontrolní skupiny. Tým lékárny určí randomizaci; všichni zaměstnanci JIP budou po celou dobu přijetí zaslepeni vůči přiřazení pacientovy studijní skupiny. Léčebná skupina bude dostávat mupirocinovou mast aplikovanou dvakrát denně do nosních dutin a na kůži kolem pupku po dobu pěti dnů. Kontrolní skupina dostane placebo mast (vazelínu) aplikovanou stejným způsobem. Kontrolní skupina nedostane mupirocinovou mast v žádném okamžiku, bez ohledu na stav kolonizace. Pokud mají pacienti během studie opakující se pozitivní screeningy MSSA/MRSA, mohou dostávat další identické léčebné cykly buď mupirocinem, nebo placebem na základě jejich zařazení do studijní skupiny.

Mupirocin a placebo masti z vazelíny budou dodávány lékárnou Crouse Hospital a denně zasílány na NICU k aplikaci dvakrát denně ošetřujícím personálem. Obě skupiny dostanou ½ palcovou stužku topickou aplikaci mupirocinu nebo masti z vazelíny podle jejich přiřazení kolem pupku a ½ palcovou stužku uvnitř každé nosní kosti. Ošetřovatelský personál v novorozeneckém věku dostane před zahájením studie vhodné vzdělání ohledně aplikační techniky a protokolu studie. Náklady na mupirocin a placebo masti budou hrazeny společností Neonatal Associates of Central New York, LLC a pacienti za tuto službu nedostanou žádný poplatek.

Kolonizace pomocí MSSA/MRSA bude vyšetřována každý týden v pondělí v souladu se současným standardem péče NICU Crouse Hospital. Screening MSSA/MRSA se provádí polymerázovou řetězovou reakcí (PCR). Odběr vzorků zahrnuje otírání nosu, pupku a třísel dítěte bavlněným aplikátorem. Špička tamponu je poté odeslána do laboratoře Crouse Hospital pro identifikaci druhů Staphylococcus. S těmito screeningy nebudou spojeny žádné další náklady, protože se jedná již o standardní péči. Rezistence na mupirocin bude hodnocena diskovým difúzním testem s metodologií E-testu pro stanovení MIC. Náklady spojené s tímto dodatečným testem uhradí společnost Neonatal Associates of Central New York, LLC a pacienti za tuto službu nedostanou žádný poplatek. Další screening MSSA/MRSA bude proveden přibližně 2 měsíce po propuštění při návštěvě lékaře primární péče pacienta. Postupy odběru vzorků budou identické se screeningy prováděnými v Crouse a screeny budou odeslány k testování Laboratory Alliance of Central New York's Microbiology Department. Výsledky budou dány k dispozici hlavnímu řešiteli. Náklady spojené s tímto dodatečným ambulantním screeningovým testem uhradí společnost Neonatal Associates of Central New York, LLC a pacienti za tuto službu nedostanou žádný poplatek.

Rutinní zásady Crouse Hospital NICU týkající se používání kontaktních opatření u každého kojence kolonizovaného MRSA budou během období studie pokračovat. Pokud dítě zařazené do studie vykazuje známky nebo symptomy týkající se infekce, diagnostické hodnocení a léčbu povede ošetřující neonatolog, aniž by se odchyloval od současného standardu péče na JIP. Rodiče jsou informováni, pokud je jejich kojenec pozitivní na kolonizaci MRSA a zda bylo u jejich dítěte provedeno nějaké diagnostické hodnocení. Během této studie budou pokračovat současné standardy prevence infekcí, jako je agresivní a důsledná hygiena rukou, zásady sterilních postupů atd.

Základní demografické údaje a klinické charakteristiky a výsledky pacientů budou shromážděny u každého subjektu studie, včetně: porodní hmotnosti, pohlaví, gestačního věku, porodnice, způsobu porodu, věku matky, délky ruptury blan, chorioamnionitidy, zdokumentované mateřské MRSA anamnézy, pokud je k dispozici , expozice mateřským antibiotikům, anamnéza zneužívání drog u matky, podpora dýchání po celou dobu hospitalizace, přístup k centrální lince, počet dní na TPN, užívání mateřského mléka a/nebo umělé výživy, krmení sondou, operace, intraventrikulární krvácení stupně III/IV (IVH), nekrotizace enterokolitida (NEC), spontánní perforace střeva (SIP), klinický stav a gestační věk v době jakéhokoli infekčního hodnocení, popis jakékoli pozitivní infekce (mozkomíšní mok, krev, moč, pustuly, absces, osteomyelitida, endokarditida), expozice antibiotik (látce , dny antibiotik), délka hospitalizace, dispozice propuštění a výsledky screeningu kolonizace MSSA/MRSA.

Stanoví se počet dnů kolonizace pacientů s MSSA/MRSA a porovná se mezi léčenou a kontrolní skupinou. Bude stanoven a porovnán podíl trvale kolonizovaných, dekolonizovaných a rekolonizovaných subjektů studie v každém následujícím týdenním intervalu screeningu v každé studijní skupině. Bude stanoven výskyt a načasování rekolonizace MSSA/MRSA po dekolonizaci mupirocinem. Incidence nozokomiálních sepsí a invazivních infekcí jakýmikoli organismy bude stanovena a porovnána mezi těmito dvěma skupinami. Bude porovnán výskyt rezistence na mupirocin v každé skupině. Bude porovnán výskyt kolonizace MSSA/MRSA po propuštění na základě ambulantních screeningů.

Nezávislý výbor pro sledování studie složený z lékárníka a ošetřujícího neonatologa (nikoli hlavního zkoušejícího) se bude scházet po zařazení prvních 30 pacientů a pravidelně po prvním přezkoumání, aby byla zajištěna bezpečnost tohoto protokolu studie po dobu trvání této studie. .

Míry kolonizace a infekce S. aureus během období studie budou také porovnány s historickými mírami z NICU Crouse Hospital, aby se zajistilo, že během období studie nedošlo k nějaké jiné převážně neočekávané změně.

Všechna data studie budou shromážděna do elektronické databáze, která bude uložena v zabezpečeném heslem chráněném počítači v uzamčené kanceláři hlavního výzkumníka v devátém patře Crouse Hospital. Osobní údaje o zdravotním stavu subjektů studie včetně jména, data narození a čísel zdravotních záznamů budou použity k identifikaci subjektů a informace o jejich studiu budou součástí jejich lékařského záznamu. Spolu s tímto protokolem a žádostí bude předložena kopie formuláře sběru dat a formuláře analýzy dat.

STATISTICKÉ METODY, ANALÝZA A INTERPRETACE DAT

Statistické analýzy budou zahrnovat deskriptivní fázi k posouzení četností všech proměnných a analytickou fázi k vyhodnocení souvislostí mezi stavem citlivosti nebo rezistence na meticilin a gestačním věkem pacientky, pohlavím, porodní hmotností, diagnózou propuštění, dispozicí k propuštění, délkou pobytu na JIP. nebo přítomnost/typ základního stavu, léčby nebo klinických výsledků. Pearsonův test X2 bude použit k porovnání počtu/frekvence kategorických proměnných mezi léčenou a kontrolní skupinou. Dvouvýběrový t-test bude použit pro spojité proměnné s normálním rozdělením k testování rozdílů mezi průměry. Pokud data porušují předpoklady t-testu, použijí se vhodné alternativy, jako je Wilcoxonův rank sum. K posouzení rozdílů mezi dvěma proporcemi bude použit dvouproporční z-test. Veškeré testování hypotéz bude 2-stranné s P ≤ 0,05 považovaným za statisticky významné. Analytik pro statistickou podporu byl zapojen do návrhu studie, analýzy výkonu a výpočtu velikosti vzorku. Zůstane zapojena po celou dobu studie a bude pomáhat s analýzou dat.

Údaje o dnech kolonizace pacientů s neonatální MSSA/MRSA z NICU Crouse Hospital byly použity pro výpočty velikosti vzorku. Každý měsíc se objeví přibližně 12-15 nových případů kolonizace MSSA nebo MRSA, s průměrem 21,5 dne kolonizace pacienta (směrodatná odchylka 20 dní). Dvouvýběrový t-test s 95% intervalem spolehlivosti, mocninou 80 a předpokládaným snížením o 40 % (8 dnů kolonizace pacientů) naznačuje velikost vzorku 98 pacientů na skupinu nebo celkem přibližně 200 pacientů ve studii. .

Veškerý personál studie, kromě personálu lékárny, který bude randomizovat pacienty, bude zaslepen, pokud jde o rozdělení pacientů do studijní skupiny, dokud nebude propuštěn z NICU Crouse Hospital. V době propuštění oznámí lékárna hlavnímu zkoušejícímu přidělení studijní skupiny každého pacienta, aby mohla proběhnout analýza dat podle léčebných skupin.