Mupirocin zur Verringerung der Staphylococcus Aureus-Kolonisierung bei Säuglingen, die auf einer neonatologischen Intensivstation behandelt werden

Diese randomisierte kontrollierte Studie zur Mupirocin-Behandlung von MSSA- und MRSA-besiedelten Säuglingen zielt darauf ab, festzustellen, ob die Mupirocin-Behandlung zu einer Dekolonisierung von S. aureus bei betroffenen NICU-Patienten führt oder nicht. MSSA- oder MRSA-besiedelte Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden randomisiert entweder einer Behandlungsgruppe (Behandlung mit Mupirocin) oder einer Kontrollgruppe (Behandlung mit Placebo) zugeteilt. Eine Kombination aus aktiver Überwachung und gezielter Dekolonisierung wird eine qualitative und quantitative Bewertung von Veränderungen in der S. aureus-Kolonisierung bei Studienpatienten ermöglichen. Das primäre Ergebnismaß ist die Anzahl der Kolonisierungstage von MSSA/MRSA-Patienten in den Behandlungs- versus Kontrollgruppen. Zu den sekundären Ergebnismessungen gehören der Anteil der Patienten mit anhaltender Kolonisierung bei jedem nachfolgenden wöchentlichen Screening-Intervall in der Behandlungs- versus Kontrollgruppe, Inzidenz und Zeitpunkt der MSSA/MRSA-Rekolonisierung in der Behandlungsgruppe, Inzidenz invasiver Infektionen mit S. aureus in der Behandlung versus Kontrolle Gruppe, Inzidenz von Mupirocin-Resistenz in der Behandlungs- versus Kontrollgruppe und Inzidenz von MSSA/MRSA-Kolonisierung nach der Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation in der Behandlungs- versus Kontrollgruppe.

STUDIENVERFAHREN

Der aktuelle Versorgungsstandard auf der neonatologischen Intensivstation umfasst ein aktives universelles Screening aller aufgenommenen Patienten wöchentlich auf MSSA/MRSA-Kolonisierung und Kontaktvorkehrungen für MRSA-positive Patienten. Derzeit werden keine universellen oder gezielten Entkolonialisierungsverfahren eingesetzt. NICU-Patienten, die positiv auf eine MSSA/MRSA-Kolonisierung gescreent werden, werden zur Teilnahme an dieser Studie angesprochen, und die Zustimmung eines Elternteils wird innerhalb von 2 Tagen nach dem ersten positiven Screening-Ergebnis durch einen Neonatologen eingeholt. Zum Zeitpunkt der Einschreibung werden die Patienten entweder der Behandlungs- oder der Kontrollgruppe randomisiert. Das Apothekenteam wird die Randomisierung zuweisen; alle NICU-Mitarbeiter sind während ihrer Aufnahme für die Studiengruppenzuweisungen des Patienten blind. Die Behandlungsgruppe erhält fünf Tage lang zweimal täglich eine Mupirocin-Salbe, die in die Nasenlöcher und auf die Haut um den Nabel aufgetragen wird. Die Kontrollgruppe erhält eine Placebo-Salbe (Vaseline), die in identischer Weise aufgetragen wird. Die Kontrollgruppe erhält zu keinem Zeitpunkt Mupirocin-Salbe, unabhängig vom Besiedlungsstatus. Wenn Patienten während der Studie wiederholt positive MSSA/MRSA-Tests haben, können sie basierend auf ihrer Studiengruppenzuordnung zusätzliche identische Behandlungszyklen mit entweder Mupirocin oder Placebo erhalten.

Die Mupirocin- und Placebo-Vaseline-Salben werden von der Apotheke des Crouse-Krankenhauses geliefert und täglich zur zweimal täglichen Anwendung durch das Pflegepersonal an die neonatologische Intensivstation geschickt. Beide Gruppen erhalten ein ½-Zoll-Band zur topischen Anwendung von Mupirocin- oder Vaseline-Salbe entsprechend ihrer Zuweisung um den Nabel und ein ½-Zoll-Band in jedem Nasenloch. Das Neugeborenen-Pflegepersonal erhält vor Beginn der Studie eine angemessene Schulung in Bezug auf die Anwendungstechnik und das Studienprotokoll. Die Kosten für die Mupirocin- und Placebo-Salben werden von Neonatal Associates of Central New York, LLC getragen, und die Patienten erhalten für diesen Service keine Gebühr.

Die Kolonisierung mit MSSA/MRSA wird wöchentlich montags gescreent, in Übereinstimmung mit dem aktuellen Behandlungsstandard der Neugeborenen-Intensivstation des Crouse-Krankenhauses. Das MSSA/MRSA-Screening wird mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) durchgeführt. Die Probenentnahme umfasst das Abtupfen der Nasenlöcher, des Nabels und der Leiste eines Säuglings mit einem Wattestäbchen. Die Tupferspitze wird dann zur Identifizierung der Staphylococcus-Spezies an das Labor des Crouse Hospital geschickt. Mit diesen Screenings sind keine zusätzlichen Kosten verbunden, da dies bereits Standard ist. Die Resistenz gegen Mupirocin wird durch Disk-Diffusionsassay mit E-Test-Methodik zur Bestimmung von MICs bewertet. Die mit diesem zusätzlichen Test verbundenen Kosten werden von Neonatal Associates of Central New York, LLC getragen, und die Patienten erhalten für diesen Service keine Gebühr. Ein zusätzlicher MSSA/MRSA-Screen wird etwa 2 Monate nach der Entlassung bei einem Arztbesuch in der Hausarztpraxis eines Patienten durchgeführt. Die Verfahren zur Probenentnahme sind mit den bei Crouse durchgeführten Screenings identisch, und die Screenings werden zum Testen an die Abteilung für Mikrobiologie der Laboratory Alliance of Central New York geschickt. Die Ergebnisse werden dem Hauptforscher zur Verfügung gestellt. Die mit diesem zusätzlichen ambulanten Screening-Test verbundenen Kosten werden von Neonatal Associates of Central New York, LLC getragen, und die Patienten erhalten für diesen Service keine Gebühr.

Die routinemäßigen Richtlinien der Neugeborenen-Intensivstation des Crouse-Krankenhauses bezüglich der Verwendung von Kontaktvorkehrungen für alle MRSA-kolonisierten Säuglinge werden während des Studienzeitraums fortgesetzt. Wenn ein in die Studie aufgenommener Säugling Anzeichen oder Symptome einer Infektion zeigt, wird die diagnostische Bewertung und Behandlung vom behandelnden Neonatologen geleitet, wobei er nicht vom aktuellen Behandlungsstandard auf der Neugeborenen-Intensivstation abweicht. Eltern werden benachrichtigt, wenn bei ihrem Kind ein positives Screening auf MRSA-Kolonisierung durchgeführt wurde und wenn bei ihrem Kind eine diagnostische Untersuchung durchgeführt wurde. Aktuelle Standards der Infektionsprävention wie aggressive und konsequente Händehygiene, sterile Verfahrensrichtlinien usw. werden während dieser Studie fortgesetzt.

Demografische Basisdaten der Patienten sowie klinische Merkmale und Ergebnisse werden zu jedem Studienteilnehmer erfasst, einschließlich: Geburtsgewicht, Geschlecht, Gestationsalter, Geburtskrankenhaus, Entbindungsart, Alter der Mutter, Länge des Blasensprungs, Chorioamnionitis, dokumentierte mütterliche MRSA-Vorgeschichte, sofern verfügbar , mütterliche Antibiotikaexposition, mütterlicher Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, Beatmungsunterstützung während des gesamten Krankenhausaufenthalts, zentraler Zugang, Anzahl der Tage auf TPN, mütterliche Muttermilch und/oder Säuglingsnahrung, Sondenernährung, Operation, intraventrikuläre Blutung (IVH) Grad III/IV, nekrotisierend Enterokolitis (NEC), spontane Darmperforation (SIP), klinischer Zustand und Gestationsalter zum Zeitpunkt einer infektiösen Untersuchung, Beschreibung einer positiven Infektion (Liquor, Blut, Urin, Pustel, Abszess, Osteomyelitis, Endokarditis), Antibiotika-Exposition (Mittel , Antibiotika-Tage), Dauer des Krankenhausaufenthalts, Entlassungsdisposition und Ergebnisse des MSSA/MRSA-Kolonisierungsscreenings.

Die Anzahl der Kolonisierungstage von MSSA/MRSA-Patienten wird bestimmt und zwischen den Behandlungs- und Kontrollgruppen verglichen. Der Anteil der dauerhaft kolonisierten, dekolonisierten und rekolonisierten Studienteilnehmer bei jedem nachfolgenden wöchentlichen Screening-Intervall in jeder Studiengruppe wird bestimmt und verglichen. Die Inzidenz und der Zeitpunkt der MSSA/MRSA-Rekolonisierung nach der Dekolonisierung mit Mupirocin werden bestimmt. Die Inzidenz nosokomialer Sepsis und invasiver Infektionen mit beliebigen Organismen wird bestimmt und zwischen den beiden Gruppen verglichen. Das Auftreten von Mupirocin-Resistenz in jeder Gruppe wird verglichen. Die Inzidenz einer MSSA/MRSA-Besiedlung nach der Entlassung basierend auf den ambulanten Screenings wird verglichen.

Ein unabhängiger Studienüberwachungsausschuss, bestehend aus einem Apotheker und einem behandelnden Neonatologen (nicht dem Hauptprüfarzt), trifft sich nach der Aufnahme der ersten 30 Patienten und regelmäßig nach der ersten Überprüfung, um die Sicherheit dieses Studienprotokolls für die Dauer dieser Studie zu gewährleisten .

Die Besiedlungs- und Infektionsraten von S. aureus während des Studienzeitraums werden auch mit historischen Raten der Intensivstation des Crouse-Krankenhauses verglichen, um sicherzustellen, dass es während des Studienzeitraums keine anderen, weitgehend unerwarteten Änderungen gab.

Alle Studiendaten werden in einer elektronischen Datenbank zusammengestellt, die auf einem sicheren, passwortgeschützten Computer im abgeschlossenen Büro des leitenden Prüfarztes im neunten Stock des Crouse-Krankenhauses aufbewahrt wird. Die persönlichen Gesundheitsinformationen der Studienteilnehmer, einschließlich Name, Geburtsdatum und Krankenaktennummern, werden zur Identifizierung der Teilnehmer verwendet, und ihre Studieninformationen werden Teil ihrer Krankenakte sein. Eine Kopie des Datenerfassungsformulars und des Datenanalyseformulars wird zusammen mit diesem Protokoll und Antrag eingereicht.

STATISTISCHE METHODEN, DATENANALYSE UND INTERPRETATION

Statistische Analysen umfassen eine deskriptive Phase zur Bewertung der Häufigkeit aller Variablen und eine analytische Phase zur Bewertung der Zusammenhänge zwischen Methicillin-Empfindlichkeit oder -Resistenzstatus und Gestationsalter, Geschlecht, Geburtsgewicht, Entlassungsdiagnosen, Entlassungsdisposition, Aufenthaltsdauer auf der neonatologischen Intensivstation , oder Vorhandensein/Art der Grunderkrankung, Behandlungen oder klinischen Ergebnisse. Der X2-Test von Pearson wird verwendet, um die Anzahl/Häufigkeiten der kategorialen Variablen zwischen den Behandlungs- und Kontrollgruppen zu vergleichen. Der t-Test bei zwei Stichproben wird für kontinuierliche Variablen mit Normalverteilung verwendet, um Unterschiede zwischen Mittelwerten zu testen. Geeignete Alternativen, wie z. B. die Wilcoxon-Rangsumme, werden verwendet, wenn die Daten die Annahmen des t-Tests verletzen. Der Zwei-Proportionen-z-Test wird verwendet, um Unterschiede zwischen zwei Proportionen zu beurteilen. Alle Hypothesentests werden zweiseitig durchgeführt, wobei ein P ≤ 0,05 als statistisch signifikant angesehen wird. Ein Analyst zur statistischen Unterstützung war am Studiendesign, der Power-Analyse und der Berechnung der Stichprobengröße beteiligt. Sie wird während des gesamten Studienzeitraums involviert bleiben und bei der Datenanalyse behilflich sein.

Für die Berechnungen der Stichprobengröße wurden Daten zu den Kolonisationstagen von MSSA/MRSA-Patienten bei Neugeborenen von der Neugeborenen-Intensivstation des Crouse-Krankenhauses verwendet. Jeden Monat treten etwa 12–15 neue Fälle von MSSA- oder MRSA-Besiedlung auf, mit einem Mittel von 21,5 Patientenbesiedlungstagen (Standardabweichung 20 Tage). Ein t-Test mit zwei Stichproben mit einem Konfidenzintervall von 95 %, einer Potenz von 80 und einer hypothetischen Reduktion von 40 % (8 Patientenbesiedelungstage) deutet auf eine Stichprobengröße von 98 Patienten pro Gruppe oder insgesamt etwa 200 Patienten in der Studie hin .

Das gesamte Studienpersonal, mit Ausnahme des Apothekenpersonals, das die Patienten randomisiert, wird bezüglich der Studiengruppenzuteilung der Patienten bis nach der Entlassung aus der Neugeborenen-Intensivstation des Crouse-Krankenhauses verblindet. Zum Zeitpunkt der Entlassung benachrichtigt die Apotheke den leitenden Prüfarzt über die Zuordnung der Studiengruppe jedes Patienten, damit die Datenanalyse nach Behandlungsgruppe erfolgen kann.