Mupirocin for at reducere Staphylococcus Aureus-kolonisering hos spædbørn indlagt på en NICU

Dette randomiserede kontrollerede forsøg med mupirocinbehandling af MSSA- og MRSA-koloniserede spædbørn har til formål at bestemme, hvorvidt mupirocinbehandling resulterer i S. aureus-dekolonisering hos berørte NICU-patienter. MSSA- eller MRSA-koloniserede patienter, som optages i undersøgelsen, vil blive randomiseret til enten en behandlingsgruppe (behandling med mupirocin) eller kontrolgruppe (behandling med placebo). En kombination af aktiv overvågning og målrettet afkolonisering vil kvalitativt og kvantitativt muliggøre vurdering af eventuelle ændringer i S. aureus-kolonisering hos undersøgelsespatienter. Det primære resultatmål vil være antallet af MSSA/MRSA-patientkoloniseringsdage i behandling versus kontrolgrupper. Sekundære resultatmål vil omfatte andelen af ​​vedvarende koloniserede patienter ved hvert efterfølgende ugentlige screeningsinterval i behandling versus kontrolgruppe, forekomst og tidspunkt for MSSA/MRSA rekolonisering i behandlingsgruppen, forekomst af invasive infektioner med S. aureus i behandlingen versus kontrol gruppe, forekomst af mupirocin-resistens i behandling versus kontrolgruppe og forekomst af MSSA/MRSA kolonisering efter NICU udskrivning i behandling versus kontrolgruppe.

STUDIEPROCEDURER

Den nuværende standard for pleje på NICU inkluderer aktiv universel screening af alle indlagte patienter ugentligt for MSSA/MRSA-kolonisering og kontaktforholdsregler for MRSA-positive patienter. Ingen universelle eller målrettede afkoloniseringsprocedurer anvendes i øjeblikket. NICU-patienter, der screener positive for MSSA/MRSA-kolonisering, vil blive kontaktet for deltagelse i denne undersøgelse, og samtykke vil blive indhentet fra en forælder inden for 2 dage efter det første positive screeningsresultat af en neonatolog. På tidspunktet for indskrivningen vil patienter blive randomiseret til enten behandlings- eller kontrolgruppen. Apoteksteamet vil tildele randomisering; alt NICU-personale vil blive blindet over for patientens studiegruppeopgaver under hele deres indlæggelse. Behandlingsgruppen vil modtage mupirocinsalve påført to gange dagligt inde i næsen og på huden omkring navlen i fem dage. Kontrolgruppen vil modtage en placebo salve (vaseline) påført på en identisk måde. Kontrolgruppen vil ikke modtage mupirocinsalve på noget tidspunkt, uanset koloniseringsstatus. Hvis patienter har tilbagevendende positive MSSA/MRSA-screeninger under undersøgelsen, kan de modtage yderligere identiske behandlingsforløb med enten mupirocin eller placebo baseret på deres undersøgelsesgruppetildeling.

Mupirocin og placebo vaseline salver vil blive leveret af Crouse Hospital apoteket og sendt til NICU dagligt til påføring to gange dagligt af plejepersonalet. Begge grupper vil modtage en ½ tomme bånd topisk påføring af mupirocin eller vaseline salve i henhold til deres tildeling omkring navlen og et ½ tomme bånd inde i hver nare. Det neonatale plejepersonale vil modtage passende undervisning i anvendelsesteknikken og undersøgelsesprotokol før studiestart. Omkostningerne til mupirocin og placebo salver vil blive betalt af Neonatal Associates of Central New York, LLC, og patienter vil ikke modtage noget gebyr for denne service.

Kolonisering med MSSA/MRSA vil blive screenet ugentligt om mandagen i overensstemmelse med den nuværende Crouse Hospital NICU standard for pleje. MSSA/MRSA-screening udføres ved polymerasekædereaktion (PCR). Prøveindsamling indebærer svabning af et spædbarns navle, navle og lyske med en bomuldsspids applikator. Podepinden sendes derefter til Crouse Hospital Laboratory for Staphylococcus artsidentifikation. Der vil ikke være yderligere omkostninger forbundet med disse screeninger, da dette allerede er standardbehandling. Mupirocinresistens vil blive vurderet ved diskdiffusionsassay med E-testmetodologi for at bestemme MIC'er. Omkostningerne forbundet med denne ekstra test vil blive betalt af Neonatal Associates of Central New York, LLC, og patienter vil ikke modtage noget gebyr for denne service. En yderligere MSSA/MRSA-skærm vil blive udført cirka 2 måneder efter udskrivelsen ved en patients primære læges kontorbesøg. Prøveindsamlingsprocedurer vil være identiske med screeningerne udført på Crouse, og screeningerne vil blive sendt til Laboratory Alliance i Central New Yorks mikrobiologiafdeling til testning. Resultaterne vil blive stillet til rådighed for hovedefterforskeren. Omkostningerne forbundet med denne yderligere ambulante screeningstest vil blive betalt af Neonatal Associates of Central New York, LLC, og patienter vil ikke modtage noget gebyr for denne service.

Rutinemæssig Crouse Hospital NICU-politikker vedrørende brugen af ​​kontaktforholdsregler for ethvert MRSA koloniseret spædbarn vil fortsætte i undersøgelsesperioden. Hvis et spædbarn, der er tilmeldt undersøgelsen, viser tegn eller symptomer vedrørende infektion, vil diagnostisk evaluering og behandling blive vejledt af den behandlende neonatolog, uden at afvige fra den nuværende standard for NICU-pleje. Forældre underrettes, hvis deres spædbarn screener positivt for MRSA-kolonisering, og hvis der er foretaget en diagnostisk evaluering af deres spædbarn. Nuværende standarder for infektionsforebyggelse, såsom aggressiv og konsekvent håndhygiejne, sterile procedurepolitikker osv. vil blive videreført under denne undersøgelse.

Baseline patientdemografi og kliniske karakteristika og resultater vil blive indsamlet for hvert forsøgsemne, inklusive: fødselsvægt, køn, gestationsalder, fødselshospital, fødemåde, moderens alder, længden af ​​membranbrud, chorioamnionitis, dokumenteret maternel MRSA-historie, når den er tilgængelig. , moderens antibiotikaeksponering, moderens stofmisbrugshistorie, respiratorisk støtte under indlæggelsen, adgang til central linje, antal dage på TPN, modermælk og/eller modermælkserstatning brug, sondemad, kirurgi, grad III/IV intraventrikulær blødning (IVH), nekrotiserende enterocolitis (NEC), spontan intestinal perforation (SIP), klinisk tilstand og gestationsalder på tidspunktet for enhver infektiøs evaluering, beskrivelse af enhver positiv infektion (cerebrospinalvæske, blod, urin, pustler, abscess, osteomyelitis, endocarditis), antibiotikaeksponering (middel , antibiotikadage), hospitalsopholdslængde, udskrivningsdisposition og MSSA/MRSA-koloniseringsscreeningsresultater.

Antallet af MSSA/MRSA patientkoloniseringsdage vil blive bestemt og sammenlignet mellem behandlings- og kontrolgrupperne. Andelen af ​​vedvarende koloniserede, afkoloniserede og rekoloniserede forsøgspersoner ved hvert efterfølgende ugentlige screeningsinterval i hver undersøgelsesgruppe vil blive bestemt og sammenlignet. Hyppigheden og tidspunktet for MSSA/MRSA-rekolonisering efter afkolonisering med mupirocin vil blive bestemt. Forekomsten af ​​nosokomiel sepsis og invasive infektioner med alle organismer vil blive bestemt og sammenlignet mellem de to grupper. Forekomsten af ​​mupirocinresistens i hver gruppe vil blive sammenlignet. Forekomsten af ​​MSSA/MRSA-kolonisering efter udskrivelse baseret på de ambulante screeninger vil blive sammenlignet.

Et uafhængigt undersøgelsesovervågningsudvalg, sammensat af en farmaceut og en behandlende neonatolog (ikke den primære investigator), vil mødes efter de første 30 patienter er indskrevet og periodisk efter den første gennemgang for at sikre sikkerheden af ​​denne undersøgelsesprotokol i løbet af denne undersøgelse .

Hyppigheder af S. aureus kolonisering og infektion i løbet af undersøgelsesperioden vil også blive sammenlignet med historiske rater fra Crouse Hospital NICU for at sikre, at der ikke var en anden stort set uventet ændring i undersøgelsesperioden.

Alle undersøgelsesdata vil blive samlet i en elektronisk database, som vil blive opbevaret på en sikker adgangskodebeskyttet computer i hovedefterforskerens aflåste kontor på niende sal på Crouse Hospital. Undersøgelsespersonernes personlige helbredsoplysninger, herunder navn, fødselsdato og journalnumre, vil blive brugt til at identificere forsøgspersoner, og deres undersøgelsesoplysninger vil være en del af deres journal. En kopi af dataindsamlingsformularen og dataanalyseformularen vil blive indsendt sammen med denne protokol og ansøgning.

STATISTISKE METODER, DATAANALYSE OG FORTOLKNING

Statistiske analyser vil omfatte en deskriptiv fase til vurdering af frekvenserne af alle variabler og en analytisk fase til at evaluere sammenhænge mellem methicillin-følsomhed eller resistensstatus og patientens gestationsalder, køn, fødselsvægt, udskrivelsesdiagnoser, udskrivningsdisposition, længden af ​​NICU-ophold eller tilstedeværelse/type af underliggende tilstand, behandlinger eller kliniske resultater. Pearsons X2 test vil blive brugt til at sammenligne kategoriske variable tællinger/frekvenser mellem behandlings- og kontrolgruppen. t-testen med to stikprøver vil blive brugt til kontinuerte variable med normalfordeling til at teste forskelle mellem middelværdier. Passende alternativer, såsom Wilcoxon rangsum, vil blive brugt, hvis data overtræder t-test-antagelser. Z-testen med to proportioner vil blive brugt til at vurdere forskelle mellem to proportioner. Al hypotesetestning vil være 2-halet med en P ≤ 0,05, der anses for statistisk signifikant. En analytiker til statistisk støtte har været involveret i undersøgelsens design, effektanalyse og beregning af stikprøvestørrelse. Hun vil forblive involveret i hele studieperioden og vil hjælpe med dataanalyse.

Neonatale MSSA/MRSA-patientkoloniseringsdage fra Crouse Hospital NICU blev brugt til prøvestørrelsesberegninger. Ca. 12-15 nye tilfælde af MSSA- eller MRSA-kolonisering forekommer hver måned, med et gennemsnit på 21,5 patientkoloniseringsdage (standardafvigelse 20 dage). En t-test med to prøver med 95 % konfidensinterval, power of 80 og antaget reduktion på 40 % (8 patientkoloniseringsdage) antyder en stikprøvestørrelse på 98 patienter pr. gruppe eller i alt ca. 200 patienter i undersøgelsen .

Alt undersøgelsespersonale, bortset fra apotekspersonalet, som vil randomisere patienter, vil blive blindet med hensyn til patienternes tildeling af studiegruppe indtil efter udskrivelse fra Crouse Hospital NICU. På tidspunktet for udskrivelsen vil apoteket underrette hovedinvestigatoren om hver patients undersøgelsesgruppetildeling, således at dataanalyse efter behandlingsgruppe kan finde sted.