La mupirocine pour réduire la colonisation par Staphylococcus aureus chez les nourrissons hospitalisés dans une USIN

Cet essai contrôlé randomisé du traitement par la mupirocine des nourrissons colonisés par le MSSA et le SARM vise à déterminer si le traitement par la mupirocine entraîne ou non une décolonisation par S. aureus chez les patients atteints de l'USIN. Les patients colonisés par le SASM ou le SARM qui s'inscrivent à l'étude seront randomisés dans un groupe de traitement (traitement avec la mupirocine) ou un groupe témoin (traitement avec un placebo). Une combinaison de surveillance active et de décolonisation ciblée permettra d'évaluer qualitativement et quantitativement tout changement dans la colonisation par S. aureus chez les patients de l'étude. Le critère de jugement principal sera le nombre de jours de colonisation de patients atteints de SASM/SARM dans les groupes de traitement par rapport aux groupes témoins. Les critères de jugement secondaires incluront la proportion de patients colonisés de manière persistante à chaque intervalle de dépistage hebdomadaire ultérieur dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin, l'incidence et le moment de la recolonisation par le SASM/SARM dans le groupe de traitement, l'incidence des infections invasives à S. aureus dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin. groupe, incidence de la résistance à la mupirocine dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin, et incidence de la colonisation par le SASM/SARM après la sortie de l'USIN dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin.

PROCÉDURES D'ÉTUDE

La norme actuelle de soins à l'USIN comprend le dépistage universel actif de tous les patients admis chaque semaine pour la colonisation par le SASM/SARM et les précautions de contact pour les patients positifs au SARM. Aucune procédure de décolonisation universelle ou ciblée n'est actuellement utilisée. Les patients de l'USIN dont le dépistage est positif pour la colonisation par le SASM/SARM seront approchés pour participer à cette étude et le consentement sera obtenu d'un parent dans les 2 jours suivant le résultat initial du dépistage positif par un néonatologiste. Au moment de l'inscription, les patients seront randomisés soit dans le groupe de traitement, soit dans le groupe témoin. L'équipe de la pharmacie attribuera la randomisation ; tout le personnel de l'USIN ne sera pas informé des affectations du groupe d'étude du patient tout au long de son admission. Le groupe de traitement recevra une pommade à la mupirocine appliquée deux fois par jour à l'intérieur des narines et sur la peau autour de l'ombilic pendant cinq jours. Le groupe témoin recevra une pommade placebo (gelée de pétrole) appliquée de manière identique. Le groupe témoin ne recevra à aucun moment la pommade à la mupirocine, quel que soit le statut de colonisation. Si les patients ont des dépistages positifs récurrents de MSSA/MRSA au cours de l'étude, ils peuvent recevoir des traitements identiques supplémentaires avec de la mupirocine ou un placebo en fonction de leur affectation au groupe d'étude.

Les pommades à la mupirocine et à la gelée de pétrole placebo seront fournies par la pharmacie de l'hôpital Crouse et envoyées quotidiennement à l'USIN pour une application biquotidienne par le personnel infirmier. Les deux groupes recevront une application topique de ruban de ½ pouce de mupirocine ou de pommade à base de vaseline selon leur affectation autour de l'ombilic et un ruban de ½ pouce à l'intérieur de chaque narine. Le personnel infirmier néonatal recevra une formation appropriée concernant la technique d'application et le protocole d'étude avant le début de l'étude. Le coût des pommades mupirocine et placebo sera payé par Neonatal Associates of Central New York, LLC, et les patients ne recevront aucun frais pour ce service.

La colonisation par MSSA/MRSA sera examinée chaque semaine le lundi, conformément à la norme de soins actuelle de l'USIN de l'hôpital Crouse. Le dépistage MSSA/MRSA est effectué par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Le prélèvement d'échantillons consiste à tamponner les narines, l'ombilic et l'aine d'un nourrisson avec un coton-tige. La pointe de l'écouvillon est ensuite envoyée au laboratoire de l'hôpital Crouse pour l'identification des espèces de Staphylococcus. Il n'y aura pas de coûts supplémentaires associés à ces dépistages, car il s'agit déjà de la norme de soins. La résistance à la mupirocine sera évaluée par un test de diffusion sur disque avec une méthodologie de test E pour déterminer les CMI. Les coûts associés à ce test supplémentaire seront payés par Neonatal Associates of Central New York, LLC, et les patients ne recevront aucun frais pour ce service. Un dépistage supplémentaire du MSSA/MRSA sera effectué environ 2 mois après le congé lors de la visite au cabinet du médecin de premier recours du patient. Les procédures de collecte d'échantillons seront identiques aux écrans effectués à Crouse, et les écrans seront envoyés au laboratoire de l'Alliance du département de microbiologie du centre de New York pour être testés. Les résultats seront mis à la disposition du chercheur principal. Les coûts associés à ce test de dépistage ambulatoire supplémentaire seront payés par Neonatal Associates of Central New York, LLC, et les patients ne recevront aucun frais pour ce service.

Les politiques de routine de l'USIN de l'hôpital Crouse concernant l'utilisation des précautions de contact pour tout nourrisson colonisé par le SARM se poursuivront pendant la période d'étude. Si un nourrisson inscrit à l'étude présente des signes ou des symptômes concernant une infection, l'évaluation diagnostique et le traitement seront guidés par le néonatologiste traitant, sans s'écarter de la norme de soins actuelle de l'USIN. Les parents sont informés si leur enfant est testé positif pour la colonisation par le SARM et si une évaluation diagnostique a été effectuée sur leur enfant. Les normes actuelles de prévention des infections, telles qu'une hygiène des mains agressive et constante, des politiques de procédures stériles, etc. seront poursuivies au cours de cette étude.

Les données démographiques de base des patients et les caractéristiques cliniques et les résultats seront recueillis pour chaque sujet de l'étude, y compris : le poids à la naissance, le sexe, l'âge gestationnel, l'hôpital de naissance, le mode d'accouchement, l'âge maternel, la durée de la rupture des membranes, la chorioamniotite, les antécédents maternels documentés de SARM, le cas échéant. , exposition maternelle aux antibiotiques, antécédents de toxicomanie chez la mère, assistance respiratoire tout au long de l'hospitalisation, accès au cathéter central, nombre de jours sous TPN, utilisation du lait maternel et/ou du lait maternisé, alimentation par gavage, chirurgie, hémorragie intraventriculaire (IVH) de grade III/IV, nécrosante entérocolite (NEC), perforation intestinale spontanée (SIP), état clinique et âge gestationnel au moment de toute évaluation infectieuse, description de toute infection positive (liquide céphalo-rachidien, sang, urine, pustule, abcès, ostéomyélite, endocardite), exposition aux antibiotiques (agent , jours d'antibiotiques), la durée du séjour à l'hôpital, l'état de sortie et les résultats du dépistage de la colonisation par le SASM/SARM.

Le nombre de jours de colonisation de patients atteints de SASM/SARM sera déterminé et comparé entre les groupes de traitement et de contrôle. La proportion de sujets d'étude colonisés, décolonisés et recolonisés de manière persistante à chaque intervalle de dépistage hebdomadaire ultérieur dans chaque groupe d'étude sera déterminée et comparée. L'incidence et le moment de la recolonisation par le SASM/SARM suite à la décolonisation par la mupirocine seront déterminés. L'incidence de la septicémie nosocomiale et des infections invasives avec n'importe quel organisme sera déterminée et comparée entre les deux groupes. L'incidence de la résistance à la mupirocine dans chaque groupe sera comparée. L'incidence de la colonisation par le MSSA/MRSA après la sortie sur la base des dépistages ambulatoires sera comparée.

Un comité indépendant de suivi de l'étude, composé d'un pharmacien et d'un néonatologiste traitant (et non l'investigateur principal), se réunira après l'inscription des 30 premiers patients et périodiquement après la première revue pour s'assurer de la sécurité de ce protocole d'étude pendant toute la durée de cette étude .

Les taux de colonisation et d'infection par S. aureus au cours de la période d'étude seront également comparés aux taux historiques de l'USIN de l'hôpital Crouse pour s'assurer qu'il n'y a pas eu d'autre changement largement imprévu au cours de la période d'étude.

Toutes les données de l'étude seront compilées dans une base de données électronique, qui sera conservée dans un ordinateur sécurisé protégé par un mot de passe dans le bureau verrouillé du chercheur principal au neuvième étage de l'hôpital Crouse. Les informations personnelles sur la santé des sujets de l'étude, y compris le nom, la date de naissance et les numéros de dossier médical, seront utilisées pour identifier les sujets, et leurs informations sur l'étude feront partie de leur dossier médical. Une copie du formulaire de collecte de données et du formulaire d'analyse des données sera soumise avec le présent protocole et la demande.

MÉTHODES STATISTIQUES, ANALYSE ET INTERPRÉTATION DES DONNÉES

Les analyses statistiques comprendront une phase descriptive pour évaluer les fréquences de toutes les variables et une phase analytique pour évaluer les associations entre la sensibilité à la méthicilline ou le statut de résistance et l'âge gestationnel, le sexe, le poids à la naissance, les diagnostics de sortie, la disposition de sortie, la durée du séjour à l'USIN , ou la présence/le type de condition sous-jacente, les traitements ou les résultats cliniques. Le test X2 de Pearson sera utilisé pour comparer les nombres/fréquences de variables catégorielles entre les groupes de traitement et de contrôle. Le test t à deux échantillons sera utilisé pour les variables continues avec une distribution normale pour tester les différences entre les moyennes. Des alternatives appropriées, telles que la somme des rangs de Wilcoxon, seront utilisées si les données violent les hypothèses du test t. Le test z à deux proportions sera utilisé pour évaluer les différences entre deux proportions. Tous les tests d'hypothèse seront bilatéraux avec un P ≤ 0,05 considéré comme statistiquement significatif. Un analyste du soutien statistique a participé à la conception de l'étude, à l'analyse de puissance et au calcul de la taille de l'échantillon. Elle restera impliquée tout au long de la période d'étude et aidera à l'analyse des données.

Les données néonatales sur les jours de colonisation des patients MSSA/MRSA de l'USIN de l'hôpital Crouse ont été utilisées pour les calculs de la taille de l'échantillon. Environ 12 à 15 nouveaux cas de colonisation par le SASM ou le SARM surviennent chaque mois, avec une moyenne de 21,5 jours de colonisation par le patient (écart type de 20 jours). Un test t à deux échantillons avec un intervalle de confiance de 95 %, une puissance de 80 et une réduction hypothétique de 40 % (8 jours de colonisation du patient) suggère une taille d'échantillon de 98 patients par groupe, soit un total d'environ 200 patients dans l'étude .

Tout le personnel de l'étude, à l'exception du personnel de la pharmacie qui randomisera les patients, sera aveuglé concernant l'affectation des patients au groupe d'étude jusqu'à leur sortie de l'USIN de l'hôpital Crouse. Au moment de la sortie, la pharmacie informera le chercheur principal de l'attribution du groupe d'étude de chaque patient afin que l'analyse des données par groupe de traitement puisse avoir lieu.