NICU에 입원한 영아의 황색포도상구균 집락을 줄이기 위한 무피로신

MSSA 및 MRSA 집락 영아의 무피로신 치료에 대한 이 무작위 대조 시험은 영향을 받는 NICU 환자에서 무피로신 치료로 S. 아우레우스 탈집락화가 발생하는지 여부를 결정하는 것을 목표로 합니다. 연구에 등록하는 MSSA 또는 MRSA 집락 환자는 치료군(무피로신 치료) 또는 대조군(위약 치료)으로 무작위 배정됩니다. 적극적인 감시와 표적화된 탈집락화의 조합은 연구 환자에서 S. 아우레우스 집락화의 모든 변화를 질적 및 양적으로 평가할 수 있게 합니다. 1차 결과 측정은 치료군 대 대조군에서 MSSA/MRSA 환자 집락 형성 일수가 될 것입니다. 2차 결과 측정에는 치료군 대 대조군의 각 후속 주간 스크리닝 간격에서 지속적으로 집락화된 환자의 비율, 치료군에서 MSSA/MRSA 재집락화의 발생률 및 시기, 치료군 대 대조군의 S. 아우레우스 침습성 감염 발생률이 포함됩니다. 그룹, 치료군 대 대조군에서 무피로신 내성 발생률, 치료군 대 대조군에서 NICU 퇴원 후 MSSA/MRSA 집락화 발생률.

연구 절차

NICU의 현재 치료 표준에는 MSSA/MRSA 집락화를 위해 매주 모든 입원 환자에 대한 능동적 보편적 스크리닝과 MRSA 양성 환자에 대한 접촉 예방 조치가 포함됩니다. 보편적이거나 표적화된 탈식민화 절차는 현재 활용되지 않습니다. MSSA/MRSA 집락화에 대해 양성으로 선별한 NICU 환자는 이 연구에 참여하기 위해 접근할 것이며 신생아 전문의의 초기 양성 선별 결과로부터 2일 이내에 부모로부터 동의를 얻을 것입니다. 등록 시 환자는 치료군 또는 대조군으로 무작위 배정됩니다. 약국 팀은 무작위 배정을 지정합니다. 모든 NICU 직원은 입원 기간 동안 환자의 스터디 그룹 배정에 대해 눈이 멀게 됩니다. 치료군은 무피로신 연고를 5일 동안 콧구멍 내부와 배꼽 주변의 피부에 매일 2회 도포하게 됩니다. 대조군은 위약 연고(바셀린)를 동일한 방식으로 도포합니다. 대조군은 콜로니화 상태에 관계없이 언제든지 무피로신 연고를 받지 않습니다. 환자가 연구 중에 반복적으로 양성 MSSA/MRSA 선별 검사를 받은 경우 연구 그룹 배정에 따라 mupirocin 또는 위약으로 동일한 치료 과정을 추가로 받을 수 있습니다.

무피로신과 위약 바셀린 연고는 Crouse 병원 약국에서 공급되며 간호 직원이 하루에 두 번 적용할 수 있도록 매일 NICU로 보내집니다. 두 그룹 모두 배꼽 주변의 할당에 따라 mupirocin 또는 바셀린 연고의 ½인치 리본 국소 도포와 각 콧구멍 내부의 ½인치 리본을 받게 됩니다. 신생아 간호 직원은 연구 시작 전에 적용 기술 및 연구 프로토콜에 관한 적절한 교육을 받습니다. 무피로신 및 위약 연고 비용은 Neonatal Associates of Central New York, LLC에서 지불하며 환자는 이 서비스에 대해 어떠한 수수료도 받지 않습니다.

MSSA/MRSA를 사용한 집락화는 현재 Crouse Hospital NICU 표준 치료에 따라 매주 월요일에 스크리닝됩니다. MSSA/MRSA 스크리닝은 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 수행됩니다. 샘플 수집에는 면봉으로 영아의 콧구멍, 배꼽 및 사타구니를 면봉으로 닦는 작업이 포함됩니다. 그런 다음 면봉 팁은 Staphylococcus 종 식별을 위해 Crouse 병원 실험실로 보내집니다. 이것은 이미 표준 치료이므로 이러한 검사와 관련된 추가 비용은 없습니다. 무피로신 내성은 MIC를 결정하기 위해 E-테스트 방법론을 사용한 디스크 확산 검정에 의해 평가될 것입니다. 이 추가 검사와 관련된 비용은 Neonatal Associates of Central New York, LLC에서 지불하며 환자는 이 서비스에 대한 비용을 받지 않습니다. 추가 MSSA/MRSA 선별 검사는 퇴원 후 약 2개월 후에 환자의 주치의 진료실 방문에서 수행됩니다. 샘플 수집 절차는 Crouse에서 수행되는 스크린과 동일하며 스크린은 테스트를 위해 Central New York의 미생물학 부서의 Laboratory Alliance로 보내집니다. 결과는 주 조사관에게 제공됩니다. 이 추가 외래 환자 선별 검사와 관련된 비용은 Neonatal Associates of Central New York, LLC에서 지불하며 환자는 이 서비스에 대한 비용을 받지 않습니다.

MRSA 식민 영아에 대한 접촉 예방 조치 사용에 관한 일상적인 Crouse 병원 NICU 정책은 연구 기간 동안 계속됩니다. 연구에 등록된 유아가 감염과 관련된 징후 또는 증상을 보이는 경우, 진단 평가 및 치료는 현재 NICU 표준 치료에서 벗어나지 않고 담당 신생아 전문의가 안내합니다. 영아가 MRSA 집락화에 대해 양성으로 선별하고 영아에 대해 진단 평가를 수행한 경우 부모에게 통보됩니다. 공격적이고 일관된 손 위생, 멸균 절차 정책 등과 같은 현재의 감염 예방 표준은 이 연구 동안 계속될 것입니다.

기본 환자 인구 통계 및 임상 특성 및 결과는 출생 체중, 성별, 임신 주수, 출산 병원, 분만 방식, 산모 연령, 양막 파열 길이, 융모막염, 가능한 경우 문서화된 산모 MRSA 병력을 포함하여 모든 연구 대상에 대해 수집됩니다. , 산모의 항생제 노출, 산모의 약물 남용 이력, 입원 중 호흡 지원, 중심선 접근, TPN 일수, 산모의 모유 및/또는 분유 사용, 위관영양, 수술, 등급 III/IV 뇌실내 출혈(IVH), 괴사 장염(NEC), 자발성 장 천공(SIP), 감염성 평가 시 임상 상태 및 재태 주령, 양성 감염에 대한 설명(뇌척수액, 혈액, 소변, 농포, 농양, 골수염, 심내막염), 항생제 노출(작용제 , 항생제 일수), 입원 기간, 퇴원 처분 및 MSSA/MRSA 집락 선별 검사 결과.

MSSA/MRSA 환자 집락 형성 일수를 결정하고 치료 그룹과 대조군 사이에서 비교할 것입니다. 각 연구 그룹에서 각각의 후속 주간 스크리닝 간격에서 지속적으로 집락화되고, 탈집락화되고, 재집락화된 연구 피험자의 비율을 결정하고 비교할 것입니다. 무피로신으로 탈집락화한 후 MSSA/MRSA 재집락화의 발생률 및 시기를 결정할 것이다. 임의의 유기체에 의한 병원내 패혈증 및 침습성 감염의 발생률을 결정하고 두 그룹 사이에서 비교한다. 각 군의 무피로신 내성 발생률을 비교한다. 외래 선별검사를 바탕으로 퇴원 후 MSSA/MRSA 집락화 발생률을 비교하고자 한다.

약사와 담당 신생아 전문의(주임 시험자가 아님)로 구성된 독립적인 연구 모니터링 위원회는 처음 30명의 환자가 등록된 후 그리고 이 연구 기간 동안 이 연구 프로토콜의 안전성을 보장하기 위해 첫 번째 검토 후 주기적으로 만날 것입니다. .

연구 기간 동안 S. 아우레우스 집락화 및 감염률은 Crouse Hospital NICU의 역사적 비율과 비교하여 연구 기간 동안 크게 예상치 못한 다른 변화가 없었는지 확인합니다.

모든 연구 데이터는 전자 데이터베이스로 편집되어 Crouse 병원 9층에 있는 주임 조사관의 잠긴 사무실에 있는 암호로 보호되는 안전한 컴퓨터에 보관됩니다. 연구 피험자의 이름, 생년월일, 의료 기록 번호를 포함한 개인 건강 정보는 피험자를 식별하는 데 사용되며 연구 정보는 의료 기록의 일부가 됩니다. 데이터 수집 양식 및 데이터 분석 양식의 사본이 이 프로토콜 및 신청서와 함께 제출됩니다.

통계적 방법, 데이터 분석 및 해석

통계 분석에는 모든 변수의 빈도를 평가하기 위한 설명 단계와 메티실린 민감성 또는 저항 상태와 환자의 재태 연령, 성별, 출생 체중, 퇴원 진단, 퇴원 처분, NICU 체류 기간 사이의 연관성을 평가하기 위한 분석 단계가 포함됩니다. , 또는 기본 상태, 치료 또는 임상 결과의 존재/유형. Pearson의 X2 테스트는 치료군과 대조군 사이의 범주형 변수 개수/빈도를 비교하는 데 사용됩니다. 2-표본 t-검정은 평균 간의 차이를 검정하기 위해 정규 분포를 갖는 연속 변수에 사용됩니다. 데이터가 t-테스트 가정을 위반하는 경우 Wilcoxon 순위 합계와 같은 적절한 대안이 사용됩니다. 두 비율 z-테스트는 두 비율 간의 차이를 평가하는 데 사용됩니다. 모든 가설 테스트는 P ≤ 0.05가 통계적으로 유의한 것으로 간주되는 양측 꼬리가 될 것입니다. 통계 지원을 위한 분석가가 연구 설계, 검정력 분석 및 표본 크기 계산에 참여했습니다. 그녀는 연구 기간 내내 참여하고 데이터 분석을 도울 것입니다.

Crouse Hospital NICU의 신생아 MSSA/MRSA 환자 식민지화 일수 데이터를 샘플 크기 계산에 사용했습니다. 매월 약 12-15건의 새로운 MSSA 또는 MRSA 집락화가 발생하며 평균 환자 집락일은 21.5일(표준편차 20일)입니다. 95% 신뢰 구간, 80의 검정력, 40%의 감소 가설(8 환자 식민지화 일수)의 2-표본 t-검정은 그룹당 98명의 환자 또는 연구에서 총 약 200명의 환자의 표본 크기를 제안합니다. .

환자를 무작위화할 약국 직원을 제외한 모든 연구 인력은 Crouse Hospital NICU에서 퇴원할 때까지 환자의 연구 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 퇴원 시 약사는 치료군별 데이터 분석이 이루어질 수 있도록 각 환자의 연구군 할당을 주임 시험자에게 통보할 것입니다.