Mupirocyna w celu zmniejszenia kolonizacji Staphylococcus aureus u niemowląt hospitalizowanych na OIOM-ie

Ta randomizowana, kontrolowana próba leczenia mupirocyną niemowląt skolonizowanych przez MSSA i MRSA ma na celu ustalenie, czy leczenie mupirocyną powoduje dekolonizację S. aureus u chorych na oddziałach intensywnej terapii noworodków. Pacjenci z kolonizacją MSSA lub MRSA, którzy włączą się do badania, zostaną losowo przydzieleni do grupy terapeutycznej (leczenie mupirocyną) lub grupy kontrolnej (leczenie placebo). Połączenie aktywnego nadzoru i ukierunkowanej dekolonizacji umożliwi jakościową i ilościową ocenę wszelkich zmian w kolonizacji S. aureus u badanych pacjentów. Główną miarą wyniku będzie liczba dni kolonizacji pacjentów z MSSA/MRSA w grupie leczonej w porównaniu z grupą kontrolną. Wtórne pomiary wyników będą obejmować odsetek pacjentów z trwałą kolonizacją w każdym kolejnym tygodniowym odstępie między badaniami przesiewowymi w grupie leczonej w porównaniu z grupą kontrolną, częstość występowania i czas rekolonizacji MSSA/MRSA w grupie leczonej, częstość występowania inwazyjnych zakażeń S. aureus w grupie leczonej w porównaniu z grupą kontrolną grupy, częstość występowania oporności na mupirocynę w grupie leczonej w porównaniu z grupą kontrolną oraz częstość występowania kolonizacji MSSA/MRSA po wypisie z OIOM-u w grupie leczonej w porównaniu z grupą kontrolną.

PROCEDURY STUDIÓW

Obecny standard opieki na OIT obejmuje aktywne, powszechne, cotygodniowe badania przesiewowe wszystkich przyjmowanych pacjentów pod kątem kolonizacji MSSA/MRSA oraz kontaktowe środki ostrożności dla pacjentów MRSA-dodatnich. Obecnie nie stosuje się żadnych uniwersalnych ani ukierunkowanych procedur dekolonizacyjnych. Pacjenci oddziałów intensywnej opieki neonatologicznej, u których wynik badania przesiewowego w kierunku kolonizacji MSSA/MRSA będzie pozytywny, zostaną poproszeni o udział w tym badaniu, a ich zgoda zostanie uzyskana od rodzica w ciągu 2 dni od wstępnego pozytywnego wyniku badania przesiewowego przeprowadzonego przez neonatologa. W momencie rejestracji pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy terapeutycznej lub kontrolnej. Zespół apteki przydzieli randomizację; cały personel NICU będzie zaślepiony na zadania grupy badawczej pacjenta przez cały czas ich przyjęcia. Grupa leczona będzie otrzymywać maść z mupirocyną nakładaną dwa razy dziennie do nozdrzy i na skórę wokół pępka przez pięć dni. Grupa kontrolna otrzyma maść placebo (wazelinę) nakładaną w identyczny sposób. Grupa kontrolna nigdy nie otrzyma maści z mupirocyną, niezależnie od statusu kolonizacji. Jeśli podczas badania pacjenci mają powtarzające się dodatnie wyniki badań przesiewowych MSSA/MRSA, mogą otrzymać dodatkowe identyczne cykle leczenia mupirocyną lub placebo, w zależności od przydziału do grupy badawczej.

Maści z mupirocyną i placebo w postaci wazeliny będą dostarczane przez aptekę szpitala Crouse i codziennie wysyłane na oddział intensywnej terapii dla noworodków w celu aplikacji przez personel pielęgniarski dwa razy dziennie. Obie grupy otrzymają miejscową aplikację mupirocyny lub maści z wazeliny o szerokości ½ cala, zgodnie z ich przeznaczeniem, wokół pępka oraz taśmę o długości ½ cala wewnątrz każdego nozdrza. Przed rozpoczęciem badania personel pielęgniarski noworodków zostanie odpowiednio przeszkolony w zakresie techniki aplikacji i protokołu badania. Koszt maści z mupirocyną i placebo zostanie opłacony przez Neonatal Associates of Central New York, LLC, a pacjenci nie otrzymają żadnej opłaty za tę usługę.

Kolonizacja za pomocą MSSA/MRSA będzie przeprowadzana co tydzień w poniedziałki, zgodnie z aktualnymi standardami opieki na OIOM-ach noworodków szpitala Crouse. Badanie przesiewowe MSSA/MRSA przeprowadza się metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Pobieranie próbki obejmuje wymaz z nozdrzy, pępka i pachwiny niemowlęcia za pomocą aplikatora z bawełnianą końcówką. Końcówka wymazówki jest następnie wysyłana do Laboratorium Szpitala Crouse w celu identyfikacji gatunku Staphylococcus. Nie będzie żadnych dodatkowych kosztów związanych z tymi badaniami przesiewowymi, ponieważ jest to już standard opieki. Oporność na mupirocynę zostanie oceniona za pomocą testu krążkowo-dyfuzyjnego z metodologią testu E w celu określenia wartości MIC. Koszty związane z tym dodatkowym testem zostaną pokryte przez Neonatal Associates of Central New York, LLC, a pacjenci nie otrzymają żadnych opłat za tę usługę. Dodatkowe badanie przesiewowe MSSA/MRSA zostanie przeprowadzone około 2 miesiące po wypisaniu ze szpitala podczas wizyty w gabinecie lekarskim pacjenta. Procedury pobierania próbek będą identyczne z badaniami przesiewowymi przeprowadzanymi w Crouse, a badania przesiewowe zostaną przesłane do Laboratorium Alliance Departamentu Mikrobiologii Centralnego Nowego Jorku w celu przetestowania. Wyniki zostaną udostępnione głównemu badaczowi. Koszty związane z tym dodatkowym ambulatoryjnym badaniem przesiewowym zostaną pokryte przez Neonatal Associates of Central New York, LLC, a pacjenci nie otrzymają żadnych opłat za tę usługę.

Rutynowe zasady obowiązujące na OIOM-ie noworodków szpitala Crouse dotyczące stosowania środków ostrożności w przypadku kontaktu z niemowlętami skolonizowanymi przez MRSA będą obowiązywały w okresie badania. Jeśli niemowlę włączone do badania wykazuje oznaki lub objawy wskazujące na infekcję, ocena diagnostyczna i leczenie będą kierowane przez prowadzącego neonatologa, bez odbiegania od obecnego standardu opieki OIOM-u. Rodzice są powiadamiani, jeśli wyniki badań przesiewowych ich niemowląt pod kątem kolonizacji MRSA są dodatnie i czy przeprowadzono jakąkolwiek ocenę diagnostyczną ich niemowlęcia. Obecne standardy zapobiegania zakażeniom, takie jak agresywna i konsekwentna higiena rąk, sterylne procedury postępowania itp. będą kontynuowane w tym badaniu.

Wyjściowe dane demograficzne pacjentów oraz charakterystyka kliniczna i wyniki zostaną zebrane dla każdego badanego, w tym: masa urodzeniowa, płeć, wiek ciążowy, szpital porodowy, sposób porodu, wiek matki, długość pęknięcia błon płodowych, zapalenie błon płodowych, udokumentowana historia MRSA matki, jeśli jest dostępna , ekspozycja matki na antybiotyki, historia nadużywania leków przez matkę, wspomaganie oddychania podczas hospitalizacji, dostęp do linii centralnej, liczba dni stosowania TPN, mleko matki i/lub stosowanie mieszanek, karmienie przez zgłębnik, operacja, krwotok dokomorowy stopnia III/IV (IVH), martwica zapalenie jelit (NEC), samoistna perforacja jelit (SIP), stan kliniczny i wiek ciążowy w czasie jakiejkolwiek oceny zakaźnej, opis każdej pozytywnej infekcji (płyn mózgowo-rdzeniowy, krew, mocz, krosta, ropień, zapalenie kości i szpiku, zapalenie wsierdzia), narażenie na antybiotyki (czynnik , dni antybiotykoterapii), długości pobytu w szpitalu, dyspozycji wypisu i wyników badań przesiewowych kolonizacji MSSA/MRSA.

Liczba dni kolonizacji pacjentów z MSSA/MRSA zostanie określona i porównana między grupami leczonymi i kontrolnymi. Proporcja osób trwale skolonizowanych, zdekolonizowanych i ponownie skolonizowanych w każdym kolejnym tygodniowym okresie przesiewowym w każdej badanej grupie zostanie określona i porównana. Określona zostanie częstość występowania i czas rekolonizacji MSSA/MRSA po dekolonizacji mupirocyną. Częstość występowania sepsy szpitalnej i zakażeń inwazyjnych jakimikolwiek organizmami zostanie określona i porównana między dwiema grupami. Częstość występowania oporności na mupirocynę w każdej grupie zostanie porównana. Porównana zostanie częstość występowania kolonizacji MSSA/MRSA po wypisaniu ze szpitala na podstawie badań ambulatoryjnych.

Niezależny komitet monitorujący badanie, składający się z farmaceuty i prowadzącego neonatologa (nie głównego badacza), spotka się po włączeniu pierwszych 30 pacjentów i okresowo po pierwszej ocenie, aby zapewnić bezpieczeństwo tego protokołu badania na czas trwania tego badania .

Wskaźniki kolonizacji i infekcji S. aureus w okresie badania zostaną również porównane z historycznymi wskaźnikami z NICU szpitala Crouse, aby upewnić się, że nie wystąpiły inne, w dużej mierze nieprzewidziane zmiany, w okresie badania.

Wszystkie dane badawcze zostaną zebrane w elektroniczną bazę danych, która będzie przechowywana w bezpiecznym komputerze chronionym hasłem w zamkniętym biurze głównego badacza na dziewiątym piętrze szpitala Crouse. Dane osobowe uczestników badania, w tym imię i nazwisko, data urodzenia i numery dokumentacji medycznej, zostaną wykorzystane do identyfikacji uczestników, a informacje dotyczące ich badania będą częścią ich dokumentacji medycznej. Kopia formularza zbierania danych i formularza analizy danych zostanie przedłożona wraz z niniejszym protokołem i wnioskiem.

METODY STATYSTYCZNE, ANALIZA I INTERPRETACJA DANYCH

Analizy statystyczne będą obejmować fazę opisową mającą na celu ocenę częstości występowania wszystkich zmiennych oraz fazę analityczną mającą na celu ocenę związków między wrażliwością na metycylinę lub stanem oporności a wiekiem ciążowym pacjentki, płcią, masą urodzeniową, rozpoznaniem wypisu, dyspozycją wypisu, długością pobytu na OIOM-ie lub obecność/rodzaj choroby podstawowej, leczenia lub wyników klinicznych. Test X2 Pearsona zostanie wykorzystany do porównania zliczeń/częstości zmiennych kategorycznych między grupami leczonymi i kontrolnymi. Test t dla dwóch prób zostanie zastosowany dla zmiennych ciągłych o rozkładzie normalnym w celu zbadania różnic między średnimi. Odpowiednie alternatywy, takie jak suma rang Wilcoxona, zostaną użyte, jeśli dane naruszają założenia testu t. Test z dla dwóch proporcji zostanie wykorzystany do oceny różnic między dwiema proporcjami. Wszystkie testowanie hipotez będzie dwustronne z P ≤ 0,05 uważanym za statystycznie istotny. Analityk wsparcia statystycznego był zaangażowany w projekt badania, analizę mocy i obliczenie wielkości próby. Pozostanie zaangażowana przez cały okres badania i będzie pomagać w analizie danych.

Do obliczeń wielkości próby wykorzystano dane dotyczące dni kolonizacji noworodków MSSA/MRSA z oddziału noworodków szpitala Crouse. Każdego miesiąca pojawia się około 12-15 nowych przypadków kolonizacji MSSA lub MRSA, ze średnią 21,5 dni kolonizacji pacjentów (odchylenie standardowe 20 dni). Test t dla dwóch próbek z 95% przedziałem ufności, mocą 80 i hipotetyczną redukcją o 40% (8 dni kolonizacji pacjentów) sugeruje wielkość próby 98 pacjentów na grupę, czyli łącznie około 200 pacjentów w badaniu .

Cały personel badawczy, poza personelem apteki, który będzie losowo dobierał pacjentów, będzie zaślepiony co do przydziału pacjentów do grupy badawczej aż do wypisu z NICU szpitala Crouse. W momencie wypisu apteka powiadomi głównego badacza o przydziale każdego pacjenta do grupy badawczej, aby mogła nastąpić analiza danych według grupy leczenia.