Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti SAR425899 u pacientů s diabetes mellitus 2.
15. března 2022 aktualizováno: Sanofi
26týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 s rozsahem dávek k posouzení bezpečnosti a účinnosti SAR425899 u pacientů s diabetes mellitus 2. typu
Primární cíl:
Primárním cílem této studie bylo vyhodnotit vztah mezi dávkou a odezvou SAR425899 versus placebo z hlediska kontroly glykémie, jak bylo měřeno změnou glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c).
Sekundární cíle:
- K posouzení účinku SAR425899 na tělesnou hmotnost.
- K posouzení profilu bezpečnosti a imunogenicity SAR425899, včetně hodnocení změny srdeční frekvence (HR) pomocí elektrokardiogramu (EKG) a Holterova monitoru.
- Zhodnotit podíl účastníků dosahujících předem definovaných cílů HbA1c = 10% úbytek tělesné hmotnosti.
- Zhodnotit účinek dávkování jednou denně SAR425899 na další parametry kontroly glykémie a metabolismu lipidů.
- K posouzení účinku dávkování jednou denně SAR425899 na další farmakodynamické (PD) biomarkery.
- K posouzení farmakokinetického (PK) profilu a parametrů SAR425899, interindividuální a inter-příležitostné variability PK parametrů pomocí populačního PK přístupu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celková doba trvání studie bude přibližně 30 týdnů, sestávající z 3 týdnů období screeningu na místě, 26 týdnů období léčby a 3 dny po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
296
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Quebec, Kanada, G1S 2L6
- Investigational Site Number 1240008
-
Sainte-Foy, Kanada, G1W4R4
- Investigational Site Number 1240005
-
Sherbrooke, Kanada, J1L 0H8
- Investigational Site Number 1240002
-
Toronto, Kanada, M4G 3E8
- Investigational Site Number 1240001
-
Vancouver, Kanada, V5Y 3W2
- Investigational Site Number 1240003
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Maďarsko, 8230
- Investigational Site Number 3480001
-
Budapest, Maďarsko, 1027
- Investigational Site Number 3480002
-
Budapest, Maďarsko, 1042
- Investigational Site Number 3480008
-
Budapest, Maďarsko, 1062
- Investigational Site Number 3480005
-
Budapest, Maďarsko, 1062
- Investigational Site Number 3480006
-
Budapest, Maďarsko, 1213
- Investigational Site Number 3480007
-
-
-
-
-
Actopan, Mexiko, 42500
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexiko, 44600
- Investigational Site Number 4840001
-
Guadalajara, Mexiko, 44670
- Investigational Site Number 4840003
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Investigational Site Number 4840002
-
San Juan Del Rio, Mexiko, 76800
- Investigational Site Number 4840006
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10115
- Investigational Site Number 2760003
-
Dresden, Německo, 01307
- Investigational Site Number 2760001
-
Hohenmölsen, Německo, 06679
- Investigational Site Number 2760006
-
-
-
-
-
Saratov, Ruská Federace, 410030
- Investigational Site Number 6430003
-
St-Petersburg, Ruská Federace, 190068
- Investigational Site Number 6430002
-
St-Petersburg, Ruská Federace, 195257
- Investigational Site Number 6430001
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 194358
- Investigational Site Number 6430004
-
Voronezh, Ruská Federace, 394018
- Investigational Site Number 6430005
-
-
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Spojené státy, 35660
- Investigational Site Number 8400028
-
-
California
-
Huntington Park, California, Spojené státy, 90255
- Investigational Site Number 8400002
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
- Investigational Site Number 8400024
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- Investigational Site Number 8400001
-
Port Hueneme, California, Spojené státy, 93041
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80209
- Investigational Site Number 8400027
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33166
- Investigational Site Number 8400025
-
Palm Harbor, Florida, Spojené státy, 34684
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60827
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67205
- Investigational Site Number 8400016
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67207
- Investigational Site Number 8400023
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70119
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20852
- Investigational Site Number 8400019
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Spojené státy, 48532-3447
- Investigational Site Number 8400014
-
Troy, Michigan, Spojené státy, 48085
- Investigational Site Number 8400003
-
-
New Jersey
-
Linden, New Jersey, Spojené státy, 07036
- Investigational Site Number 8400020
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10001
- Investigational Site Number 8400022
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58103
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Investigational Site Number 8400004
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Investigational Site Number 8400006
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77079
- Investigational Site Number 8400021
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Investigational Site Number 8400026
-
Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77478
- Investigational Site Number 8400017
-
-
-
-
-
Ceske Budejovice, Česko, 370 01
- Investigational Site Number 2030003
-
Krnov, Česko, 79401
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 10 - Uhrineves, Česko, 104 00
- Investigational Site Number 2030004
-
Praha 9 - Klanovice, Česko, 19014
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Investigational Site Number 7240005
-
Ferrol, Španělsko, 15405
- Investigational Site Number 7240007
-
La Coruña, Španělsko, 15006
- Investigational Site Number 7240001
-
Las Palmas De Gran Canaria, Španělsko, 35016
- Investigational Site Number 7240006
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Investigational Site Number 7240002
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Investigational Site Number 7240003
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Investigational Site Number 7240004
-
Sevilla, Španělsko, 41071
- Investigational Site Number 7240008
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Účastníci s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
- Dieta/cvičení a/nebo léčba metforminem (stabilní dávka ≥1500 mg/den nebo maximální tolerovaná dávka) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Při screeningu je věk účastníka < zákonný věk dospělosti a > 80 let.
- Glykovaný hemoglobin při screeningové návštěvě 10,0 %.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 45,0 kg/m^2.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou chráněny vysoce účinnými metodami antikoncepce a/nebo které nechtějí nebo nemohou být testovány na těhotenství.
- Diagnóza diabetes mellitus 1. typu.
- Plazmatická glukóza nalačno >15 mmol/l (270 mg/dl) měřená centrální laboratoří při screeningu (1. návštěva) a potvrzená (>15 mmol/l [270 mg/dl]) opakovaným testem před randomizací.
- Léčba léky snižujícími hladinu glukózy jinými než metformin, v současné době nebo během 3 měsíců před screeningem.
- Předchozí použití inzulinu, s výjimkou epizody krátkodobé léčby (≤ 15 po sobě jdoucích dnů) pro interkurentní onemocnění nebo těhotenství nebo použití inzulinu během posledních 6 měsíců.
- Kontraindikace užívání metforminu.
- Kontraindikace pro použití liraglutidu.
- Významná změna tělesné hmotnosti během 3 měsíců před screeningem.
- Špatně kontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak (SBP) > 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 95 mm Hg při screeningu).
- Anamnéza syndromu dlouhého QT a/nebo QTc delšího než 450 ms při screeningové návštěvě.
- Pankreatitida nebo pankreatektomie v anamnéze.
- Historie operace hubnutí.
- Osobní nebo nejbližší rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo genetických stavů, které predisponují k MTC.
- Jakákoli předchozí expozice lékům patřícím do třídy agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1)/analogů GLP-1.
- Kontraindikace nebo známá hypersenzitivní reakce na glukagon.
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (pro SAR425899) subkutánní (SC) injekce jednou denně (QD) od týdne 1 do týdne 26, odpovídající 3 úrovním dávky SAR425899 0,12 mg, 0,16 mg a 0,20 mg.
|
Samoaplikace SC injekcí s použitím injekčního roztoku v zásobníku.
Perorálně podáván ve stabilní dávce >=1500 mg denní stabilní dávka nebo maximální tolerovaná dávka.
|
|
Experimentální: SAR425899 0,12 mg
SC injekce SAR425899 QD v udržovací dávce 0,12 mg po dobu 25 týdnů (týden 2 až týden 26) po 1 týdnu zvýšení dávky (0,06 mg v týdnu 1).
|
Perorálně podáván ve stabilní dávce >=1500 mg denní stabilní dávka nebo maximální tolerovaná dávka.
Samoaplikace SC injekcí s použitím injekčního roztoku v zásobníku.
|
|
Experimentální: SAR425899 0,16 mg
SC injekce SAR425899 QD v udržovací dávce 0,16 mg po dobu 24 týdnů (3. týden až 26. týden) po dvoutýdenním kroku zvýšení dávky (0,06 mg v týdnu 1 a 0,12 mg v týdnu 2).
|
Perorálně podáván ve stabilní dávce >=1500 mg denní stabilní dávka nebo maximální tolerovaná dávka.
Samoaplikace SC injekcí s použitím injekčního roztoku v zásobníku.
|
|
Experimentální: SAR425899 0,20 mg
SC injekce SAR425899 QD v udržovací dávce 0,20 mg po dobu 23 týdnů (4. týden až 26. týden) po 3týdenním kroku zvýšení dávky (0,06 mg v týdnu 1, 0,12 mg v týdnu 2 a 0,16 mg v týdnu 3).
|
Perorálně podáván ve stabilní dávce >=1500 mg denní stabilní dávka nebo maximální tolerovaná dávka.
Samoaplikace SC injekcí s použitím injekčního roztoku v zásobníku.
|
|
Aktivní komparátor: Liraglutid
SC injekce liraglutidu QD v udržovací dávce 1,8 mg po dobu 24 týdnů (3. týden až 26. týden) po dvoutýdenních krocích zvyšování dávky (0,6 mg denně v 1. týdnu a o 1,2 mg denně v týdnu 2).
|
Perorálně podáván ve stabilní dávce >=1500 mg denní stabilní dávka nebo maximální tolerovaná dávka.
Samoaplikace SC injekcí pomocí předplněného pera.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v HbA1c na týden 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Změna HbA1c byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty ve 26. týdnu.
Chybějící post-baseline hodnoty byly přičteny metodou vícenásobné imputace (MI) na bázi placeba v rámci chybějícího, nikoli náhodného rámce.
|
Výchozí stav, týden 26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty do 26. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Změna tělesné hmotnosti byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty ve 26. týdnu.
Chybějící post-baseline hodnoty byly přičteny metodou MI založenou na placebo kontrole v rámci chybějícího, nikoli náhodného rámce.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Procento účastníků dosáhlo cíle HbA1c
Časové okno: 26. týden
|
Analýza zahrnovala hodnocení shromážděné během studie, včetně hodnocení získaných po přerušení IMP nebo zavedení záchranné terapie.
Účastníci bez měření v týdnu 26 byli považováni za nereagující.
|
26. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli >=5% nebo >=10% úbytku tělesné hmotnosti v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
|
Analýza zahrnovala hodnocení shromážděné během studie, včetně hodnocení získaných po přerušení IMP nebo zavedení záchranné terapie.
Účastníci bez měření v týdnu 26 byli považováni za nereagující.
|
26. týden
|
|
Změna z výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno (FPG) na týden 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Změna FPG byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v týdnu 26.
Chybějící post-baseline hodnoty byly přičteny metodou MI založenou na placebo kontrole v rámci chybějícího, nikoli náhodného rámce.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna z výchozí hodnoty v průměru 7 bodové samokontrolní plazmatické glukózy (SMPG) na týden 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Změna v 7bodovém profilu SMPG od výchozího stavu do týdne 26 byla hodnocena souhrnnou statistikou.
7bodové profily SMPG byly měřeny v následujících 7 bodech při každé návštěvě (výchozí stav a týden 26): před jídlem a 2 hodiny po jídle při snídani, obědě, večeři a před spaním.
Dvě hodiny po jídle (snídaně, oběd a večeře) jsou definovány jako 2 hodiny po začátku jídla.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Procento účastníků vyžadujících záchrannou terapii
Časové okno: Základní stav až 26 týdnů
|
Záchranná medikace byla zavedena v případě, že hodnoty FPG nebo HbA1c byly nad předem definovanými prahovými hodnotami a pokud nebyly nalezeny žádné důvody pro nedostatečnou kontrolu glukózy a vhodná opatření nedokázala snížit FPG / HbA1c pod prahové hodnoty (od výchozího stavu do týdne 8: FPG > 270 mg/dl 15,0 mmol/l, od týdne 8 do týdne 14: FPG > 13,3 mmol/l a od týdne 14 do týdne 26: FPG > 11,1 mmol/l nebo HbA1c > 8 %).
Volba záchranné terapie byla na uvážení zkoušejícího s výjimkou použití agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1R) nebo inhibitorů dipeptidylpeptidázy 4 (DPP4).
|
Základní stav až 26 týdnů
|
|
Změna ze základního stavu ve funkci beta-buněk na týden 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Funkce beta-buněk byla hodnocena pomocí hodnocení homeostatického modelu (HOMA)-beta, odvozeného z FPG a plazmatického inzulínu nalačno (FPI).
HOMA-beta byla odvozena z FPG a FPI jako (20 x FPI [mikrojednotky/mililitr]) děleno (FPG [mmol/l] mínus 3,5).
Změna byla vypočtena pro HOMA-beta odečtením základní hodnoty od hodnoty v týdnu 26*100.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna z výchozí hodnoty inzulinové rezistence na týden 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Inzulinová rezistence byla hodnocena modelem homeostázy pro inzulinovou rezistenci (HOMA-IR), odvozeným z FPG a FPI.
HOMA-IR byla odvozena z FPG a FPI jako (FPI [mikrojednotky na mililitr] * FPG [mmol/l]) děleno 22,5.
Změna byla vypočtena pro HOMA-beta odečtením základní hodnoty od hodnoty v týdnu 26.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve farmakodynamických biomarkerech na týden 26 – obvod pasu a boků
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Obvod pasu byl měřen ve středu mezi spodním okrajem nejméně hmatatelného žebra a vrcholem hřebene kyčelního kloubu za použití pásky odolné proti roztažení poskytující konstantní napětí 100 g.
Obvod boků byl měřen kolem nejširší části hýždí, s páskou rovnoběžně s podlahou.
Každé měření bylo opakováno dvakrát; pokud byla měření do 1 cm od sebe, vypočítal se průměr, a pokud rozdíl přesáhl 1 cm, měření se opakovalo.
|
Výchozí stav, týden 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Schiavon M, Visentin R, Gobel B, Riz M, Cobelli C, Klabunde T, Dalla Man C. Improved postprandial glucose metabolism in type 2 diabetes by the dual glucagon-like peptide-1/glucagon receptor agonist SAR425899 in comparison with liraglutide. Diabetes Obes Metab. 2021 Aug;23(8):1795-1805. doi: 10.1111/dom.14394. Epub 2021 May 5.
- Gater A, Reaney M, Findley A, Brun-Strang C, Burrows K, Nguyen-Pascal ML, Roborel de Climens A. Development and First Use of the Patient's Qualitative Assessment of Treatment (PQAT) Questionnaire in Type 2 Diabetes Mellitus to Explore Individualised Benefit-Harm of Drugs Received During Clinical Studies. Drug Saf. 2020 Feb;43(2):119-134. doi: 10.1007/s40264-019-00877-4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
27. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
27. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhad)
25. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DRI13940
- 2016-001328-77 (Číslo EudraCT)
- U1111-1179-4786 (Jiný identifikátor: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacienta a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .