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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di SAR425899 nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

15 marzo 2022 aggiornato da: Sanofi

Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 26 settimane per valutare la sicurezza e l'efficacia di SAR425899 in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Obiettivo primario:

L'obiettivo principale di questo studio era valutare la relazione dose-risposta di SAR425899 rispetto al placebo in termini di controllo glicemico misurato dalla variazione dell'emoglobina glicosilata (HbA1c).

Obiettivi secondari:

  • Per valutare l'effetto di SAR425899 sul peso corporeo.
  • Valutare il profilo di sicurezza e immunogenicità di SAR425899, inclusa la valutazione della variazione della frequenza cardiaca (HR) mediante elettrocardiogramma (ECG) e monitor Holter.
  • Valutare la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto obiettivi HbA1c predefiniti di una perdita di peso corporeo pari a =10%.
  • Valutare l'effetto della somministrazione una volta al giorno di SAR425899 su parametri aggiuntivi del controllo glicemico e del metabolismo lipidico.
  • Per valutare l'effetto della somministrazione una volta al giorno di SAR425899 su ulteriori biomarcatori farmacodinamici (PD).
  • Per valutare il profilo farmacocinetico (PK) e i parametri di SAR425899, la variabilità inter-individuale e inter-occasionale nei parametri PK utilizzando un approccio PK di popolazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata totale dello studio sarà di circa 30 settimane, composta da un periodo di screening di 3 settimane presso il centro, un periodo di trattamento di 26 settimane e un periodo di follow-up post-trattamento di 3 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

296

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 2L6
        • Investigational Site Number 1240008
      • Sainte-Foy, Canada, G1W4R4
        • Investigational Site Number 1240005
      • Sherbrooke, Canada, J1L 0H8
        • Investigational Site Number 1240002
      • Toronto, Canada, M4G 3E8
        • Investigational Site Number 1240001
      • Vancouver, Canada, V5Y 3W2
        • Investigational Site Number 1240003
  • Cechia
      • Ceske Budejovice, Cechia, 370 01
        • Investigational Site Number 2030003
      • Krnov, Cechia, 79401
        • Investigational Site Number 2030001
      • Praha 10 - Uhrineves, Cechia, 104 00
        • Investigational Site Number 2030004
      • Praha 9 - Klanovice, Cechia, 19014
        • Investigational Site Number 2030002
  • Federazione Russa
      • Saratov, Federazione Russa, 410030
        • Investigational Site Number 6430003
      • St-Petersburg, Federazione Russa, 190068
        • Investigational Site Number 6430002
      • St-Petersburg, Federazione Russa, 195257
        • Investigational Site Number 6430001
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 194358
        • Investigational Site Number 6430004
      • Voronezh, Federazione Russa, 394018
        • Investigational Site Number 6430005
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10115
        • Investigational Site Number 2760003
      • Dresden, Germania, 01307
        • Investigational Site Number 2760001
      • Hohenmölsen, Germania, 06679
        • Investigational Site Number 2760006
  • Messico
      • Actopan, Messico, 42500
        • Investigational Site Number 4840004
      • Guadalajara, Messico, 44600
        • Investigational Site Number 4840001
      • Guadalajara, Messico, 44670
        • Investigational Site Number 4840003
      • Monterrey, Messico, 64460
        • Investigational Site Number 4840002
      • San Juan Del Rio, Messico, 76800
        • Investigational Site Number 4840006
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Investigational Site Number 7240005
      • Ferrol, Spagna, 15405
        • Investigational Site Number 7240007
      • La Coruña, Spagna, 15006
        • Investigational Site Number 7240001
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spagna, 35016
        • Investigational Site Number 7240006
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Investigational Site Number 7240002
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Investigational Site Number 7240003
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Investigational Site Number 7240004
      • Sevilla, Spagna, 41071
        • Investigational Site Number 7240008
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Sheffield, Alabama, Stati Uniti, 35660
        • Investigational Site Number 8400028
    • California
      • Huntington Park, California, Stati Uniti, 90255
        • Investigational Site Number 8400002
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90017
        • Investigational Site Number 8400024
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90057
        • Investigational Site Number 8400001
      • Port Hueneme, California, Stati Uniti, 93041
        • Investigational Site Number 8400012
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80209
        • Investigational Site Number 8400027
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33166
        • Investigational Site Number 8400025
      • Palm Harbor, Florida, Stati Uniti, 34684
        • Investigational Site Number 8400007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60827
        • Investigational Site Number 8400013
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67205
        • Investigational Site Number 8400016
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67207
        • Investigational Site Number 8400023
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70119
        • Investigational Site Number 8400018
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20852
        • Investigational Site Number 8400019
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48532-3447
        • Investigational Site Number 8400014
      • Troy, Michigan, Stati Uniti, 48085
        • Investigational Site Number 8400003
    • New Jersey
      • Linden, New Jersey, Stati Uniti, 07036
        • Investigational Site Number 8400020
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10001
        • Investigational Site Number 8400022
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58103
        • Investigational Site Number 8400005
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Investigational Site Number 8400004
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Investigational Site Number 8400006
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77079
        • Investigational Site Number 8400021
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Investigational Site Number 8400026
      • Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77478
        • Investigational Site Number 8400017
  • Ungheria
      • Balatonfüred, Ungheria, 8230
        • Investigational Site Number 3480001
      • Budapest, Ungheria, 1027
        • Investigational Site Number 3480002
      • Budapest, Ungheria, 1042
        • Investigational Site Number 3480008
      • Budapest, Ungheria, 1062
        • Investigational Site Number 3480005
      • Budapest, Ungheria, 1062
        • Investigational Site Number 3480006
      • Budapest, Ungheria, 1213
        • Investigational Site Number 3480007

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • - Partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) per almeno 3 mesi prima della visita di screening.
  • A dieta/esercizio fisico e/o trattamento con metformina (dose stabile ≥1500 mg/giorno o dose massima tollerata) per almeno 3 mesi prima dello screening.
  • Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Allo screening, età del partecipante < età legale dell'età adulta e >80 anni.
  • Emoglobina glicata alla visita di screening 10,0%.
  • Indice di massa corporea (BMI) 45,0 kg/m^2.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Donne in età fertile (WOCBP) non protette da uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci e/o che non vogliono o non possono sottoporsi al test di gravidanza.
  • Diagnosi di diabete mellito di tipo 1.
  • Glicemia plasmatica a digiuno >15 mmol/L (270 mg/dL) misurata dal laboratorio centrale allo screening (Visita 1) e confermata (>15 mmol/L [270 mg/dL]) mediante un test ripetuto prima della randomizzazione.
  • Trattamento con agenti ipoglicemizzanti diversi dalla metformina, attualmente o nei 3 mesi precedenti lo screening.
  • Precedente uso di insulina, ad eccezione di episodi di trattamento a breve termine (≤15 giorni consecutivi) per malattia intercorrente o gravidanza, o uso di insulina negli ultimi 6 mesi.
  • Controindicazioni all'uso di metformina.
  • Controindicazioni all'uso di liraglutide.
  • Variazione significativa del peso corporeo nei 3 mesi precedenti lo screening.
  • Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica a riposo (SBP) >160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) >95 mm Hg allo screening).
  • Storia di sindrome del QT lungo e/o QTc superiore a 450 ms alla visita di screening.
  • Storia di pancreatite o pancreatectomia.
  • Storia della chirurgia per la perdita di peso.
  • Storia familiare personale o immediata di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o condizioni genetiche che predispongono al MTC.
  • Qualsiasi precedente esposizione a farmaci appartenenti alla classe degli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1)/analoghi del GLP-1.
  • Controindicazioni o nota reazione di ipersensibilità al glucagone.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo (per SAR425899) iniezione sottocutanea (SC) una volta al giorno (QD) dalla settimana 1 alla settimana 26, corrispondente a 3 livelli di dose SAR425899 di 0,12 mg, 0,16 mg e 0,20 mg.
Droga: Placebo
Autosomministrato mediante iniezione SC utilizzando una soluzione iniettabile in cartuccia.
Droga: Metformina
Somministrato per via orale a una dose stabile, >=1500 mg dose stabile giornaliera o dose massima tollerata.
Sperimentale: SAR425899 0,12 mg
SAR425899 Iniezione s.c. una volta al giorno alla dose di mantenimento di 0,12 mg per 25 settimane (dalla settimana 2 alla settimana 26) dopo uno step di aumento della dose di 1 settimana (0,06 mg alla settimana 1).
Droga: Metformina
Somministrato per via orale a una dose stabile, >=1500 mg dose stabile giornaliera o dose massima tollerata.
Droga: SAR425899
Autosomministrato mediante iniezione SC utilizzando una soluzione iniettabile in cartuccia.
Sperimentale: SAR425899 0,16 mg
SAR425899 Iniezione SC QD alla dose di mantenimento di 0,16 mg per 24 settimane (dalla settimana 3 alla settimana 26) dopo 2 settimane di incremento graduale della dose (0,06 mg alla settimana 1 e 0,12 mg alla settimana 2).
Droga: Metformina
Somministrato per via orale a una dose stabile, >=1500 mg dose stabile giornaliera o dose massima tollerata.
Droga: SAR425899
Autosomministrato mediante iniezione SC utilizzando una soluzione iniettabile in cartuccia.
Sperimentale: SAR425899 0,20 mg
SAR425899 Iniezione SC QD alla dose di mantenimento di 0,20 mg per 23 settimane (dalla settimana 4 alla settimana 26) dopo 3 settimane di aumento graduale della dose (0,06 mg alla settimana 1, 0,12 mg alla settimana 2 e 0,16 mg alla settimana 3).
Droga: Metformina
Somministrato per via orale a una dose stabile, >=1500 mg dose stabile giornaliera o dose massima tollerata.
Droga: SAR425899
Autosomministrato mediante iniezione SC utilizzando una soluzione iniettabile in cartuccia.
Comparatore attivo: Liraglutide
Iniezione SC di liraglutide una volta al giorno alla dose di mantenimento di 1,8 mg per 24 settimane (dalla settimana 3 alla settimana 26) dopo 2 settimane di incremento graduale della dose (0,6 mg al giorno alla settimana 1 e di 1,2 mg al giorno alla settimana 2).
Droga: Metformina
Somministrato per via orale a una dose stabile, >=1500 mg dose stabile giornaliera o dose massima tollerata.
Droga: Liraglutide
Autosomministrato mediante iniezione SC utilizzando una penna preriempita.
Altri nomi:
  • Vittoria

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dal basale di HbA1c alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La variazione di HbA1c è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 26. I valori post-basale mancanti sono stati imputati con il metodo di imputazione multipla (MI) basato sul controllo placebo nell'ambito del framework mancante non a caso.
Basale, settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media dal basale del peso corporeo alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La variazione del peso corporeo è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 26. I valori post-basale mancanti sono stati imputati con il metodo MI basato sul controllo con placebo nell'ambito del quadro mancante non a caso.
Basale, settimana 26
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'obiettivo HbA1c di
Lasso di tempo: Settimana 26
L'analisi ha incluso le valutazioni raccolte durante lo studio, comprese quelle ottenute dopo l'interruzione dell'IMP o l'introduzione della terapia di soccorso. I partecipanti senza misurazioni alla settimana 26 sono stati trattati come non-responder.
Settimana 26
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una perdita di peso corporeo >=5% o >=10% alla settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
L'analisi ha incluso le valutazioni raccolte durante lo studio, comprese quelle ottenute dopo l'interruzione dell'IMP o l'introduzione della terapia di soccorso. I partecipanti senza misurazioni alla settimana 26 sono stati trattati come non-responder.
Settimana 26
Modifica dal basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La variazione di FPG è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 26. I valori post-basale mancanti sono stati imputati dal metodo MI basato sul controllo con placebo nell'ambito del framework mancante non a caso.
Basale, settimana 26
Variazione dal basale della glicemia plasmatica automonitorata media a 7 punti (SMPG) alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La variazione del profilo SMPG a 7 punti dal basale alla settimana 26 è stata valutata mediante statistiche riassuntive. I profili SMPG a 7 punti sono stati misurati nei seguenti 7 punti ad ogni visita (linea di base e settimana 26): pre-prandiale e 2 ore postprandiali per colazione, pranzo, cena e prima di coricarsi. Due ore postprandiali (colazione, pranzo e cena) sono definite come 2 ore dopo l'inizio del pasto.
Basale, settimana 26
Percentuale di partecipanti che richiedono una terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Linea di base fino a 26 settimane
Il farmaco di soccorso è stato introdotto nel caso in cui i valori di FPG o HbA1c fossero al di sopra delle soglie predefinite e se non fossero state trovate ragioni per un controllo insufficiente del glucosio e l'azione appropriata non fosse riuscita a ridurre FPG / HbA1c sotto i valori di soglia (dal basale alla settimana 8: FPG > 270 mg/dL 15,0 mmol/L, dalla settimana 8 alla settimana 14: FPG >13,3 mmol/L e dalla settimana 14 alla settimana 26: FPG >11,1 mmol/L o HbA1c>8%). La scelta della terapia di salvataggio era a discrezione dello sperimentatore, ad eccezione dell'utilizzo di agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R) o inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP4).
Linea di base fino a 26 settimane
Modifica dal basale nella funzione delle cellule beta alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La funzione delle cellule beta è stata valutata mediante valutazione del modello omeostatico (HOMA)-beta, derivata da FPG e insulina plasmatica a digiuno (FPI). HOMA-beta è stato derivato da FPG e FPI come (20*FPI [micro unità/millilitro]) diviso per (FPG [mmol/L] meno 3,5). La variazione è stata calcolata per HOMA-beta sottraendo il valore basale dal valore della settimana 26*100.
Basale, settimana 26
Variazione rispetto al basale dell'insulino-resistenza alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
La resistenza all'insulina è stata valutata mediante valutazione del modello di omeostasi per la resistenza all'insulina (HOMA-IR), derivata da FPG e FPI. HOMA-IR è stato derivato da FPG e FPI come (FPI [micro unità per millilitro] * FPG [mmol/L]) diviso per 22,5. La variazione è stata calcolata per HOMA-beta sottraendo il valore basale dal valore della settimana 26.
Basale, settimana 26
Modifica dal basale nei biomarcatori farmacodinamici alla settimana 26 - Circonferenze vita e fianchi
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 26
La circonferenza della vita è stata misurata nel punto medio tra il margine inferiore della costola meno palpabile e la parte superiore della cresta iliaca, utilizzando un nastro resistente all'allungamento che fornisce una tensione costante di 100 g. La circonferenza dell'anca è stata misurata attorno alla parte più ampia dei glutei, con il nastro parallelo al pavimento. Ogni misurazione è stata ripetuta due volte; se le misurazioni erano entro 1 cm l'una dall'altra, veniva calcolata la media e se la differenza superava 1 cm, le misurazioni venivano ripetute.
Linea di base, settimana 26

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

27 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

27 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

25 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DRI13940
  • 2016-001328-77 (Numero EudraCT)
  • U1111-1179-4786 (Altro identificatore: UTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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