En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af SAR425899 hos patienter med type 2-diabetes mellitus
15. marts 2022 opdateret af: Sanofi
Et 26-ugers randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosisvarierende fase 2-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af SAR425899 hos patienter med type 2-diabetes mellitus
Primært mål:
Det primære formål med denne undersøgelse var at vurdere dosis-respons-forholdet mellem SAR425899 versus placebo med hensyn til glykæmisk kontrol målt ved ændringen i glykosyleret hæmoglobin (HbA1c).
Sekundære mål:
- At vurdere effekten af SAR425899 på kropsvægt.
- At vurdere sikkerheds- og immunogenicitetsprofilen for SAR425899, herunder vurdering af hjertefrekvensændringen (HR) ved hjælp af elektrokardiogram (EKG) og Holter-monitor.
- At vurdere andelen af deltagere, der opnår foruddefinerede HbA1c-mål på = 10 % kropsvægttab.
- At vurdere effekten af en gang daglig dosering af SAR425899 på yderligere parametre for glykæmisk kontrol og lipidmetabolisme.
- At vurdere effekten af en gang daglig dosering af SAR425899 på yderligere farmakodynamiske (PD) biomarkører.
- For at vurdere den farmakokinetiske (PK) profil og parametre for SAR425899, interindividuelle og inter-occasion variabilitet i farmakokinetiske parametre ved brug af en populationsfarmaka.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den samlede undersøgelsesvarighed vil være cirka 30 uger, bestående af 3 ugers screeningsperiode på stedet, en 26 ugers behandlingsperiode og 3 dages opfølgningsperiode efter behandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
296
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G1S 2L6
- Investigational Site Number 1240008
-
Sainte-Foy, Canada, G1W4R4
- Investigational Site Number 1240005
-
Sherbrooke, Canada, J1L 0H8
- Investigational Site Number 1240002
-
Toronto, Canada, M4G 3E8
- Investigational Site Number 1240001
-
Vancouver, Canada, V5Y 3W2
- Investigational Site Number 1240003
-
-
-
-
-
Saratov, Den Russiske Føderation, 410030
- Investigational Site Number 6430003
-
St-Petersburg, Den Russiske Føderation, 190068
- Investigational Site Number 6430002
-
St-Petersburg, Den Russiske Føderation, 195257
- Investigational Site Number 6430001
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194358
- Investigational Site Number 6430004
-
Voronezh, Den Russiske Føderation, 394018
- Investigational Site Number 6430005
-
-
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Forenede Stater, 35660
- Investigational Site Number 8400028
-
-
California
-
Huntington Park, California, Forenede Stater, 90255
- Investigational Site Number 8400002
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90017
- Investigational Site Number 8400024
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
- Investigational Site Number 8400001
-
Port Hueneme, California, Forenede Stater, 93041
- Investigational Site Number 8400012
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80209
- Investigational Site Number 8400027
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33166
- Investigational Site Number 8400025
-
Palm Harbor, Florida, Forenede Stater, 34684
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60827
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67205
- Investigational Site Number 8400016
-
Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67207
- Investigational Site Number 8400023
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70119
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20852
- Investigational Site Number 8400019
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Forenede Stater, 48532-3447
- Investigational Site Number 8400014
-
Troy, Michigan, Forenede Stater, 48085
- Investigational Site Number 8400003
-
-
New Jersey
-
Linden, New Jersey, Forenede Stater, 07036
- Investigational Site Number 8400020
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10001
- Investigational Site Number 8400022
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58103
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
- Investigational Site Number 8400004
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Investigational Site Number 8400006
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77079
- Investigational Site Number 8400021
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Investigational Site Number 8400026
-
Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77478
- Investigational Site Number 8400017
-
-
-
-
-
Actopan, Mexico, 42500
- Investigational Site Number 4840004
-
Guadalajara, Mexico, 44600
- Investigational Site Number 4840001
-
Guadalajara, Mexico, 44670
- Investigational Site Number 4840003
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Investigational Site Number 4840002
-
San Juan Del Rio, Mexico, 76800
- Investigational Site Number 4840006
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Investigational Site Number 7240005
-
Ferrol, Spanien, 15405
- Investigational Site Number 7240007
-
La Coruña, Spanien, 15006
- Investigational Site Number 7240001
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spanien, 35016
- Investigational Site Number 7240006
-
Madrid, Spanien, 28040
- Investigational Site Number 7240002
-
Málaga, Spanien, 29010
- Investigational Site Number 7240003
-
Málaga, Spanien, 29010
- Investigational Site Number 7240004
-
Sevilla, Spanien, 41071
- Investigational Site Number 7240008
-
-
-
-
-
Ceske Budejovice, Tjekkiet, 370 01
- Investigational Site Number 2030003
-
Krnov, Tjekkiet, 79401
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 10 - Uhrineves, Tjekkiet, 104 00
- Investigational Site Number 2030004
-
Praha 9 - Klanovice, Tjekkiet, 19014
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10115
- Investigational Site Number 2760003
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Investigational Site Number 2760001
-
Hohenmölsen, Tyskland, 06679
- Investigational Site Number 2760006
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Ungarn, 8230
- Investigational Site Number 3480001
-
Budapest, Ungarn, 1027
- Investigational Site Number 3480002
-
Budapest, Ungarn, 1042
- Investigational Site Number 3480008
-
Budapest, Ungarn, 1062
- Investigational Site Number 3480005
-
Budapest, Ungarn, 1062
- Investigational Site Number 3480006
-
Budapest, Ungarn, 1213
- Investigational Site Number 3480007
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere med type-2 diabetes mellitus (T2DM) i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
- På diæt/motion og/eller behandling med metformin (stabil dosis på ≥1500 mg/dag eller maksimal tolereret dosis) i mindst 3 måneder før screening.
- Underskrevet informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Ved screening er deltagerens alder < lovlig voksenalder og >80 år.
- Glyceret hæmoglobin ved screeningsbesøg 10,0%.
- Kropsmasseindeks (BMI) 45,0 kg/m^2.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der ikke er beskyttet af højeffektiv(e) præventionsmetode(r) og/eller som ikke er villige eller ude af stand til at blive testet for graviditet.
- Diagnose af type 1 diabetes mellitus.
- Fastende plasmaglukose på >15 mmol/L (270 mg/dL) målt af centrallaboratoriet ved screening (besøg 1) og bekræftet (>15 mmol/L [270 mg/dL]) ved en gentagen test før randomisering.
- Behandling med andre glukosesænkende midler end metformin, aktuelt eller inden for 3 måneder før screening.
- Tidligere insulinbrug, undtagen episode(r) af kortvarig behandling (≤15 på hinanden følgende dage) for interkurrent sygdom eller graviditet, eller brug af insulin inden for de sidste 6 måneder.
- Kontraindikation(er) til brug af metformin.
- Kontraindikation(er) til brug af liraglutid.
- Betydelig ændring i kropsvægt i de 3 måneder før screening.
- Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk i hvile (SBP) >160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >95 mm Hg ved screening).
- Anamnese med langt QT-syndrom og/eller QTc mere end 450 ms ved screeningsbesøg.
- Anamnese med pancreatitis eller pancreatektomi.
- Historie om vægttabskirurgi.
- Personlig eller umiddelbar familiehistorie med medullær thyreoideacancer (MTC) eller genetiske tilstande, der disponerer for MTC.
- Enhver tidligere eksponering for lægemidler, der tilhører klassen af glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister/GLP-1 analoger.
- Kontraindikationer eller kendt overfølsomhedsreaktion over for glucagon.
Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (til SAR425899) subkutan (SC) injektion én gang dagligt (QD) fra uge 1 til uge 26, matchende 3 SAR425899 dosisniveauer på 0,12 mg, 0,16 mg og 0,20 mg.
|
Selvadministreret ved SC-injektion ved hjælp af en opløsning til injektion i cylinderampul.
Oralt administreret i en stabil dosis, >=1500 mg daglig stabil dosis eller maksimal tolereret dosis.
|
|
Eksperimentel: SAR425899 0,12 mg
SAR425899 SC-injektion QD ved vedligeholdelsesdosis på 0,12 mg i 25 uger (uge 2 til uge 26) efter 1 uges dosisstigningstrin (0,06 mg i uge 1).
|
Oralt administreret i en stabil dosis, >=1500 mg daglig stabil dosis eller maksimal tolereret dosis.
Selvadministreret ved SC-injektion ved hjælp af en opløsning til injektion i cylinderampul.
|
|
Eksperimentel: SAR425899 0,16 mg
SAR425899 SC injektion QD ved vedligeholdelsesdosis på 0,16 mg i 24 uger (uge 3 til uge 26) efter 2 ugers dosisforøgelsestrin (0,06 mg i uge 1 og 0,12 mg i uge 2).
|
Oralt administreret i en stabil dosis, >=1500 mg daglig stabil dosis eller maksimal tolereret dosis.
Selvadministreret ved SC-injektion ved hjælp af en opløsning til injektion i cylinderampul.
|
|
Eksperimentel: SAR425899 0,20 mg
SAR425899 SC injektion QD ved vedligeholdelsesdosis på 0,20 mg i 23 uger (uge 4 til uge 26) efter 3 ugers dosisstigningstrin (0,06 mg i uge 1, 0,12 mg i uge 2 og 0,16 mg i uge 3).
|
Oralt administreret i en stabil dosis, >=1500 mg daglig stabil dosis eller maksimal tolereret dosis.
Selvadministreret ved SC-injektion ved hjælp af en opløsning til injektion i cylinderampul.
|
|
Aktiv komparator: Liraglutid
Liraglutide SC injektion QD ved vedligeholdelsesdosis på 1,8 mg i 24 uger (uge 3 til uge 26) efter 2 ugers dosisforøgelsestrin (0,6 mg dagligt i uge 1 og med 1,2 mg dagligt i uge 2).
|
Oralt administreret i en stabil dosis, >=1500 mg daglig stabil dosis eller maksimal tolereret dosis.
Selvindgivet ved SC-injektion med en fyldt pen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i HbA1c til uge 26
Tidsramme: Baseline, uge 26
|
Ændring i HbA1c blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 26-værdien.
Manglende post-baseline-værdier blev imputeret ved hjælp af placebokontrol-baseret multiple imputation (MI) metode under den manglende ikke tilfældige ramme.
|
Baseline, uge 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsvægt til uge 26
Tidsramme: Baseline, uge 26
|
Ændring i kropsvægt blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 26-værdien.
Manglende post-baseline-værdier blev imputeret ved placebokontrol-baseret MI-metode under den manglende ikke-tilfældige ramme.
|
Baseline, uge 26
|
|
Procentdel af deltagere nåede HbA1c-mål på
Tidsramme: Uge 26
|
Analysen omfattede vurderinger indsamlet under undersøgelsen, herunder dem, der blev opnået efter IMP-seponering eller introduktion af redningsterapi.
Deltagere uden måling i uge 26 blev behandlet som ikke-respondere.
|
Uge 26
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår >=5 % eller >=10 % kropsvægttab i uge 26
Tidsramme: Uge 26
|
Analysen omfattede vurderinger indsamlet under undersøgelsen, herunder dem, der blev opnået efter IMP-seponering eller introduktion af redningsterapi.
Deltagere uden måling i uge 26 blev behandlet som ikke-respondere.
|
Uge 26
|
|
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) til uge 26
Tidsramme: Baseline, uge 26
|
Ændring i FPG blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 26-værdien.
Manglende post-baseline-værdier blev imputeret ved placebokontrol-baseret MI-metode under den manglende ikke tilfældige ramme.
|
Baseline, uge 26
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig 7-punkts selvmonitorerende plasmaglukose (SMPG) til uge 26
Tidsramme: Baseline, uge 26
|
Ændring i 7-punkts SMPG-profil fra baseline til uge 26 blev vurderet ved hjælp af oversigtsstatistikker.
7-punkts SMPG-profiler blev målt til følgende 7 punkter ved hvert besøg (Baseline og uge 26): før-måltid og 2 timer efter måltid til morgenmad, frokost, middag og ved sengetid.
To timer postprandial (morgenmad, frokost og aftensmad) er defineret som 2 timer efter måltidets start.
|
Baseline, uge 26
|
|
Procentdel af deltagere, der har behov for redningsterapi
Tidsramme: Baseline op til 26 uger
|
Redningsmedicin blev indført i tilfælde af, at FPG- eller HbA1c-værdier var over foruddefinerede tærskelværdier, og hvis der ikke blev fundet årsager til utilstrækkelig glukosekontrol, og passende handling ikke kunne reducere FPG/HbA1c under tærskelværdierne (fra baseline til uge 8: FPG > 270 mg/dL 15,0 mmol/L, fra uge 8 til uge 14: FPG >13,3 mmol/L, og fra uge 14 til uge 26: FPG >11,1 mmol/L eller HbA1c>8 %).
Valget af redningsterapi var efter investigators skøn med undtagelse af anvendelse af glucagon-lignende peptid-1 receptor (GLP-1R) agonister eller dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) hæmmere.
|
Baseline op til 26 uger
|
|
Skift fra baseline i beta-cellefunktion til uge 26
Tidsramme: Baseline, uge 26
|
Beta-cellefunktion blev vurderet ved homøostatisk modelvurdering (HOMA)-beta, afledt af FPG og fastende plasmainsulin (FPI).
HOMA-beta blev afledt af FPG og FPI som (20*FPI [mikroenheder/milliliter]) divideret med (FPG [mmol/L] minus 3,5).
Ændring blev beregnet for HOMA-beta ved at trække basisværdien fra uge 26 værdi*100.
|
Baseline, uge 26
|
|
Ændring fra baseline i insulinresistens til uge 26
Tidsramme: Baseline, uge 26
|
Insulinresistens blev vurderet ved homeostasemodelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR), afledt af FPG og FPI.
HOMA-IR blev afledt af FPG og FPI som (FPI [mikroenheder pr. milliliter] * FPG [mmol/L]) divideret med 22,5.
Ændring blev beregnet for HOMA-beta ved at trække basisværdien fra uge 26-værdien.
|
Baseline, uge 26
|
|
Ændring fra baseline i farmakodynamiske biomarkører til uge 26 - talje- og hofteomkreds
Tidsramme: Baseline, uge 26
|
Taljeomkredsen blev målt ved midtpunktet mellem den nedre margin af den mindst håndgribelige ribbe og toppen af hoftekammen ved anvendelse af et strækfast tape, der gav en konstant 100 g spænding.
Hofteomkredsen blev målt omkring den bredeste del af balderne, med båndet parallelt med gulvet.
Hver måling blev gentaget to gange; hvis målingerne var inden for 1 cm fra hinanden, blev gennemsnittet beregnet, og hvis forskellen oversteg 1 cm, blev målingerne gentaget.
|
Baseline, uge 26
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Schiavon M, Visentin R, Gobel B, Riz M, Cobelli C, Klabunde T, Dalla Man C. Improved postprandial glucose metabolism in type 2 diabetes by the dual glucagon-like peptide-1/glucagon receptor agonist SAR425899 in comparison with liraglutide. Diabetes Obes Metab. 2021 Aug;23(8):1795-1805. doi: 10.1111/dom.14394. Epub 2021 May 5.
- Gater A, Reaney M, Findley A, Brun-Strang C, Burrows K, Nguyen-Pascal ML, Roborel de Climens A. Development and First Use of the Patient's Qualitative Assessment of Treatment (PQAT) Questionnaire in Type 2 Diabetes Mellitus to Explore Individualised Benefit-Harm of Drugs Received During Clinical Studies. Drug Saf. 2020 Feb;43(2):119-134. doi: 10.1007/s40264-019-00877-4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. december 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. december 2017
Studieafslutning (Faktiske)
27. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. november 2016
Først opslået (Skøn)
25. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DRI13940
- 2016-001328-77 (EudraCT nummer)
- U1111-1179-4786 (Anden identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .