Ethosuximid k léčbě IBS (IBSET)

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je charakterizován kombinací nepohodlí a/nebo bolesti břicha a střevních návyků při absenci identifikovatelné organické patologie. Tento stav je extrémně častý, protože je první příčinou konzultace v gastroenterologii a pokryje 10–15 % Francouzů. Tento chronický stav, i když je funkční, významně ovlivňuje kvalitu života pacientů a způsobuje značné výdaje na zdravotnictví, což z něj činí hlavní problém veřejného zdraví. Zejména proto, že v současnosti používané léčby mají omezenou účinnost.

Mezi patofyziologickými mechanismy zapojenými do IBS se zdá, že hlavním faktorem způsobujícím bolest u pacientů je viscerální hypersenzitivita (VHS). VHS zahrnuje senzibilizaci nervových vláken tlustého střeva, což má za následek zvýšení neuronální excitability. V několika zvířecích modelech chronické bolesti tato hyperexcitabilita souvisela se změnou exprese nebo aktivity iontových kanálů, včetně vápníkového kanálu Cav3.2.

Výzkumníci zvláště prokázali zapojení Cav3.2 kanálů do viscerální bolesti na zvířecím modelu VHS. Dále byla na tomto zvířecím modelu prokázána nadměrná exprese těchto kanálů na periferní úrovni (dorzální kořenový ganglion inervující tlusté střevo) a farmakologická blokáda, včetně etosuximidu, zabránila rozvoji VHS. Všimněte si, že Cav3.2 kanály byly široce demonstrovány jako zapojeny do nociceptivních jevů v různých zvířecích modelech chronické bolesti a že blokováním jejich etosuximidu se v těchto modelech indukuje analgetický účinek.

Konečně jsme nedávno prokázali zapojení kanálu Cav3.2 u pacientů s IBS v klinické studii případ-kontrola. Kanály Cav3.2 byly nadměrně exprimovány ve sliznici tlustého střeva pacientů s IBS ve srovnání s asymptomatickými kontrolami.

Kanály Cav3.2 jsou proto potenciálním farmakologickým cílem a etosuximid slibnou terapií k účinné léčbě bolesti břicha spojené s IBS.