Etosuksymid w leczeniu IBS (IBSET)

Zespół jelita drażliwego (IBS) charakteryzuje się połączeniem dyskomfortu i/lub bólu brzucha i nawyków jelitowych przy braku możliwej do zidentyfikowania patologii organicznej. Schorzenie to jest niezwykle powszechne, ponieważ stanowi pierwszą przyczynę konsultacji w gastroenterologii i dotyczyłoby 10-15% Francuzów. Ta przewlekła choroba, choć funkcjonalna, znacząco wpływa na jakość życia pacjentów i powoduje znaczne wydatki na zdrowie, co czyni ją poważnym problemem zdrowia publicznego. Tym bardziej, że obecnie stosowane terapie mają ograniczoną skuteczność.

Wśród mechanizmów patofizjologicznych zaangażowanych w IBS nadwrażliwość trzewna (VHS) wydaje się być głównym czynnikiem powodującym ból u pacjentów. VHS polega na uwrażliwieniu włókien nerwowych okrężnicy, co powoduje wzrost pobudliwości neuronów. W kilku modelach zwierzęcych przewlekłego bólu ta nadpobudliwość była związana ze zmianą ekspresji lub aktywności kanałów jonowych, w tym kanału wapniowego Cav3.2.

Badacze szczególnie wykazali udział kanałów Cav3.2 w bólu trzewnym w zwierzęcym modelu VHS. Ponadto w tym modelu zwierzęcym wykazano nadekspresję tych kanałów na poziomie obwodowym (zwój korzenia grzbietowego unerwiający okrężnicę), a blokada farmakologiczna, w tym etosuksymid, zapobiegła rozwojowi VHS. Należy zauważyć, że szeroko wykazano, że kanały Cav3.2 biorą udział w zjawiskach nocyceptywnych w różnych modelach zwierzęcych przewlekłego bólu i że poprzez blokowanie ich etosuksymidu wywołują efekt przeciwbólowy w tych modelach.

Wreszcie, niedawno wykazaliśmy udział kanału Cav3.2 u pacjentów z IBS w klinicznym badaniu kliniczno-kontrolnym. Kanały Cav3.2 były nadeksprymowane w błonie śluzowej okrężnicy pacjentów z IBS w porównaniu z bezobjawowymi kontrolami.

Kanały Cav3.2 są zatem potencjalnym celem farmakologicznym, a etosuksymid obiecującą terapią do skutecznego leczenia bólu brzucha związanego z IBS.