Etossuximida para tratar a SII (IBSET)
Avaliação da Eficácia e Tolerância da Etossuximida no Tratamento da Dor Abdominal Associada à Síndrome do Intestino Irritável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome do intestino irritável (SII) é caracterizada por uma combinação de desconforto e/ou dor abdominal e hábitos intestinais na ausência de patologia orgânica identificável. Esta condição é extremamente comum porque é a primeira causa de consulta em gastroenterologia e abrangeria 10-15% dos franceses. Essa condição crônica, embora funcional, impacta significativamente na qualidade de vida dos pacientes e acarreta gastos consideráveis com a saúde, tornando-se um importante problema de saúde pública. Especialmente porque os tratamentos atualmente usados são de eficácia limitada.
Dentre os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na SII, a hipersensibilidade visceral (VHS) parece ser o principal fator causador de dor nos pacientes. VHS envolve a sensibilização das fibras nervosas do cólon, resultando em um aumento da excitabilidade neuronal. Em vários modelos animais de dor crônica, essa hiperexcitabilidade foi relacionada a uma alteração na expressão ou atividade de canais iônicos, incluindo o canal de cálcio Cav3.2.
Os investigadores mostraram especialmente o envolvimento dos canais Cav3.2 na dor visceral em um modelo animal de VHS. Além disso, a superexpressão desses canais no nível periférico (gânglio da raiz dorsal que inerva o cólon) foi demonstrada nesse modelo animal e o bloqueio farmacológico, incluindo a etossuximida, impediu o desenvolvimento do VHS. Observe que os canais Cav3.2 têm sido amplamente demonstrados como envolvidos em fenômenos nociceptivos em vários modelos animais de dor crônica e que, ao bloquear sua etossuximida, induz um efeito analgésico nesses modelos.
Finalmente, demonstramos recentemente o envolvimento do canal Cav3.2 em pacientes com SII, em um estudo clínico caso-controle. Os canais Cav3.2 foram superexpressos na mucosa colônica de pacientes com SII em comparação com controles assintomáticos.
Os canais Cav3.2 são, portanto, um potencial alvo farmacológico e a etossuximida uma terapia promissora para tratar eficazmente a dor abdominal associada à SII.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gérald GOUBY
- Número de telefone: 04 73 75 11 95
- E-mail: ggouby@chu-clermontferrand.fr
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Idade ≥ 18 anos,
- Cara,
- Mulheres, teste de gravidez negativo e contracepção eficaz,
- SII definida pelos critérios de Roma IV
- Durante os sete dias anteriores à visita de inclusão, dor NRS média ≥ 4,
- Tratamento IBS estável por 1 mês
- Pacientes inscritos na Segurança Social francesa,
- Os pacientes com o consentimento informado foram obtidos.
Critério de exclusão:
- Amamentação
- Pacientes diabéticos
- Insuficiência renal ou hepática conhecida,
- Anormalidades significativas da função hepática (transaminases > 3N, colestase) e renal (MDRD
- Dependência de álcool e/ou drogas,
- AEDs tomados (epilepsia ou dor crônica)
- dor crônica de maior intensidade do que a relacionada à SII,
- Alergia succinimidas (etosuximida, metssuximida, fensuximida)
- História ou depressão grave atual (hospitalização, tratamento antidepressivo a longo prazo)
- Transtornos psicóticos,
- Período de exclusão de pacientes ou tolerâncias autorizadas excedidas totais
- Pacientes submetidos a uma medida de proteção legal (tutela, tutela ...).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: etossuximida
Uma resposta corresponderá a uma diminuição na pontuação da dor abdominal (dor NRS de 11 pontos) de pelo menos 30% em comparação com a pontuação antes do tratamento e uma pontuação de 6 ou 7 na escala SGA.
No ponto final (período de tratamento de 12 semanas), será comparada a taxa de resposta entre os 2 braços de tratamento (etossuximida vs placebo).
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O estudo terá como objetivo avaliar a eficácia da etosuximida na dor abdominal em pacientes com SII, sua tolerância e seu impacto na qualidade de vida do paciente, gravidade dos sintomas relacionados à SII e uso de analgésicos/antiespasmódicos/reguladores de trânsito.
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Comparador de Placebo: placebo
Uma resposta corresponderá a uma diminuição na pontuação da dor abdominal (dor NRS de 11 pontos) de pelo menos 30% em comparação com a pontuação antes do tratamento e uma pontuação de 6 ou 7 na escala SGA.
No ponto final (período de tratamento de 12 semanas), será comparada a taxa de resposta entre os 2 braços de tratamento (etossuximida vs placebo).
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O estudo terá como objetivo avaliar a eficácia da etosuximida na dor abdominal em pacientes com SII, sua tolerância e seu impacto na qualidade de vida do paciente, gravidade dos sintomas relacionados à SII e uso de analgésicos/antiespasmódicos/reguladores de trânsito.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Redução de 30% na dor abdominal
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas.
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até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas.
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Pontuação de 4 ou 5 na escala SGA
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas.
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até a conclusão do estudo, uma média de 12 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliação mensal da dor abdominal
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação mensal da pontuação da escala de Bristol
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação mensal do questionário GIQLI
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação mensal do questionário EQ-5D
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação mensal do questionário IBS-SSS
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação mensal da escala SGA.
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação mensal do uso de analgésicos
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação mensal do uso de antiespasmódico
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação mensal da utilização dos reguladores de trânsito.
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação mensal da taxa de resposta médica
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação mensal das paradas de trabalho relacionadas à SII.
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação da tolerância à etossuximida ao longo do estudo.
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Avaliação do estudo de taxa de descontinuação devido a eventos adversos ao longo do estudo
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julien SCANZI, MD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHU-289
- 2016-002110-42 (Outro identificador: 2016-002110-42)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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