Ethosuximid til behandling af IBS (IBSET)

Irritabel tyktarm (IBS) er karakteriseret ved en kombination af ubehag og/eller mavesmerter og afføringsvaner i mangel af identificerbar organisk patologi. Denne tilstand er ekstremt almindelig, fordi den er den første årsag til konsultation i gastroenterologi og vil dække 10-15% af franskmændene. Selvom denne kroniske tilstand er funktionel, påvirker den væsentligt patienternes livskvalitet og forårsager betydelige sundhedsudgifter, hvilket gør den til et stort folkesundhedsproblem. Især da de aktuelt anvendte behandlinger er af begrænset effektivitet.

Blandt de patofysiologiske mekanismer, der er involveret i IBS, synes visceral overfølsomhed (VHS) at være en væsentlig faktor, der forårsager smerte hos patienter. VHS involverer sensibilisering af tyktarmsnervefibre, hvilket resulterer i en stigning i neuronal excitabilitet. I flere dyremodeller af kronisk smerte var denne hyperexcitabilitet relateret til en ændring i ekspressionen eller aktiviteten af ​​ionkanaler, herunder calciumkanal Cav3.2.

Efterforskere viste især involveringen af ​​Cav3.2-kanaler i visceral smerte i en dyremodel af VHS. Ydermere er overekspression af disse kanaler på det perifere niveau (dorsal rodganglion, der innerverer tyktarmen) blevet påvist i denne dyremodel, og farmakologisk blokade, inklusive ethosuximid, forhindrede udviklingen af ​​VHS. Bemærk, at Cav3.2-kanaler i vid udstrækning er blevet demonstreret som involveret i nociceptive fænomener i forskellige dyremodeller af kronisk smerte, og at ved at blokere deres ethosuximid inducerer en analgetisk effekt i disse modeller.

Endelig har vi for nylig demonstreret involveringen af ​​Cav3.2-kanal hos patienter med IBS i et klinisk case-kontrolstudie. Cav3.2-kanalerne blev overudtrykt i tyktarmsslimhinden hos patienter med IBS sammenlignet med asymptomatiske kontroller.

Cav3.2-kanalerne er derfor et potentielt farmakologisk mål, og ethosuximid er en lovende terapi til effektivt at behandle mavesmerter forbundet med IBS.