Etosuccimide per il trattamento dell'IBS (IBSET)

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è caratterizzata da una combinazione di disagio e/o dolore addominale e abitudini intestinali in assenza di patologia organica identificabile. Questa condizione è estremamente comune perché è la prima causa di consultazione in gastroenterologia e coprirebbe il 10-15% dei francesi. Questa condizione cronica, sebbene funzionale, impatta in modo significativo sulla qualità della vita dei pazienti e causa una spesa sanitaria considerevole, rendendola un grave problema di salute pubblica. Tanto più che i trattamenti attualmente utilizzati sono di efficacia limitata.

Tra i meccanismi fisiopatologici coinvolti nell'IBS, l'ipersensibilità viscerale (VHS) sembra essere uno dei principali fattori che causano dolore nei pazienti. VHS comporta la sensibilizzazione delle fibre nervose del colon, con conseguente aumento dell'eccitabilità neuronale. In diversi modelli animali di dolore cronico, questa ipereccitabilità era correlata a un cambiamento nell'espressione o nell'attività dei canali ionici, incluso il canale del calcio Cav3.2.

I ricercatori hanno dimostrato in particolare il coinvolgimento dei canali Cav3.2 nel dolore viscerale in un modello animale di VHS. Inoltre, in questo modello animale è stata dimostrata la sovraespressione di questi canali a livello periferico (ganglio della radice dorsale che innerva il colon) e il blocco farmacologico, incluso l'etosuccimide, ha impedito lo sviluppo del VHS. Si noti che è stato ampiamente dimostrato che i canali Cav3.2 sono coinvolti nei fenomeni nocicettivi in ​​vari modelli animali di dolore cronico e che bloccando la loro etosuccimide inducono un effetto analgesico in questi modelli.

Infine, abbiamo recentemente dimostrato il coinvolgimento del canale Cav3.2 in pazienti con IBS, in uno studio clinico caso-controllo. I canali Cav3.2 erano sovraespressi nella mucosa del colon dei pazienti con IBS rispetto ai controlli asintomatici.

I canali Cav3.2 sono quindi un potenziale bersaglio farmacologico e l'etosuccimide una terapia promettente per trattare efficacemente il dolore addominale associato all'IBS.