Ethosuximid zur Behandlung von IBS (IBSET)

Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist gekennzeichnet durch eine Kombination aus Beschwerden und/oder Bauchschmerzen und Stuhlgewohnheiten ohne identifizierbare organische Pathologie. Dieser Zustand ist sehr häufig, da er der erste Grund für die Konsultation in der Gastroenterologie ist und 10-15% der Franzosen abdeckt. Obwohl diese chronische Erkrankung funktionsfähig ist, wirkt sie sich erheblich auf die Lebensqualität der Patienten aus und verursacht erhebliche Gesundheitsausgaben, was sie zu einem großen Problem der öffentlichen Gesundheit macht. Zumal die derzeit verwendeten Behandlungen nur begrenzt wirksam sind.

Unter den pathophysiologischen Mechanismen, die an IBS beteiligt sind, scheint die viszerale Hypersensitivität (VHS) ein Hauptfaktor zu sein, der Schmerzen bei Patienten verursacht. VHS beinhaltet die Sensibilisierung von Dickdarmnervenfasern, was zu einer Erhöhung der neuronalen Erregbarkeit führt. In mehreren Tiermodellen für chronische Schmerzen war diese Übererregbarkeit mit einer Veränderung in der Expression oder Aktivität von Ionenkanälen, einschließlich des Calciumkanals Cav3.2, verbunden.

Die Forscher zeigten insbesondere die Beteiligung von Cav3.2-Kanälen an viszeralen Schmerzen in einem Tiermodell von VHS. Darüber hinaus wurde in diesem Tiermodell eine Überexpression dieser Kanäle auf peripherer Ebene (Dorsalwurzelganglion, das den Dickdarm innerviert) nachgewiesen, und eine pharmakologische Blockade, einschließlich Ethosuximid, verhinderte die Entwicklung des VHS. Es ist zu beachten, dass Cav3.2-Kanäle in zahlreichen Tiermodellen für chronische Schmerzen an nozizeptiven Phänomenen beteiligt sind und dass durch Blockieren ihres Ethosuximids in diesen Modellen eine analgetische Wirkung induziert wird.

Schließlich haben wir kürzlich in einer klinischen Fall-Kontroll-Studie die Beteiligung des Cav3.2-Kanals bei Patienten mit IBS nachgewiesen. Die Cav3.2-Kanäle wurden in der Dickdarmschleimhaut von Patienten mit IBS im Vergleich zu asymptomatischen Kontrollen überexprimiert.

Die Cav3.2-Kanäle sind daher ein potenzielles pharmakologisches Ziel und Ethosuximid eine vielversprechende Therapie, um die mit IBS verbundenen Bauchschmerzen wirksam zu behandeln.