Strategie imunizace s intratumorálními injekcemi Pexa-Vec s ipilimumabem u metastatických / pokročilých pevných nádorů. (ISI-JX)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době informovaného podpisu souhlasu
• Histologicky potvrzený, pokročilý/metastazující solidní tumor refrakterní nebo relabující na/po standardní terapii nebo pacient standardní terapii odmítl nebo ji netoleruje. V části A lze uvažovat o jakémkoli typu nádoru kromě hepatocelulárního karcinomu (HCC). V části B mohou typy nádorů zahrnovat melanom, MSI-vysoký kolorektální karcinom (CRC), nádory hlavy a krku, karcinomy žaludku, trojitě negativní karcinomy prsu a mezoteliom.
• Stav nádoru (stanovený radiologickým hodnocením): Alespoň jedno injekční místo ≥ 2 cm a ≤ 8 cm v průměru a jedno vzdálené měřitelné místo bez injekce (cílové místo).

NotaBene: pro DL5 a DL6, v závislosti na velikosti injekčních lézí, by pacienti měli mít více než 1 injekční lézi (viz Příloha 3). Je třeba poznamenat, že pacienti s pouze jednou injekční lézí o průměru = 2 cm nejsou způsobilí pro tyto 2 DL.

• PS ECOG 0 nebo 1
• Minimální vymývací období pro předchozí protirakovinné režimy (tj. chemoterapie, imunoterapie nebo radiační terapie) > 3 týdny před týdnem 1 dnem 1.
• Rozlišení (tj. ≤ stupeň 1) veškeré toxicity související s předchozí protinádorovou léčbou s výjimkou alopecie stupně 2, neuropatie stupně 2 a podle biologických hodnot uvedených v kritériu I8.
• Žádná velká operace během 4 týdnů před týdnem 1 dnem 1

• Laboratorní požadavky:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l
  2. Lymfocyty ≥1 x 109/l
  3. krevní destičky ≥ 100 x 109/l;
  4. Hemoglobin ≥ 90 g/l
  5. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (pokud pacient vykazuje jaterní metastázy, až 5 x ULN přijatelné) a celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu je ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,7
  8. Chemické vlastnosti séra v rámci normálních limitů (vysoké nebo nízké) nebo stupně 1 (s výjimkou sodíku, draslíku, glukózy, vápníku, podle uvážení zkoušejícího)
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku během 72 hodin před 1. týdnem dne 1
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni zdvojnásobit bariérové ​​metody antikoncepce během období léčby a po dobu až 6 týdnů po posledním podání přípravku Pexa Vec.
• Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv procedur specifických pro protokol. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
• Pacienti musí být hrazeni zdravotní pojišťovnou.

Kritéria vyloučení:

• Známá významná imunodeficience způsobená základním onemocněním (např. HIV/AIDS) a/nebo imunosupresivní medikací včetně systémových kortikosteroidů a/nebo krevních CD4+ T-buněk < 200/ul.
• Anamnéza autoimunity nebo neléčených ran z infekce nebo zánětlivých kožních stavů. Starověká autoimunita se stabilní endokrinní orální substitucí a vitiligo by mohla být vyšetřovateli považována za způsobilou.
• Zkušenost se závažnou systémovou reakcí nebo vedlejším účinkem v důsledku předchozího očkování proti neštovicím
• Přetrvávající závažný zánětlivý stav kůže (jak určil zkoušející) vyžadující lékařské ošetření
• Těžký ekzém v anamnéze (jak určil zkoušející) vyžadující lékařské ošetření
• Těžké nebo nestabilní srdeční onemocnění, včetně významného onemocnění koronárních tepen vyžadující angioplastiku nebo stentování v průběhu předchozích 12 měsíců, pokud není dobře kontrolováno a na stabilní lékařské léčbě po dobu alespoň 3 měsíců
• Zdravotní stavy, podle úsudku zkoušejícího, které pacienta predisponují k nežádoucímu zdravotnímu riziku tachykardie nebo hypotenze během nebo po léčbě přípravkem Pexa-Vec
• Předchozí léčba Pexa-Vec nebo jiná léčba založená na vektoru vakcínie
• Vzorek nádorové tkáně není k dispozici pro biologické studie (od počáteční diagnózy a/nebo relapsu) v době zařazení
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných jedné ze sloučenin ipilimumabu nebo sloučeniny podobného složení (podle Yervoy SPC® – viz Příloha 5)
• Léčba virem hepatitidy C včetně interferonu/pegylovaného interferonu nebo ribavirinu nebo případně jakákoli jiná léčba virem hepatitidy C, kterou nelze přerušit do 14 dnů před jakoukoli injekcí přípravku Pexa Vec. Pokud pacient užívá jakékoli jiné antivirové léky, je třeba se poradit se sponzorem, aby se určila způsobilost a/nebo doba trvání vymývání.
• Významná krvácivá příhoda během posledních 12 měsíců, která vystavuje pacienta riziku IT injekce na základě hodnocení zkoušejícího
• Antikoagulační nebo protidestičková léčba, kterou nelze před IT injekcemi přerušit (jak je uvedeno v protokolu).
• Neschopnost přerušit léčbu antihypertenzní medikací (včetně mimo jiné: diuretik, beta-blokátorů, inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu [ACE], antagonistů aldosteronu atd.) na 48 hodin před a 48 hodin po každé injekci Pexa Vec.
• Předchozí malignita s výjimkou následujících: bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku nebo jiná adekvátně léčená rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 3 let
• Aktivní mozková metastáza (léčená a stabilní mozková metastáza akceptována).
• Jakákoli předchozí nebo plánovaná transplantace orgánu (např. transplantace jater) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Vyloučení kontaktu v domácnosti pro registrované pacienty: ženy, které jsou těhotné nebo kojící, děti < 1 rok, lidé s kožním onemocněním (např. ekzém, atopická dermatitida a příbuzná onemocnění…), Imunokompromitovaní hostitelé (závažné nedostatky v buněčně zprostředkované imunitě, včetně AIDS, příjemci transplantovaných orgánů, hematologické malignity).