Immunisatiestrategie met intratumorale injecties van Pexa-Vec met ipilimumab bij gemetastaseerde / geavanceerde solide tumoren. (ISI-JX)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Histologisch bevestigd, gevorderde/gemetastaseerde solide tumor refractair of terugvallend op/na standaardtherapie of de patiënt heeft standaardtherapie geweigerd of verdraagt ​​deze niet. In deel A kunnen alle soorten tumoren worden overwogen, behalve hepatocellulair carcinoom (HCC). In deel B kunnen tumortypen melanoom, MSI-hoog colorectaal carcinoom (CRC), hoofd-halstumoren, maagkanker, triple-negatieve borstkanker en mesothelioom omvatten.
• Tumorstatus (zoals bepaald door radiologische evaluatie): ten minste één injecteerbare plaats met een diameter van ≥ 2 cm en ≤ 8 cm en één afgelegen niet-geïnjecteerde meetbare plaats (doelplaats).

NotaBene: voor de DL5 en DL6, afhankelijk van de grootte van de injecteerbare laesies, dienen patiënten meer dan 1 injecteerbare laesie te hebben (zie bijlage 3). Merk op dat patiënten met slechts één injecteerbare laesie met een diameter = 2 cm niet in aanmerking komen voor deze 2 DL's.

• PS ECOG 0 of 1
• Minimale wash-outperiode voor eerdere behandelingen tegen kanker (d.w.z. chemotherapie, immunotherapie of bestralingstherapie) > 3 weken voor week 1 dag 1.
• Resolutie (d.w.z. ≤ graad 1) van alle toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling met uitzondering van alopecia graad 2, neuropathie graad 2 en volgens biologische waarden weergegeven in criterium I8.
• Geen grote operatie binnen 4 weken voorafgaand Week 1 dag 1

• Laboratoriumvereisten:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109/l
  2. Lymfocyten ≥1 x 109/L
  3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L;
  4. Hemoglobine ≥ 90 g/L
  5. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (als patiënt levermetastasen vertoont, tot 5 x ULN acceptabel) en totaal bilirubine ≤ 3 mg/dl
  6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring is ≥60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
  7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,7
  8. Serumchemie binnen normale limieten (hoog of laag) of klasse 1 (met uitzondering van natrium, kalium, glucose, calcium, naar goeddunken van de onderzoeker)
• Levensverwachting > 3 maanden
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen 72 uur vóór week 1 Dag 1
• Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten bereid zijn om tijdens de behandelingsperiode en tot 6 weken na de laatste toediening van Pexa Vec dubbele barrièremethoden voor anticonceptie toe te passen.
• De patiënt moet het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. De patiënt moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.
• Patiënten moeten verzekerd zijn door een ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende significante immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. HIV/AIDS) en/of immuunonderdrukkende medicatie waaronder systemische corticosteroïden en/of CD4+ T-cellen in het bloed < 200/µL.
• Geschiedenis van auto-immuniteit of onbehandelde wonden door infectie of inflammatoire huidaandoeningen. Oude auto-immuniteit met stabiele endocriene orale substitutie en vitiligo zouden door onderzoekers in aanmerking kunnen worden genomen.
• Ervaring met een ernstige systemische reactie of bijwerking als gevolg van een eerdere pokkenvaccinatie
• Aanhoudende ernstige inflammatoire huidaandoening (zoals vastgesteld door de onderzoeker) die medische behandeling vereist
• Voorgeschiedenis van ernstig eczeem (zoals vastgesteld door de onderzoeker) die medische behandeling vereist
• Ernstige of onstabiele hartziekte, waaronder significante coronaire hartziekte waarvoor angioplastiek of stenting nodig was in de afgelopen 12 maanden, tenzij goed onder controle en onder stabiele medische therapie gedurende ten minste 3 maanden
• Medische aandoeningen, volgens het oordeel van de onderzoeker, die de patiënt vatbaar maken voor een ongewenst medisch risico op tachycardie of hypotensie tijdens of na de behandeling met Pexa-Vec
• Eerdere behandeling met Pexa-Vec of een andere op vaccinia gebaseerde vectorbehandeling
• Tumorweefselmonster niet beschikbaar voor biologische onderzoeken (vanaf de initiële diagnose en/of terugval) op het moment van opname
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan een van de verbindingen van ipilimumab of verbindingen met een vergelijkbare samenstelling (volgens Yervoy SPC® - zie bijlage 5)
• Hepatitis C-virustherapie inclusief interferon/gepegyleerd interferon of ribavirine of bij uitbreiding elke andere hepatitis C-virustherapie die niet kan worden stopgezet binnen 14 dagen voorafgaand aan een Pexa Vec-injectie. De sponsor moet worden geraadpleegd als de patiënt andere antivirale medicatie gebruikt om te bepalen of hij in aanmerking komt en/of om de wash-outduur te bepalen.
• Significante bloeding in de afgelopen 12 maanden waardoor de patiënt risico loopt op een IT-injectieprocedure op basis van de beoordeling door de onderzoeker
• Anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers die niet kunnen worden onderbroken voorafgaand aan IT-injecties (zoals vermeld in het protocol).
• Onvermogen om de behandeling met antihypertensiva (inclusief maar niet beperkt tot: diuretica, bètablokkers, angiotensine-converterend-enzym [ACE]-remmers, aldosteronantagonisten, enz.) gedurende 48 uur vóór en 48 uur na elke Pexa Vec-injectie op te schorten.
• Eerdere maligniteit, met uitzondering van de volgende: basale of plaveiselcelkanker, baarmoederhalskanker in situ of andere kanker die adequaat is behandeld en waarvan de patiënt al ten minste 3 jaar ziektevrij is
• Actieve hersenmetastasen (behandelde en stabiele hersenmetastasen geaccepteerd).
• Elke eerdere of geplande orgaantransplantatie (bijv. levertransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Huishoudelijke contactuitsluitingen voor ingeschreven patiënten: vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, kinderen < 1 jaar oud, mensen met een huidaandoening (bijv. eczeem, atopische dermatitis en aanverwante ziekten...), immuungecompromitteerde gastheren (ernstige tekortkomingen in celgemedieerde immuniteit, waaronder AIDS, ontvangers van orgaantransplantaties, hematologische maligniteiten).