Immuniseringsstrategi med intratumorale injektioner af Pexa-Vec med Ipilimumab i metastatiske/avancerede solide tumorer. (ISI-JX)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke
• Histologisk bekræftet, fremskreden/metastatisk solid tumor refraktær eller recidiverende til/efter standardbehandling, eller patienten har nægtet eller tolererer ikke standardbehandling. Alle tumortyper kan overvejes i del A undtagen hepatocellulært karcinom (HCC). I del B kan tumortyper omfatte melanom, MSI-højt kolorektalt karcinom (CRC), hoved- og halstumorer, mavekræft, tredobbelt negativ brystkræft og lungehindekræft.
• Tumorstatus (som bestemt ved radiologisk evaluering): Mindst ét ​​injektionssted ≥2 cm og ≤8 cm i diameter og et fjernt ikke-injiceret målbart sted (målsted).

NotaBene: for DL5 og DL6, afhængigt af størrelsen af ​​de injicerbare læsioner, skal patienter præsentere mere end 1 injicerbar læsion (se bilag 3). Det skal bemærkes, at patienter med kun én injicerbar læsion med en diameter = 2 cm ikke er berettiget til afhandling 2 DL'er.

• PS ECOG 0 eller 1
• Minimal udvaskningsperiode for tidligere anti-cancer regimer (dvs. kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling) > 3 uger før uge 1 dag 1.
• Opløsning (dvs. ≤ Grad 1) af al toksicitet relateret til tidligere anti-cancerbehandling med undtagelse af alopeci Grad 2, neuropati Grad 2 og i henhold til biologiske værdier præsenteret i Kriterie I8.
• Ingen større operation inden for 4 uger før uge 1 dag 1

• Laboratoriekrav:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 109/L
  2. Lymfocytter ≥1 x 109/L
  3. Blodplader ≥ 100 x 109/L;
  4. Hæmoglobin ≥ 90 g/L
  5. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (hvis patienten udviser levermetastaser, op til 5 x ULN acceptabelt) og total bilirubin ≤ 3mg/dL
  6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance er ≥60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel
  7. International normaliseret ratio (INR) ≤1,7
  8. Serumkemi inden for normale grænser (høj eller lav) eller grad 1 (med undtagelse af natrium, kalium, glukose, calcium, efter Investigators skøn)
• Forventet levetid > 3 måneder
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 72 timer før uge 1 Dag 1
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at fordoble barrierepræventionsmetoderne i behandlingsperioden og i op til 6 uger efter sidste Pexa Vec-administration.
• Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.
• Patienter skal være dækket af en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt signifikant immundefekt på grund af underliggende sygdom (f.eks. HIV/AIDS) og/eller immunsuppressiv medicin inklusive systemiske kortikosteroider og/eller blod CD4+ T-celler < 200/µL.
• Anamnese med autoimmunitet eller ubehandlede sår fra infektion eller inflammatoriske hudsygdomme. Gammel autoimmunitet med stabil endokrin oral substitution og vitiligo kunne anses for at være berettiget af efterforskere.
• Oplevelse af en alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning som følge af en tidligere koppevaccination
• Igangværende alvorlig inflammatorisk hudtilstand (som bestemt af efterforskeren), der kræver medicinsk behandling
• Anamnese med alvorligt eksem (som bestemt af investigator), der kræver medicinsk behandling
• Alvorlig eller ustabil hjertesygdom, inklusive signifikant koronararteriesygdom, der kræver angioplastik eller stenting inden for de foregående 12 måneder, medmindre det er velkontrolleret og i stabil medicinsk behandling i mindst 3 måneder
• Medicinske tilstande, efter investigatorens vurdering, der disponerer patienten for uønsket medicinsk risiko for takykardi eller hypotension under eller efter behandling med Pexa-Vec
• Tidligere behandling med Pexa-Vec eller anden vaccinia vektor baseret behandling
• Tumorvævsprøve ikke tilgængelig til biologiske undersøgelser (fra den indledende diagnose og/eller tilbagefald) på tidspunktet for inklusion
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives en af ​​forbindelserne af ipilimumab eller forbindelser af lignende sammensætning (i henhold til Yervoy SPC® - se bilag 5)
• Hepatitis C-virusbehandling, herunder interferon/pegyleret interferon eller ribavirin eller i forlængelse heraf enhver anden hepatitis C-virusbehandling, som ikke kan afbrydes inden for 14 dage før nogen Pexa Vec-injektion. Sponsor bør konsulteres, hvis patienten tager anden antiviral medicin for at bestemme egnethed og/eller for at bestemme udvaskningsvarighed.
• Betydelig blødningshændelse inden for de sidste 12 måneder, der sætter patienten i fare for IT-injektionsprocedure baseret på Investigators vurdering
• Antikoagulerende eller trombocythæmmende medicin, der ikke kan afbrydes før IT-injektioner (som anført i protokollen).
• Manglende evne til at indstille behandlingen med antihypertensiv medicin (herunder, men ikke begrænset til: diuretika, betablokkere, angiotensinkonverterende enzym [ACE]-hæmmere, aldosteronantagonister osv.) i 48 timer før og 48 timer efter hver Pexa Vec-injektion.
• Tidligere malignitet med undtagelse af følgende: basal- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden kræftform, der er tilstrækkeligt behandlet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år
• Aktiv hjernemetastase (behandlet og stabil hjernemetastase accepteret).
• Enhver tidligere eller planlagt organtransplantation (f.eks. levertransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Gravide eller ammende kvinder
• Husstandskontaktudelukkelser for patienter, der er tilmeldt: Kvinder, der er gravide eller ammer et spædbarn, børn < 1 år gamle, personer med hudsygdomme (f. eksem, atopisk dermatitis og relaterede sygdomme…), Immunkompromitterede værter (alvorlige mangler i cellemedieret immunitet, herunder AIDS, organtransplanterede modtagere, hæmatologiske maligniteter).