Immuniseringsstrategi med intratumorale injeksjoner av Pexa-Vec med Ipilimumab i metastatiske/avanserte solide svulster. (ISI-JX)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykke
• Histologisk bekreftet, avansert/metastatisk solid tumor refraktær eller tilbakefall til/etter standardbehandling eller pasienten har nektet eller tolererer ikke standardbehandling. Alle tumortyper kan vurderes i del A unntatt hepatocellulært karsinom (HCC). I del B kan svulsttyper inkludere melanom, MSI-Høyt kolorektalt karsinom (CRC), hode- og nakkesvulster, magekreft, trippelnegativ brystkreft og mesotheliom.
• Tumorstatus (som bestemt ved radiologisk evaluering): Minst ett injiserbart sted ≥2 cm og ≤8 cm i diameter og ett fjernt ikke-injisert målbart sted (målsted).

NotaBene: for DL5 og DL6, avhengig av størrelsen på de injiserbare lesjonene, bør pasientene presentere mer enn 1 injiserbar lesjon (se vedlegg 3). Det er verdt å merke seg at pasienter med bare én injiserbar lesjon med en diameter = 2 cm ikke er kvalifisert for avhandlinger 2 DL.

• PS ECOG 0 eller 1
• Minimal utvaskingsperiode for tidligere anti-kreftregimer (dvs. kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling) > 3 uker før uke 1 dag 1.
• Oppløsning (dvs. ≤ Grad 1) av all toksisitet relatert til tidligere anti-kreftbehandling med unntak av alopecia grad 2, nevropati grad 2 og i henhold til biologiske verdier presentert i kriteriene I8.
• Ingen større operasjon innen 4 uker før uke 1 dag 1

• Laboratoriekrav:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 109/L
  2. Lymfocytter ≥1 x 109/L
  3. Blodplater ≥ 100 x 109/L;
  4. Hemoglobin ≥ 90 g/L
  5. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (hvis pasienten viser levermetastase, opptil 5 x ULN akseptabelt) og total bilirubin ≤ 3mg/dL
  6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance er ≥60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
  7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,7
  8. Serumkjemi innenfor normale grenser (høy eller lav) eller grad 1 (med unntak av natrium, kalium, glukose, kalsium, etter etterforskers skjønn)
• Forventet levealder > 3 måneder
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder innen 72 timer før uke 1 dag 1
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må være villige til å doble barriereprevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i opptil 6 uker etter siste Pexa Vec-administrasjon.
• Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres. Pasienten skal kunne og være villig til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.
• Pasienter må være dekket av en sykeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent signifikant immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f.eks. HIV/AIDS) og/eller immunsuppressiv medisin inkludert systemiske kortikosteroider og/eller CD4+ T-celler i blod < 200/µL.
• Anamnese med autoimmunitet eller ubehandlede sår fra infeksjon eller inflammatoriske hudsykdommer. Gammel autoimmunitet med stabil endokrin oral substitusjon og vitiligo kan anses som kvalifisert av etterforskere.
• Opplevelse av en alvorlig systemisk reaksjon eller bivirkning som følge av en tidligere koppevaksinasjon
• Pågående alvorlig inflammatorisk hudtilstand (som bestemt av etterforskeren) som krever medisinsk behandling
• Anamnese med alvorlig eksem (som bestemt av etterforskeren) som krever medisinsk behandling
• Alvorlig eller ustabil hjertesykdom, inkludert betydelig koronararteriesykdom som krever angioplastikk eller stenting i løpet av de foregående 12 månedene, med mindre det er godt kontrollert og under stabil medisinsk behandling i minst 3 måneder
• Medisinske tilstander, etter etterforskerens vurdering, som disponerer pasienten for uønsket medisinsk risiko for takykardi eller hypotensjon under eller etter behandling med Pexa-Vec
• Tidligere behandling med Pexa-Vec eller annen vaccinia vektorbasert behandling
• Tumorvevsprøve ikke tilgjengelig for biologiske studier (fra den første diagnosen og/eller tilbakefall) på tidspunktet for inkludering
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet en av forbindelsene til ipilimumab eller forbindelser med lignende sammensetning (i henhold til Yervoy SPC® - se vedlegg 5)
• Hepatitt C-virusbehandling inkludert interferon/pegylert interferon eller ribavirin eller i forlengelsen annen hepatitt C-virusbehandling som ikke kan avbrytes innen 14 dager før en Pexa Vec-injeksjon. Sponsor bør konsulteres hvis pasienten tar andre antivirale medisiner for å fastslå kvalifisering og/eller for å bestemme utvaskingsvarigheten.
• Betydelig blødningshendelse i løpet av de siste 12 månedene som setter pasienten i fare for IT-injeksjonsprosedyre basert på etterforskers vurdering
• Antikoagulerende eller blodplatehemmende medisiner som ikke kan avbrytes før IT-injeksjoner (som oppført i protokollen).
• Manglende evne til å avbryte behandlingen med antihypertensiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til: diuretika, betablokkere, angiotensinkonverterende enzym [ACE]-hemmere, aldosteronantagonister, etc.) i 48 timer før og 48 timer etter hver Pexa Vec-injeksjon.
• Tidligere malignitet med unntak av følgende: hudkreft i basal eller plateepitel, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som er tilstrekkelig behandlet som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år
• Aktiv hjernemetastase (behandlet og stabil hjernemetastase akseptert).
• Enhver tidligere eller planlagt organtransplantasjon (f.eks. levertransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Gravide eller ammende kvinner
• Ekskludering av husholdningskontakt for pasienter som er registrert: kvinner som er gravide eller ammer et spedbarn, barn < 1 år gamle, personer med hudsykdom (f.eks. eksem, atopisk dermatitt og relaterte sykdommer ...), Immunkompromitterte verter (alvorlige mangler i cellemediert immunitet, inkludert AIDS, organtransplanterte mottakere, hematologiske maligniteter).