Strategia di immunizzazione con iniezioni intratumorali di Pexa-Vec con Ipilimumab nei tumori solidi metastatici / avanzati. (ISI-JX)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
• Tumore solido avanzato/metastatico, istologicamente confermato, refrattario o recidivante a/dopo la terapia standard oppure il paziente ha rifiutato o non tollera la terapia standard. Qualsiasi tipo di tumore può essere considerato nella Parte A eccetto il carcinoma epatocellulare (HCC). Nella parte B, i tipi di tumore possono includere melanoma, carcinoma colorettale MSI-alto (CRC), tumori della testa e del collo, tumori gastrici, tumori al seno triplo negativi e mesotelioma.
• Stato del tumore (come determinato dalla valutazione radiologica): almeno un sito iniettabile di diametro ≥2 cm e ≤8 cm e un sito misurabile distante non iniettato (sito target).

NotaBene: per DL5 e DL6, a seconda delle dimensioni delle lesioni iniettabili, i pazienti devono presentare più di 1 lesione iniettabile (Vedi Appendice 3). Da notare che i pazienti con una sola lesione iniettabile di diametro = 2 cm non sono eleggibili per tesi 2 DL.

• PS ECOG 0 o 1
• Periodo minimo di wash-out per precedenti regimi antitumorali (ad es. chemioterapia, immunoterapia o radioterapia) > 3 settimane prima della Settimana 1 giorno 1.
• Risoluzione (es. ≤ Grado 1) di tutta la tossicità correlata al precedente trattamento antitumorale con eccezioni di alopecia Grado 2, neuropatia Grado 2 e secondo i valori biologici presentati nel Criterio I8.
• Nessun intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1 della settimana 1

• Requisiti di laboratorio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/L
  2. Linfociti ≥1 x 109/L
  3. Piastrine ≥ 100 x 109/L;
  4. Emoglobina ≥ 90 g/L
  5. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN (se il paziente presenta metastasi epatiche, fino a 5 x ULN accettabile) e bilirubina totale ≤ 3 mg/dL
  6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  7. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,7
  8. Chimiche sieriche entro limiti normali (alti o bassi) o Grado 1 (ad eccezione di sodio, potassio, glucosio, calcio, a discrezione dello sperimentatore)
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile entro 72 ore prima della Settimana 1 Giorno 1
• Uomini e donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera durante il periodo di trattamento e fino a 6 settimane dopo l'ultima somministrazione di Pexa Vec.
• Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.
• I pazienti devono essere coperti da un'assicurazione medica.

Criteri di esclusione:

• Immunodeficienza significativa nota dovuta a malattia di base (ad es. HIV/AIDS) e/o farmaci immunosoppressori inclusi corticosteroidi sistemici e/o cellule T CD4+ del sangue < 200/µL.
• Storia di autoimmunità o ferite non trattate dovute a infezioni o condizioni infiammatorie della pelle. L'antica autoimmunità con sostituzione orale endocrina stabile e vitiligine potrebbe essere considerata ammissibile dagli investigatori.
• Esperienza di una grave reazione sistemica o effetto collaterale a seguito di una precedente vaccinazione contro il vaiolo
• Grave condizione infiammatoria della pelle in corso (come determinato dallo sperimentatore) che richiede un trattamento medico
• Storia di eczema grave (come determinato dallo sperimentatore) che richiede cure mediche
• Malattia cardiaca grave o instabile, inclusa una malattia coronarica significativa che richiede angioplastica o impianto di stent nei 12 mesi precedenti, a meno che non sia ben controllata e in terapia medica stabile per almeno 3 mesi
• Condizioni mediche, a giudizio dello sperimentatore, che predispongono il paziente a un rischio medico sfavorevole di tachicardia o ipotensione durante o dopo il trattamento con Pexa-Vec
• Precedente trattamento con Pexa-Vec o altro trattamento a base di vettori vaccinici
• Campione di tessuto tumorale non disponibile per studi biologici (dalla diagnosi iniziale e/o recidiva) al momento dell'inclusione
• Storia di reazioni allergiche attribuite a uno dei composti di ipilimumab o composto di composizione simile (come da Yervoy SPC® - vedere Appendice 5)
• Terapia contro il virus dell'epatite C incluso interferone/interferone pegilato o ribavirina o, per estensione, qualsiasi altra terapia contro il virus dell'epatite C che non possa essere interrotta entro 14 giorni prima di qualsiasi iniezione di Pexa Vec. Lo sponsor deve essere consultato se il paziente sta assumendo altri farmaci antivirali per determinare l'idoneità e/o per determinare la durata del wash-out.
• Evento di sanguinamento significativo negli ultimi 12 mesi che pone il paziente a rischio di procedura di iniezione IT in base alla valutazione dello sperimentatore
• Farmaci anticoagulanti o antipiastrinici che non possono essere interrotti prima delle iniezioni IT (come elencato nel protocollo).
• Incapacità di sospendere il trattamento con farmaci antipertensivi (inclusi ma non limitati a: diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE], antagonisti dell'aldosterone, ecc.) per 48 ore prima e 48 ore dopo ogni iniezione di Pexa Vec.
• Tumore maligno precedente ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma cervicale in situ o altro tumore adeguatamente trattato da cui il paziente è libero da malattia da almeno 3 anni
• Metastasi cerebrali attive (metastasi cerebrali trattate e stabili accettate).
• Qualsiasi trapianto di organi precedente o pianificato (ad es. Trapianto di fegato) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Donne incinte o che allattano
• Esclusioni dai contatti familiari per i pazienti arruolati: donne in gravidanza o che allattano, bambini di età inferiore a 1 anno, persone con malattie della pelle (ad es. eczema, dermatite atopica e malattie correlate...), ospiti immunocompromessi (gravi carenze dell'immunità cellulo-mediata, tra cui AIDS, riceventi di trapianto di organi, neoplasie ematologiche).