Sirolimus (Rapamune) pro prevenci relapsu u lidí s těžkou aplastickou anémií reagující na imunosupresivní terapii
Randomizovaná studie sirolimu (Rapamune(R)) pro prevenci relapsu u pacientů s těžkou aplastickou anémií reagující na imunosupresivní terapii
Pozadí:
Lidé s těžkou aplastickou anémií (SAA) nevytvářejí dostatek červených a bílých krvinek a/nebo krevních destiček. Imunitní systém jejich těla zastaví kostní dřeň v tvorbě těchto buněk. Léčba cyklosporinem vede ke zlepšení krevního obrazu. Když je však tato léčba ukončena, nemoc se může vrátit u 1 ze 3 lidí. Lék sirolimus může pomoci potlačením imunitního systému.
Objektivní:
Vyhodnotit a porovnat užitečnost sirolimu při prevenci návratu aplastické anémie po vysazení cyklosporinu ve srovnání s vysazením samotného cyklosporinu.
Způsobilost:
Lidé ve věku 2 a více let s SAA, kteří:
Reagovali na imunosupresivní léčbu, která zahrnuje cyklosporin, a pokračují v užívání cyklosporinu
Neužívají léky s hematologickými účinky
Design:
Účastníci budou promítáni:
Zdravotní historie
Fyzikální zkouška
Testy krve a moči
Biopsie kostní dřeně: Oblast nad kyčelní kostí bude znecitlivěna. Tenká jehla se odstraní
nějakou kostní dřeň.
Účastníci budou náhodně zařazeni do skupiny. Vše zastaví cyklosporin. Skupina 1 bude užívat sirolimus ústy každý den ve stejnou dobu po dobu 3 měsíců s pečlivým sledováním. Skupina 2 nebude dostávat studované léčivo, ale bude pečlivě sledována.
Účastníci budou mít klinické testy po dobu prvních 3 měsíců:
Týdenní krevní test
Měsíční krevní test nalačno
U skupiny 1 měření sirolimu v krvi každé 1 2 týdny
Účastníci budou mít klinické návštěvy za 3 měsíce, 12 měsíců a ročně po dobu 5 let po zahájení studie. Mohou mít další návštěvu, pokud se jejich SAA vrátí. Budou zahrnovat:
Testy krve a moči
Biopsie kostní dřeně
Přehled studie
Detailní popis
- Většina získaných aplastických anémie je výsledkem imunitně zprostředkované destrukce hematopoetických kmenových a progenitorových buněk.
- Imunosuprese je definitivní léčba pacientů se získanou aplastickou anémií, kteří nejsou kandidáty na okamžitou transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
- Koňské ATG kombinované s kalcineurinovým inhibitorem, cyklosporinem (CsA), zůstává standardem jako imunosupresivní terapie první linie (IST).
- Hematologické odpovědi na nezávislost na transfuzi se vyskytují asi u dvou třetin pacientů se standardní IST au 80–90 % pacientů léčených IST v kombinaci s růstovým faktorem eltrombopagem.
- Asi u 30 % až 40 % pacientů dojde po vysazení cyklosporinu k relapsu. Mnozí dosáhnou kontroly onemocnění po opětovném zahájení CSA, ale zůstávají závislí na CSA neomezeně dlouho.
- Důkazy z myších modelů selhání kostní dřeně naznačují, že konverze z cyklosporinu na inhibitor mTOR, sirolimus (SRL), vede k imunitní toleranci, která může vydržet případné vysazení SRL.
- Předpokládáme, že konverze CSA na SRL významně sníží míru relapsů po imunosupresivní léčbě získané aplastické anémie.
- Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost SRL pro prevenci relapsu u pacientů – dříve léčených IST, kteří zůstávají na CSA. Primárním cílovým parametrem je míra relapsu za 2 roky po konverzi z CSA na SRL oproti zastavení CSA.
- Biologický odběr aspirátů periferní krve a kostní dřeně během léčby bude použit ke zkoumání změn fenotypů lymfocytů a cytokinových profilů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk vyšší nebo rovný 2 letům
- Hmotnost větší než 12 kg
- Předchozí diagnóza SAA biopsií kostní dřeně a cytogenetikou, léčeni lymfodepleční terapií ATG, cyklofosfamidem nebo alemtuzumabem, který zahrnoval cyklosporin. Léčba lymfodeplecí musí být podána nejméně 12 měsíců předem.
- Nepřetržitá léčba cyklosporinem po dobu předchozích 6 měsíců (s výjimkou malých zpoždění v dávce nepřesahující 30 dní).
- Důkaz hematologické odpovědi na režim založený na lymfodepleci jako důkaz alespoň dvou z následujících:
- Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 500/ul
- Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 20 000/ul (bez podpory transfuze)
- Absolutní počet retikulocytů vyšší nebo rovný 60 000/ul (nebo hemoglobin 10 gm/dl bez podpory transfuze)
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Důkazy o relapsu aplastické anémie v důsledku vysazení cyklosporinu během předchozích 6 měsíců
- Předchozí použití sirolimu nebo jiného inhibitoru mTOR do 12 týdnů od vstupu do studie
- Myelodysplastický syndrom nebo akutní myeloidní leukémie podle diagnostických kritérií WHO (pokud je výchozí BM v souladu s MDS po zařazení, pacienti budou považováni za nezpůsobilé a okamžitě opustí studii a subjekt může být nahrazen jiným subjektem)
- Pacienti, kteří užívají inhibitory CYP3A4 a po dobu studie nemohou nahradit tyto léky jinými ekvivalentními léky: inhibitory proteázy (ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), některá makrolidová antibiotika (klaritromycin, telithromycin, erythromycin), azolová antimykotika (flukonazol itrakonazol, ketokonazol), metroklopramid, felodipin, nifedipin, karbamazepin, fenobarbital, grapefruitová šťáva a třezalka tečkovaná.
- Anafylaktická nebo hypersenzitivní reakce na sirolimus
- Pacienti s infekcemi, které adekvátně nereagují na vhodnou léčbu, o čemž svědčí přetrvávání jasného zdroje infekce, který by podle názoru zkoušejícího bránil bezpečné léčbě sirolimem.
- Současné těhotenství nebo neochota užívat perorální antikoncepci nebo používat bariérové metody antikoncepce nebo praktikovat abstinenci, aby se v průběhu studie zdržely těhotenství, pokud jsou v plodném věku. 8. Kojící ženy kvůli potenciálně škodlivým účinkům na kojící dítě.
9. Pacienti, kteří dostali živé vakcíny během posledních 30 dnů
10. Pacienti s rakovinou, kteří aktivně dostávají chemoterapeutickou léčbu nebo kteří užívají léky s hematologickými účinky, jako jsou agonisté receptoru trombopoetinu (jako je eltrombopag), faktor stimulující kolonie granulocytů nebo látky stimulující erytroidy.
11. Moribundní stav takový, že je pravděpodobná smrt během 7 až 10 dnů. Komorbidity takové závažnosti, že podle názoru zkoušejícího by to pravděpodobně vylučovalo schopnost pacienta tolerovat sirolimus.
12. Neschopnost porozumět výzkumné povaze studie nebo dát informovaný souhlas nebo bez zákonně oprávněného zástupce nebo náhradníka, který může poskytnout informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sirolimus
sirolimus
|
Léčba sirolimem bude zahájena 1. den u subjektů v rameni se sirolimem.
Výchozí hodnota CBC bude získána během jednoho týdne od randomizace nebo v den 0. Poté bude CBC monitorována každý týden u subjektů v obou ramenech.
V případě relapsu (viz definice výsledků, oddíl 6.7) se pacient vrátí do NIH CRC k vyhodnocení, které zahrnuje biopsii kostní dřeně a aspiraci, aby se vyloučila klonální evoluce k MDS.
Hodnocení bude zahrnovat (i) fenotypování průtokovou cytometrií mononukleárních buněk periferní krve pro regulační T-buňky (Tregs, např.
CD4+ CD25high FOXP3+) a regulační dendritické buňky (DCregs) a (ii) proteomický test (výzkumné laboratoře).
|
|
Žádný zásah: Standartní péče
žádný zásah
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit, zda lze u pacientů s těžkou aplastickou anémií, kteří reagovali na IST, zlepšit četnost relapsů za 24 měsíců po vysazení CSA převedením na sirolimus.
Časové okno: 24 měsíců
|
Rychlost relapsu v obou pažích
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost sirolimu.
Časové okno: 3 měs
|
3 měs
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bhavisha A Patel, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 170019
- 17-H-0019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .