Sirolimus (Rapamune) per la prevenzione delle ricadute nelle persone con anemia aplastica grave che rispondono alla terapia immunosoppressiva

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età maggiore o uguale a 2 anni
  2. Peso superiore a 12 kg
  3. Pregressa diagnosi di SAA mediante biopsia del midollo osseo e citogenetica, trattata con terapia linfodepletiva ATG, ciclofosfamide o alemtuzumab che includeva ciclosporina. La terapia linfodepletiva deve essere stata somministrata almeno 12 mesi prima.
  4. Trattamento continuo con ciclosporina per i 6 mesi precedenti (esclusi ritardi di dose minori non superiori a 30 giorni).
  5. Evidenza di una risposta ematologica a un regime basato sulla linfodeplezione come prova di almeno due dei seguenti:
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 500/uL
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 20.000/uL (senza supporto trasfusionale)
• Conta assoluta dei reticolociti maggiore o uguale a 60.000/uL (o emoglobina 10 gm/dL senza supporto trasfusionale)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Evidenza di recidiva di anemia aplastica dovuta alla sospensione della ciclosporina nei 6 mesi precedenti
2. - Uso precedente di sirolimus o altro inibitore di mTOR entro 12 settimane dall'ingresso nello studio
3. Sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta, secondo i criteri diagnostici dell'OMS (se il BM al basale è coerente con la MDS dopo l'arruolamento, i pazienti saranno considerati non idonei e usciranno immediatamente dallo studio e il soggetto può essere sostituito con un altro soggetto)
4. Pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 e non possono sostituire questi farmaci con altri farmaci equivalenti per il periodo di studio: inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), alcuni antibiotici macrolidi (claritromicina, telitromicina, eritromicina), antimicotici azolici (fluconazolo , itraconazolo, ketoconazolo), metroclopramide, felodipina, nifedipina, carbamazepina, fenobarbital, succo di pompelmo ed erba di San Giovanni.
5. Reazioni anafilattiche o di ipersensibilità al sirolimus
6. Pazienti con infezioni che non rispondono adeguatamente alla terapia appropriata, come evidenziato dalla persistenza di una chiara fonte di infezione che, secondo lo sperimentatore, precluderebbe un trattamento sicuro con sirolimus.
7. Gravidanza in corso, o riluttanza ad assumere contraccettivi orali o utilizzare i metodi di barriera del controllo delle nascite o praticare l'astinenza per astenersi dalla gravidanza se in età fertile durante il corso dello studio 8. Donne che allattano, a causa degli effetti potenzialmente dannosi sul bambino che allatta.

9. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi negli ultimi 30 giorni

10. Pazienti con cancro che stanno attivamente ricevendo un trattamento chemioterapico o che assumono farmaci con effetti ematologici come agonisti del recettore della trombopoietina (come eltrombopag), fattore stimolante le colonie di granulociti o agenti stimolanti l'eritroide.

11. Stato moribondo tale che è probabile la morte entro 7-10 giorni. Comorbidità di tale gravità che, secondo l'investigatore, precluderebbero probabilmente la capacità del paziente di tollerare il sirolimus.

12. Incapacità di comprendere la natura investigativa dello studio o di dare il consenso informato o senza un rappresentante legalmente autorizzato o surrogato che possa fornire il consenso informato.