Sirolimus (Rapamune) voor terugvalpreventie bij mensen met ernstige aplastische anemie die reageren op immunosuppressieve therapie

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 2 jaar oud
  2. Gewicht groter dan 12 kg
  3. Eerdere diagnose van SAA door beenmergbiopsie en cytogenetica, behandeld met lymfodepletietherapie ATG, cyclofosfamide of alemtuzumab inclusief ciclosporine. De lymfodepletietherapie moet minimaal 12 maanden eerder zijn toegediend.
  4. Continue behandeling met ciclosporine gedurende de voorgaande 6 maanden (exclusief kleine dosisvertragingen van niet meer dan 30 dagen).
  5. Bewijs van een hematologische respons op een op lymfodepletie gebaseerd regime als bewijs van ten minste twee van de volgende:
• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 500/uL
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 20.000/uL (zonder transfusieondersteuning)
• Absoluut aantal reticulocyten groter dan of gelijk aan 60.000/uL (of hemoglobine 10 gm/dL zonder transfusieondersteuning)

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Bewijs van terugval van aplastische anemie als gevolg van stopzetting van ciclosporine gedurende de voorgaande 6 maanden
2. Voorafgaand gebruik van sirolimus of een andere mTOR-remmer binnen 12 weken na aanvang van het onderzoek
3. Myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie, volgens de diagnostische criteria van de WHO (als baseline BM consistent is met MDS na inschrijving, worden patiënten als niet-geschikt beschouwd en verlaten ze onmiddellijk het onderzoek, en kan de proefpersoon worden vervangen door een andere proefpersoon)
4. Patiënten die CYP3A4-remmers gebruiken en deze medicijnen niet kunnen vervangen door andere gelijkwaardige medicijnen voor de onderzoeksperiode: proteaseremmers (ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), sommige macrolide-antibiotica (claritromycine, telitromycine, erytromycine), azol-antischimmelmiddelen (fluconazol , itraconazol, ketoconazol), metroclopramide, felodipine, nifedipine, carbamazepine, fenobarbital, grapefruitsap en sint-janskruid.
5. Anafylactische of overgevoeligheidsreactie op sirolimus
6. Patiënten met infecties die niet adequaat reageren op geschikte therapie, zoals blijkt uit het aanhouden van een duidelijke bron van infectie die volgens de onderzoeker een veilige behandeling met sirolimus in de weg zou staan.
7. Huidige zwangerschap, of onwil om orale anticonceptiva te gebruiken of de barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken of onthouding toe te passen om af te zien van zwangerschap als u zwanger kunt worden tijdens de studie 8. Vrouwen die borstvoeding geven, vanwege de mogelijk schadelijke effecten op het zogende kind.

9. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen levende vaccins hebben gekregen

10. Patiënten met kanker die actief een chemotherapeutische behandeling ondergaan of die geneesmiddelen gebruiken met hematologische effecten zoals trombopoëtinereceptoragonisten (zoals eltrombopag), granulocytkoloniestimulerende factor of erytroïde stimulerende middelen.

11. Stervende status zodat overlijden binnen 7 tot 10 dagen waarschijnlijk is. Comorbiditeiten die dermate ernstig zijn dat het naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk het vermogen van de patiënt om sirolimus te verdragen zou uitsluiten.

12. Onvermogen om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen of om geïnformeerde toestemming te geven of zonder een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger of surrogaat die geïnformeerde toestemming kan geven.