Sirolimus (Rapamune) til forebyggelse af tilbagefald hos mennesker med svær aplastisk anæmi, der reagerer på immunsuppressiv terapi

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder større end eller lig med 2 år gammel
  2. Vægt over 12 kg
  3. Tidligere diagnose af SAA ved knoglemarvsbiopsi og cytogenetik, behandlet med lymfodepleterende terapi ATG, cyclophosphamid eller alemtuzumab, der inkluderede cyclosporin. Lymfodepleteringsterapien skal have været administreret mindst 12 måneder før.
  4. Kontinuerlig behandling med cyclosporin i de foregående 6 måneder (eksklusive mindre dosisforsinkelser, der ikke overstiger mere end 30 dage).
  5. Bevis for en hæmatologisk reaktion på et lymfodepletion-baseret regime som bevis på mindst to af følgende:
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 500/uL
• Blodpladetal større end eller lig med 20.000/uL (uden transfusionsstøtte)
• Absolut retikulocyttal større end eller lig med 60.000/uL (eller hæmoglobin 10 g/dL uden transfusionsstøtte)

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Bevis på tilbagefald af aplastisk anæmi på grund af cyclosporin-abstinenser i løbet af de foregående 6 måneder
2. Forudgående brug af sirolimus eller anden mTOR-hæmmer inden for 12 uger efter undersøgelsens start
3. Myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi i henhold til WHO's diagnostiske kriterier (hvis baseline BM er i overensstemmelse med MDS efter tilmelding, vil patienter blive betragtet som uegnede og straks forlade undersøgelsen, og forsøgspersonen kan erstattes med en anden forsøgsperson)
4. Patienter, der er på CYP3A4-hæmmere og ikke kan erstatte disse lægemidler med anden tilsvarende medicin i studieperioden: proteasehæmmere (ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), nogle makrolidantibiotika (clarithromycin, telithromycin, erythromycin), azol-antisvampe (fluconazol). , itraconazol, ketoconazol), metroclopramid, felodipin, nifedipin, carbamazepin, phenobarbital, grapefrugtjuice og perikon.
5. Anafylaktisk eller overfølsomhedsreaktion over for sirolimus
6. Patienter med infektioner, der ikke reagerer tilstrækkeligt på passende behandling, hvilket fremgår af vedvarende en klar infektionskilde, der efter investigatorens opfattelse ville udelukke sikker behandling med sirolimus.
7. Aktuel graviditet, eller manglende vilje til at tage p-piller eller bruge barrieremetoderne til prævention eller praktisere afholdenhed for at afstå fra graviditet, hvis de er i den fødedygtige alder i løbet af undersøgelsen 8. Ammende kvinder på grund af de potentielt skadelige virkninger på det ammende barn.

9. Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for de seneste 30 dage

10. Patienter med cancer, som aktivt modtager kemoterapeutisk behandling, eller som tager lægemidler med hæmatologisk virkning, såsom trombopoietin-receptoragonister (såsom eltrombopag), granulocyt-kolonistimulerende faktor eller erythroidstimulerende midler.

11. Døende status sådan, at død inden for 7 til 10 dage er sandsynlig. Komorbiditeter af en sådan sværhedsgrad, at det efter investigators opfattelse sandsynligvis vil udelukke patientens evne til at tolerere sirolimus.

12. Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen eller give informeret samtykke eller uden en juridisk autoriseret repræsentant eller surrogat, der kan give informeret samtykke.