Sirolimus (Rapamune) w zapobieganiu nawrotom u osób z ciężką niedokrwistością aplastyczną reagującą na terapię immunosupresyjną
Randomizowane badanie syrolimusa (Rapamune®) w zapobieganiu nawrotom u pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną reagującą na leczenie immunosupresyjne
Tło:
Osoby z ciężką niedokrwistością aplastyczną (SAA) nie wytwarzają wystarczającej ilości czerwonych i białych krwinek i/lub płytek krwi. Układ odpornościowy ich organizmu powstrzymuje szpik kostny przed wytwarzaniem tych komórek. Leczenie cyklosporyną prowadzi do lepszej morfologii krwi. Ale kiedy to leczenie zostanie przerwane, choroba może powrócić u 1 na 3 osoby. Lek sirolimus może pomóc poprzez tłumienie układu odpornościowego.
Cel:
Ocena i porównanie przydatności syrolimusa w zapobieganiu nawrotom niedokrwistości aplastycznej po odstawieniu cyklosporyny w porównaniu z odstawieniem samej cyklosporyny.
Uprawnienia:
Osoby w wieku 2 lat i starsze z SAA, które:
Zareagowali na terapię immunosupresyjną obejmującą cyklosporynę i nadal przyjmują cyklosporynę
Nie przyjmuje leków o działaniu hematologicznym
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
Historia medyczna
Fizyczny egzamin
Badania krwi i moczu
Biopsja szpiku kostnego: Obszar nad kością biodrową będzie zdrętwiały. Cienka igła usunie
trochę szpiku kostnego.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy. Wszyscy zatrzymają cyklosporynę. Grupa 1 będzie przyjmować syrolimus doustnie o tej samej porze każdego dnia przez 3 miesiące, ściśle monitorując. Grupa 2 nie otrzyma badanego leku, ale będzie ściśle monitorowana.
Uczestnicy będą mieli badania kliniczne przez pierwsze 3 miesiące:
Cotygodniowe badanie krwi
Comiesięczne badanie krwi na czczo
Dla grupy 1 pomiar syrolimusa we krwi co 12 tygodni
Uczestnicy będą mieli wizyty w klinice po 3 miesiącach, 12 miesiącach i co roku przez 5 lat po rozpoczęciu badania. Mogą mieć kolejną wizytę, jeśli ich SAA powróci. Obejmą one:
Badania krwi i moczu
Biopsja szpiku kostnego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Większość nabytych niedokrwistości aplastycznych wynika z immunologicznego zniszczenia hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych.
- Immunosupresja to ostateczne leczenie pacjentów z nabytą niedokrwistością aplastyczną, którzy nie są kandydatami do natychmiastowego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Końska ATG w połączeniu z inhibitorem kalcyneuryny, cyklosporyną (CsA), pozostaje standardem jako leczenie immunosupresyjne pierwszego rzutu (IST).
- Odpowiedź hematologiczna na niezależność od transfuzji występuje u około dwóch trzecich pacjentów ze standardową IST iu 80-90% pacjentów leczonych IST w skojarzeniu z czynnikiem wzrostu eltrombopagiem.
- U około 30% do 40% pacjentów dochodzi do nawrotu choroby po odstawieniu cyklosporyny. Wielu osiąga kontrolę choroby po wznowieniu CSA, ale pozostaje zależnych od CSA przez czas nieokreślony.
- Dowody z mysich modeli niewydolności szpiku kostnego wskazują, że konwersja cyklosporyny do inhibitora mTOR, syrolimusu (SRL), skutkuje tolerancją immunologiczną, która może wytrzymać ostateczne odstawienie SRL.
- Stawiamy hipotezę, że konwersja CSA do SRL znacznie zmniejszy częstość nawrotów po terapii immunosupresyjnej nabytej niedokrwistości aplastycznej.
- W tym badaniu zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność SRL w zapobieganiu nawrotom u pacjentów wcześniej leczonych IST, którzy pozostają na CSA. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość nawrotów po 2 latach od przejścia z CSA na SRL w porównaniu do zaprzestania CSA.
- Biologiczne pobieranie próbek krwi obwodowej i aspiratów szpiku kostnego podczas leczenia zostanie wykorzystane do zbadania zmian w fenotypach limfocytów i profilach cytokin.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek większy lub równy 2 latom
- Waga powyżej 12 kg
- Wcześniejsze rozpoznanie SAA na podstawie biopsji szpiku i cytogenetyki, leczone terapią limfodeplecyjną ATG, cyklofosfamidem lub alemtuzumabem z cyklosporyną. Terapia limfodeplecyjna musi być podana co najmniej 12 miesięcy wcześniej.
- Ciągłe leczenie cyklosporyną przez ostatnie 6 miesięcy (z wyłączeniem niewielkich opóźnień podania dawki nieprzekraczających 30 dni).
- Dowód odpowiedzi hematologicznej na schemat oparty na limfodeplecji jako dowód co najmniej dwóch z następujących:
- Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 500/ul
- Liczba płytek krwi większa lub równa 20 000/ul (bez wsparcia transfuzji)
- Bezwzględna liczba retikulocytów większa lub równa 60 000/ul (lub hemoglobina 10 gm/dl bez wsparcia transfuzji)
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Dowody nawrotu niedokrwistości aplastycznej spowodowanej odstawieniem cyklosporyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Wcześniejsze zastosowanie syrolimusa lub innego inhibitora mTOR w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania
- Zespół mielodysplastyczny lub ostra białaczka szpikowa, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO (jeśli wyjściowa BM jest zgodna z MDS po włączeniu, pacjenci zostaną uznani za niekwalifikujących się i natychmiast opuszczą badanie, a uczestnika można zastąpić innym pacjentem)
- Pacjenci przyjmujący inhibitory CYP3A4 i nie mogący zastąpić tych leków innymi równoważnymi lekami w okresie badania: inhibitory proteazy (rytonawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir), niektóre antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, telitromycyna, erytromycyna), azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol , itrakonazol, ketokonazol), metroklopramid, felodypina, nifedypina, karbamazepina, fenobarbital, sok grejpfrutowy i ziele dziurawca.
- Reakcja anafilaktyczna lub nadwrażliwość na syrolimus
- Pacjenci z zakażeniami, którzy nie reagują odpowiednio na odpowiednie leczenie, o czym świadczy utrzymywanie się wyraźnego źródła zakażenia, co w opinii badacza wykluczałoby bezpieczne leczenie syrolimusem.
- Aktualna ciąża lub niechęć do przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych lub stosowania barierowych metod antykoncepcji lub abstynencji do powstrzymania się od zajścia w ciążę, jeśli są w wieku rozrodczym w trakcie trwania badania 8. Kobiety w okresie laktacji, ze względu na potencjalnie szkodliwy wpływ na karmione dziecko.
9. Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu ostatnich 30 dni
10. Pacjenci z chorobą nowotworową, którzy aktywnie otrzymują chemioterapię lub przyjmują leki o działaniu hematologicznym, takie jak agoniści receptora trombopoetyny (tacy jak eltrombopag), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów lub czynniki stymulujące erytroidy.
11. Stan konający taki, że prawdopodobny jest zgon w ciągu 7 do 10 dni. Choroby współistniejące o takim nasileniu, że zdaniem badacza prawdopodobnie wykluczałoby to zdolność pacjenta do tolerowania syrolimusa.
12. Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania lub wyrażenia świadomej zgody lub brak prawnie upoważnionego przedstawiciela lub zastępcy, który może udzielić świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Syrolimus
syrolimus
|
Syrolimus rozpocznie się w dniu 1 dla pacjentów w grupie syrolimusu.
Wyjściowe CBC zostanie uzyskane w ciągu jednego tygodnia od randomizacji lub w dniu 0. Następnie CBC będzie monitorowane co tydzień dla pacjentów w obu ramionach.
W przypadku nawrotu choroby (patrz definicja wyników w punkcie 6.7) pacjent powinien wrócić do CRC NIH w celu oceny obejmującej biopsję szpiku kostnego i aspirację w celu wykluczenia klonalnej ewolucji do MDS.
Ocena będzie obejmować (i) fenotypowanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej pod kątem regulatorowych komórek T (Treg, np.
CD4+ CD25high FOXP3+) i regulatorowe komórki dendrytyczne (DCregs) oraz (ii) test proteomiczny (laboratoria badawcze).
|
|
Brak interwencji: Standard opieki
bez interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie, czy częstość nawrotów po 24 miesiącach od odstawienia CSA można poprawić poprzez konwersję na syrolimus u pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną, którzy zareagowali na IST.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Częstość nawrotów w obu ramionach
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja syrolimusa.
Ramy czasowe: 3 mies
|
3 mies
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Bhavisha A Patel, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 170019
- 17-H-0019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .