Sirolimus (Rapamune) para prevenção de recaídas em pessoas com anemia aplástica grave responsivas à terapia imunossupressora

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade maior ou igual a 2 anos
  2. Peso superior a 12kg
  3. Diagnóstico prévio de SAA por biópsia de medula óssea e citogenética, tratado com terapia linfodepletora ATG, ciclofosfamida ou alentuzumabe que incluiu ciclosporina. A terapia linfodepletora deve ter sido administrada pelo menos 12 meses antes.
  4. Tratamento contínuo com ciclosporina nos últimos 6 meses (excluindo pequenos atrasos na dose não superiores a 30 dias).
  5. Evidência de uma resposta hematológica a um regime baseado em linfodepleção como evidência de pelo menos dois dos seguintes:
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 500/uL
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 20.000/uL (sem suporte transfusional)
• Contagem absoluta de reticulócitos maior ou igual a 60.000/uL (ou hemoglobina 10 gm/dL sem suporte transfusional)

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Evidência de recidiva de anemia aplástica devido à retirada da ciclosporina durante os 6 meses anteriores
2. Uso prévio de sirolimus ou outro inibidor de mTOR dentro de 12 semanas após a entrada no estudo
3. Síndrome mielodisplásica ou leucemia mieloide aguda, de acordo com os critérios de diagnóstico da OMS (se a linha de base da BM for consistente com MDS após a inscrição, os pacientes serão considerados inelegíveis e sairão imediatamente do estudo, e o sujeito poderá ser substituído por outro sujeito)
4. Pacientes que fazem uso de inibidores do CYP3A4 e não podem substituir esses medicamentos por outros medicamentos equivalentes durante o período do estudo: inibidores de protease (ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), alguns antibióticos macrolídeos (claritromicina, telitromicina, eritromicina), antifúngicos azólicos (fluconazol , itraconazol, cetoconazol), metroclopramida, felodipina, nifedipina, carbamazepina, fenobarbital, suco de toranja e erva de São João.
5. Reação anafilática ou de hipersensibilidade ao sirolimo
6. Pacientes com infecções que não respondem adequadamente à terapia apropriada, conforme evidenciado pela persistência de uma clara fonte de infecção que, na opinião do investigador, impediria o tratamento seguro com sirolimus.
7. Gravidez atual, ou falta de vontade de tomar contraceptivos orais ou usar métodos anticoncepcionais de barreira ou praticar abstinência para abster-se de gravidez se houver potencial para engravidar durante o estudo 8. Mulheres lactantes, devido aos efeitos potencialmente nocivos sobre o lactente.

9. Pacientes que receberam vacinas vivas nos últimos 30 dias

10. Pacientes com câncer que estão recebendo tratamento quimioterápico ativo ou que tomam medicamentos com efeitos hematológicos, como agonistas do receptor de trombopoietina (como eltrombopag), fator estimulante de colônia de granulócitos ou agentes estimulantes de eritróides.

11. Estado de moribundo de modo que a morte dentro de 7 a 10 dias é provável. Comorbidades de tal gravidade que, na opinião do investigador, provavelmente impediriam a capacidade do paciente de tolerar o sirolimus.

12. Incapacidade de entender a natureza investigativa do estudo ou de dar consentimento informado ou sem um representante ou substituto legalmente autorizado que possa fornecer consentimento informado.