Tablety Olaparib jako léčba pro subjekty s rakovinou vaječníků s různým stavem nádoru HRD
22. března 2022 aktualizováno: AstraZeneca
Nerandomizovaná, otevřená studie fáze II k posouzení tablet Olaparib jako léčby pro subjekty s různým stavem nádoru HRD a s citlivými na platinu, s relapsem, vysoce kvalitním serózním nebo vysoce kvalitním endometrioidním epiteliálním ovariálním, vejcovodem nebo primárním peritoneálním Rakovina, která obdržela alespoň 1 předchozí řadu chemoterapie
Toto je nerandomizovaná, otevřená studie pro hodnocení olaparibových tablet jako léčby pro subjekty s různým stavem nádoru homologní rekombinace (HRD) as recidivujícím, serózním nebo vysokým stupněm endometrioidního ovariálního karcinomu citlivého na platinu.
Subjekty by měly dostat alespoň 1 předchozí řadu chemoterapie na bázi platiny.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost tablet olaparibu 300 mg (dvě tablety 150 mg) podávaných perorálně dvakrát denně (bid) subjektům s citlivostí na platinu nebo částečně platinou - citlivý, relabující, serózní nebo vysoký stupeň endometrioidního epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí řadu chemoterapie na bázi platiny.
Studie posoudí účinnost tablet olaparibu měřenou mírou objektivní odpovědi (ORR) stanovenou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 u subjektů se zárodečnými mutacemi BRCA (gBRCAm), somatickými mutacemi BRCA (sBRCAm ), nebo potenciální aberace v deficitu homologní rekombinace (HRD), jak je stanoveno pomocí myChoice® HRD, stejně jako u subjektů bez identifikovatelné HRD. Tato studie bude využívat Myriad BRACAnalysis CDx® pro zárodečnou analýzu BRCA a nádorový test (myChoice® HRD) pro analýzu BRCA nádoru a stav HRD. Na základě výše popsaného genetického testování budou identifikovány čtyři kohorty:
- Kohorta 1: gBRCAm,
- Kohorta 2: sBRCAm a zárodečná linie BRCA divokého typu,
- kohorta 3: myChoice® HRD pozitivní (pozitivní genomová nestabilita) a BRCA divokého typu (BRCAwt) (bez mutace BRCA),
- Kohorta 4: myChoice® HRD negativní (negativní genomová nestabilita) a BRCAwt (bez mutace BRCA).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
272
Fáze
- Fáze 2
Rozšířený přístup
Schválený k prodeji veřejnosti.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, VSZ 4E6
- Research Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Research Site
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Research Site
-
Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2N1
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Research Site
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Research Site
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
- Research Site
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19718
- Research Site
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- Research Site
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Spojené státy, 60077
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
- Research Site
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Spojené státy, 20910
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Research Site
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55125
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Berkeley Heights, New Jersey, Spojené státy, 07922
- Research Site
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Research Site
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- Research Site
-
Teaneck, New Jersey, Spojené státy, 07666
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Spojené státy, 19001
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Spojené státy, 22003
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 126 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí písemného podepsaného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
- Ženy s histologicky diagnostikovaným relapsem serózního nebo vysokého stupně endometrioidního ovariálního karcinomu;
- Alespoň 1 léze (měřitelná pomocí RECIST v1.1), kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí počítačové tomografie (CT)/zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a je vhodná pro opakované hodnocení;
- Subjekty musely podstoupit alespoň 1 předchozí řadu chemoterapie na bázi platiny pro rakovinu vaječníků. Poznámka: Počet linií chemoterapie není omezen;
- Subjekty musí být částečně senzitivní na platinu (definovaná jako progrese 6 až 12 měsíců po ukončení poslední chemoterapie na bázi platiny) nebo senzitivní na platinu (definovaná jako progrese > 12 měsíců po ukončení poslední chemoterapie na bázi platiny);
- Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby;
- stav výkonu ECOG 0 až 1;
- Subjekty musí mít očekávanou délku života větší nebo rovnou 16 týdnům;
- Postmenopauza nebo důkaz o nefertilním stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou 1. den;
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření; a
- Vzorek tumoru fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (buď archivní nebo čerstvý vzorek) z primárního nebo recidivujícího karcinomu musí být k dispozici pro centrální testování. Pokud neexistuje písemné potvrzení dostupnosti archivovaného nebo čerstvého vzorku nádoru před zařazením, subjekt není způsobilý pro studii.
Kritéria vyloučení:
- Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí jak pro zástupce AstraZeneca, tak pro zaměstnance v místě studie);
- Předchozí zápis do tohoto studia;
- Expozice jakémukoli hodnocenému produktu (IP) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby;
- Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu;
- Subjekty, které mají na platinu rezistentní nebo refrakterní onemocnění definované jako progrese během nebo do 6 měsíců po poslední chemoterapii na bázi platiny;
- Jiná malignita za posledních 5 let (platí několik výjimek);
- Klidové EKG s klinicky významnými abnormálními nálezy;
- Subjekty dostávající jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (kromě paliativních důvodů) během 3 týdnů před studijní léčbou;
- Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A nebo středně silných inhibitorů CYP3A;
- Současné užívání známých silných nebo středně silných induktorů CYP3A;
- Přetrvávající toxicita (> Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhodu [CTCAE] stupeň 2) způsobená předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie;
- Subjekty s MDS/AML nebo s rysy připomínajícími MDS/AML;
- Subjekty s pneumonitidou nebo s rizikem pneumonitidy;
- Subjekty se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku;
- Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a subjekty se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku;
- Subjekty považované za nízké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nemaligního systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce;
- Kojící ženy;
- Imunokompromitované subjekty, např. subjekty, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience;
- Subjekty se známou aktivní hepatitidou (tj. hepatitidou B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělesnými tekutinami
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: gBRCAm;
zárodečný mutant BRCA
|
300 mg tablety olaparibu užívané perorálně dvakrát denně
|
|
Experimentální: sBRCAm a zárodečné linie BRCA divokého typu;
somatická mutanta BRCA, zárodečná linie BRCA divokého typu
|
300 mg tablety olaparibu užívané perorálně dvakrát denně
|
|
Experimentální: myChoice® HRD pozitivní a BRCAwt;
pozitivní genomová nestabilita a žádná mutace BRCA
|
300 mg tablety olaparibu užívané perorálně dvakrát denně
|
|
Experimentální: myChoice® HRD negativní a BRCAwt
genomová nestabilita negativní a bez mutace BRCA
|
300 mg tablety olaparibu užívané perorálně dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi, definovaná jako procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí na potvrzenou úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR)
Časové okno: Od první dávky až do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese (až 36 měsíců)
|
Stanovit klinickou účinnost léčby olaparibem v každé ze 4 kohort hodnocených pomocí ORR podle kritérií RECIST v1.1 (stanovil zkoušející)
|
Od první dávky až do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese (až 36 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání odpovědi pro ty subjekty s potvrzenou odpovědí CR nebo PR
Časové okno: Ode dne, kdy jsou kritéria měření pro CR nebo PR poprvé splněna, do data zdokumentované progrese nebo úmrtí při absenci progrese onemocnění (až 36 měsíců)
|
Stanovit klinickou účinnost léčby olaparibem v každé ze 4 kohort hodnocených pomocí trvání odpovědi
|
Ode dne, kdy jsou kritéria měření pro CR nebo PR poprvé splněna, do data zdokumentované progrese nebo úmrtí při absenci progrese onemocnění (až 36 měsíců)
|
|
Míra odezvy CA-125, definovaná jako procento subjektů s odpovědí CA-125 podle kritérií GCIG děleno počtem subjektů vyhodnotitelných pro odpověď CA-125
Časové okno: Od výchozího stavu do dne 1 každého cyklu a návštěvy na konci studie (až 36 měsíců)
|
Stanovit klinickou účinnost léčby olaparibem v každé ze 4 kohort hodnocených pomocí míry odpovědi CA-125
|
Od výchozího stavu do dne 1 každého cyklu a návštěvy na konci studie (až 36 měsíců)
|
|
Míra kontroly onemocnění definovaná jako procento subjektů, které mají nejlepší celkovou odpověď na CR nebo PR nebo SD po více než 8 týdnech nebo rovných 8 týdnů, děleno počtem subjektů v souboru analýzy účinnosti, před jakoukoli událostí PD
Časové okno: Od první dávky až do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese
|
Stanovit klinickou účinnost léčby olaparibem v každé ze 4 kohort hodnocených pomocí míry kontroly onemocnění (DCR).
DCR je definováno jako procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR (kdykoli do definovaného hraničního bodu analýzy včetně) nebo kteří prokázali stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 8 týdnů od první dávky děleno počtem subjektů v souboru analýzy účinnosti.
|
Od první dávky až do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od první dávky k dřívějšímu datu hodnocení objektivní progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese (až 36 měsíců)
|
Stanovit klinickou účinnost léčby olaparibem v každé ze 4 kohort hodnocených pomocí přežití bez progrese
|
Od první dávky k dřívějšímu datu hodnocení objektivní progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese (až 36 měsíců)
|
|
Čas na jakýkoli pokrok
Časové okno: Od první dávky k dřívějšímu datu progrese CA-125 nebo progrese RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese (až 36 měsíců)
|
Stanovit klinickou účinnost léčby olaparibem v každé ze 4 kohort hodnocených pomocí doby do jakékoli progrese
|
Od první dávky k dřívějšímu datu progrese CA-125 nebo progrese RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese (až 36 měsíců)
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny (až 48 měsíců)
|
Stanovit klinickou účinnost léčby olaparibem v každé ze 4 kohort hodnocených pomocí celkového přežití
|
Od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny (až 48 měsíců)
|
|
Stav HRD podle HRRm Gene Panel Assessment bude korelován s klinickým výsledkem (ORR) u subjektů zařazených do 2 kohort s BRCAwt (Kohorty 3 a 4)
Časové okno: Na základní linii
|
Stanovit klinickou účinnost léčby olaparibem v každé ze 4 kohort hodnocených pomocí stavu genového panelu HRRm souvisejícího s klinickým výsledkem
|
Na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
3. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
3. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. prosince 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Olaparib
Další identifikační čísla studie
- D0816L00003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům).
Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .